Effekt av MI Paste Plus™ på Streptococcus mutans og hvite flekker ved fast ortodonti (MIPASTEORTHO)

Faste ortodontiske apparater er blant de vanligste behandlingene i moderne odontologi, men de endrer munnmiljøet betydelig og skaper plakkholdige områder som favoriserer bakteriekolonisering. Braketter, ligaturer og hjelpekomponenter øker vanskeligheten med munnhygiene og forskyver den økologiske balansen i den dentale biofilmen, til fordel for aciduriske og acidogene organismer som Streptococcus mutans (S. mutans). Gjentatt eksponering av tannplakk for lav pH hemmer syrefølsomme arter og fremmer S. mutans og laktobasiller, hvis metabolske aktivitet produserer melkesyre og fører til emaljedemineralisering. Klinisk presenterer dette seg som hvite flekklasjoner (WSL-er), det tidligste synlige stadiet av karies. Slike lesjoner kan oppstå innen én måned etter at apparatet er plassert, mens tilsvarende demineralisering hos pasienter uten ortodontiske apparater vanligvis krever seks måneder eller lengre. WSL-er svekker estetikken og tannintegriteten og kan vedvare etter at ortodontibehandlingen er avsluttet, noe som gjør tidlig forebygging essensiell.

Fluor er fortsatt det mest validerte anti-kariesmiddelet, og kombinasjonen av fluor med kaseinfosfopeptid-amorf kalsiumfosfat (CPP-ACP) forbedrer remineralisering ved å opprettholde kalsium og fosfat i biodisponibel form. MI Paste Plus (GC Corporation, Japan) er en topikal krem som inneholder 10% CPP-ACP og 0,20% natriumfluorid (≈900 ppm F-), som frigjør kalsium-, fosfat- og fluoridioner som trenger inn i emaljen, støtter remineralisering og hemmer bakteriell ATPase-aktivitet. Selv om den er lovende, er det behov for ytterligere strengt designede, tilstrekkelig kraftige randomiserte kliniske studier for å avgjøre om MI Paste Plus reduserer salivære S. mutans-nivåer og forebygger WSL-er under tidlig ortodontibehandling. Dette doktorgradsprosjektet har som mål å fylle dette gapet.

Hovedmålene er å avgjøre om daglig bruk av MI Paste Plus endrer salivære S. mutans-tellinger etter én og tre måneder med fast ortodontibehandling og om det forebygger eller reduserer forekomsten og alvorlighetsgraden av WSL-er i samme periode. Sekundære mål inkluderer å vurdere forholdet mellom munnhygiejerisikostatus og baseline S. mutans-nivåer eller WSL-prevalens, og å undersøke om alder, hygienerisiko eller apparattype modifiserer disse utfallene. Nullhypoteser sier at MI Paste Plus ikke påvirker S. mutans-nivåer eller WSL-utvikling signifikant, og at alder, hygienenivå og apparattype ikke modifiserer disse resultatene.

Denne prospektive, trippelblindede, parallellgrupperandomiserte kontrollerte kliniske studien vil finne sted på to private ortodontipoliklinikker i Tirana, Albania. Etisk godkjenning er innhentet fra Albanias helseministerium (Rapport nr. 66/18, 4. april 2024) og fra Universidad Cardenal Herrera CEU (12. mai 2025). Alle prosedyrer overholder Helsinkideklarasjonen, God klinisk praksis, GDPR, spansk LOPD og albansk databeskyttelseslov.

Et utvalg på 200 pasienter (100 per gruppe) vil gi >90% styrke ved α = 0,05 for å oppdage moderate mellomgruppeforskjeller, med tillatelse for 10% frafall. Kvalifiserte deltakere vil være 5–45 år gamle, i starten av fast ortodontibehandling, i stand til å følge prosedyrer, og vil gi informert samtykke eller assent. Eksklusjonskriterier inkluderer systemiske tilstander som påvirker salivflyt, antibiotikabruk innen fire uker, allergier mot melkeproteiner eller fluor, omfattende restaureringer som hindrer emaljevurdering, eller manglende evne til å delta på oppfølginger.

Deltakere vil bli stratifisert etter alder (≤15 eller >15 år), munnhygiejerisiko (god eller dårlig) og apparattype, deretter randomisert 1:1 ved hjelp av en datagenerert liste utarbeidet av studiets statistiker. Allokeringsskjul vil bruke forseglede ugjennomsiktige konvolutter og kodede beholdere utarbeidet av en uavhengig hygieniker. Test- og placebogeler er identiske i utseende, tekstur og emballasje. Deltakere, kliniske evaluatorer og mikrobiologer vil forbli blindet inntil datalås.

