Effect van MI Paste Plus™ op Streptococcus Mutans en witte vleklaesies bij vaste orthodontie (MIPASTEORTHO)

Vaste orthodontische apparaten behoren tot de meest voorkomende behandelingen in de hedendaagse tandheelkunde, maar ze veranderen de mondomgeving aanzienlijk en creëren plaque-retentieve gebieden die bacteriële kolonisatie bevorderen. Beugels, ligaturen en hulpcomponenten vergroten de moeilijkheid van mondhygiëne en verschuiven het ecologisch evenwicht van de dentale biofilm, waardoor zuurminnende en zuurvormende organismen zoals Streptococcus mutans (S. mutans) worden bevoordeeld. Herhaalde blootstelling van tandplaque aan een lage pH remt zuurgevoelige soorten en bevordert S. mutans en lactobacillen, waarvan de metabole activiteit melkzuur produceert en leidt tot glazuurdemineralisatie. Klinisch uit zich dit als witte-vleklaesies (WVL's), het vroegst zichtbare stadium van cariës. Dergelijke laesies kunnen binnen één maand na plaatsing van het apparaat verschijnen, terwijl vergelijkbare demineralisatie bij patiënten zonder orthodontische apparaten meestal zes maanden of langer vereist. WVL's tasten de esthetiek en tandintegriteit aan en kunnen aanhouden nadat de orthodontische behandeling is beëindigd, waardoor vroege preventie essentieel is.

Fluoride blijft het meest gevalideerde anti-cariësmiddel, en de combinatie van fluoride met caseïnefosfopeptide-amorf calciumfosfaat (CPP-ACP) verbetert remineralisatie door calcium en fosfaat in biologisch beschikbare vorm te houden. MI Paste Plus (GC Corporation, Japan) is een topische crème met 10% CPP-ACP en 0,20% natriumfluoride (≈900 ppm F-), die calcium-, fosfaat- en fluoride-ionen vrijgeeft die het glazuur binnendringen, remineralisatie ondersteunen en bacteriële ATPase-activiteit remmen. Hoewel veelbelovend, zijn er verder rigoureus ontworpen, voldoende gepowerde gerandomiseerde klinische onderzoeken nodig om te bepalen of MI Paste Plus speeksel-S. mutans-niveaus verlaagt en WVL's voorkomt tijdens vroege orthodontische behandeling. Dit doctoraal onderzoeksproject heeft als doel deze leemte op te vullen.

De hoofddoelstellingen zijn om te bepalen of dagelijks gebruik van MI Paste Plus speeksel-S. mutans-aantallen verandert na één en drie maanden vaste orthodontische behandeling en of het de incidentie en ernst van WVL's gedurende dezelfde periode voorkomt of vermindert. Secundaire doelstellingen omvatten het beoordelen van de relatie tussen mondhygiëne-risicostatus en baseline S. mutans-niveaus of WVL-prevalentie, en onderzoeken of leeftijd, hygiënerisico of apparaattype deze uitkomsten beïnvloedt. Nulhypothesen stellen dat MI Paste Plus S. mutans-niveaus of WVL-ontwikkeling niet significant beïnvloedt en dat leeftijd, hygiëneniveau en apparaattype deze resultaten niet modificeren.

Dit prospectieve, drievoudig geblindeerde, parallelle groep gerandomiseerde gecontroleerde klinische onderzoek vindt plaats in twee privé-orthodontische poliklinieken in Tirana, Albanië. Ethische goedkeuring is verkregen van het Ministerie van Volksgezondheid van Albanië (Rapport Nr. 66/18, 4 april 2024) en van Universidad Cardenal Herrera CEU (12 mei 2025). Alle procedures voldoen aan de Verklaring van Helsinki, Good Clinical Practice, AVG, de Spaanse LOPD en Albanese gegevensbeschermingswet.

Een steekproef van 200 patiënten (100 per groep) biedt >90% power bij α = 0,05 om matige tussen-groepsverschillen te detecteren, rekening houdend met 10% uitval. In aanmerking komende deelnemers zijn 5-45 jaar oud, beginnen met vaste orthodontische behandeling, kunnen zich aan procedures houden en verlenen geïnformeerde toestemming of instemming. Uitsluitingscriteria omvatten systemische aandoeningen die speekselstroom beïnvloeden, antimicrobieel gebruik binnen vier weken, allergieën voor melkeiwitten of fluoride, uitgebreide restauraties die glazuurevaluatie verhinderen, of onvermogen om follow-ups bij te wonen.

Deelnemers worden gestratificeerd op leeftijd (≤15 of >15 jaar), mondhygiëne-risico (goed of slecht) en apparaattype, vervolgens gerandomiseerd 1:1 met een door de studie-statisticus voorbereide computergegenereerde lijst. Toewijzingsverberging gebruikt verzegelde ondoorzichtige enveloppen en gecodeerde containers voorbereid door een onafhankelijke mondhygiënist. Test- en placebogels zijn identiek in uiterlijk, textuur en verpakking. Deelnemers, klinische beoordelaars en microbiologen blijven geblindeerd tot datalock.

De testgroep zal MI Paste Plus 's nachts aanbrengen gedurende drie maanden na het tandenpoetsen. De controlegroep zal op dezelfde manier een inactieve bioadhesieve gel aanbrengen. Alle deelnemers blijven poetsen met gefluorideerde tandpasta. Therapietrouw wordt gemonitord via dagelijkse logboeken en