Testgruppen vil påføre MI Paste Plus hver natt i tre måneder etter tannpussing. Kontrollgruppen vil påføre en inaktiv bioadhesiv gel på samme måte. Alle deltakere vil fortsette å pusse med fluoridert tannkrem. Overholdelse vil bli overvåket ved daglige logger og veiing av returnerte beholdere.

Vurderinger skjer ved baseline (T0), én måned (T1 ± 7 dager) og tre måneder (T2 ± 14 dager). Klinisk vurdering av WSL-er vil bli utført ved hjelp av ICDAS. Tennene vil bli rengjort og tørket i omtrent fem sekunder ved hjelp av komprimert luft for å forbedre synligheten av tidlige endringer. En dentalt operasjonslys, speil og stump probe vil bli brukt til å klassifisere overflater fra 0 til 6. Overflater med ICDAS 0 ved baseline vil bli ansett som sunne; de som blir ICDAS 1 eller 2 ved oppfølging vil bli klassifisert som nye WSL-er. For overflater med ICDAS 1–2 ved baseline vil endringer over tid indikere progresjon, stabilitet eller forbedring.

Kvantitativ lysindusert fluorescens (QLF™)-avbildning ved bruk av Q-Ray Cam Pro (Inspektor Systems, Nederland) vil supplere ICDAS. QLF oppdager demineralisert emalje som mørke områder på grunn av fluorescenstap og identifiserer porfyrinproduserende bakteriell aktivitet som rød/oransj fluorescens. Hvit flekkanalyse vil bli utført i programvaren ved å aktivere White Spot Analysis-veiviseren. Systemet genererer automatisk flere kvantitative parametere, inkludert ΔF (% fluorescenstap), ΔF maks, ΔF gjennomsnitt, lesjonsområde (WS-område) og porfyrinfluorescensmål (ΔR, ΔR maks, ΔR område). Selv om alle parametere støtter klinisk tolkning, vil kun ΔF (%) tjene som et registrert utfallsmål. Negative ΔF-verdier indikerer demineralisering, mens endringer i ΔF, WS-område og ΔR-mønstre over tid muliggjør deteksjon av nye lesjoner og vurdering av om eksisterende lesjoner progresserer, stabiliseres eller remineraliseres.

Stimulerte spytteprøver vil bli samlet minst to timer etter måltid eller pussing, nedkjølt til 4 °C og bearbeidet innen 24 timer. Serielle fortynninger vil bli plassert på TYCSB-medium og inkubert anaerobt i 72 timer. Kolonier vil bli subkulturert, identifisert ved hjelp av API 20 Strep og kvantifisert ved hjelp av standard CFU-beregninger. To mikrobiologer vil telle plater uavhengig.

Primære utfall inkluderer salivære S. mutans-tellinger og tilstedeværelsen, antallet og alvorlighetsgraden av WSL-er basert på ICDAS og QLF ΔF-verdier ved T1 og T2. Sekundære utfall inkluderer plakkindeks, DMFT/DMFS og assosiasjoner med alder, hygienerisiko og apparattype. Analyser vil følge intensjon-til-behandlingsprinsippet. Passende parametriske eller ikke-parametriske tester og blandede effektmodeller vil bli brukt. Manglende data vil bli håndtert ved hjelp av multippel imputering.

Alle data vil bli registrert på papir-CRF-er og dobbeltinntastet i en sikker database. Kalibrering av ICDAS-scoring, QLF-avbildning og mikrobiologiske prosedyrer vil skje hvert sjette måned. Bivirkninger forventes å være mindre. Deltakere kan trekke seg når som helst. Datakonfidensialitet vil følge GDPR, LOPD og albanske personvernregler.

Forberedelsesfasen er 90 % fullført, inkludert protokollfinalisering, utstyrsanskaffelse, personaleopplæring og validering av alle kliniske og laboratorieprosedyrer. Rekruttering vil finne sted fra november 2025 til juni 2027, etterfulgt av analyse og formidling. Resultater vil bli sendt til fagfellevurderte tidsskrifter innen ortodonti, forebyggende odontologi og mikrobiologi, og presentert på store konferanser. En enkelt språklig sammendrag vil bli gitt til deltakere, og anonymiserte datasett kan deles på forespørsel under datadelingsavtaler.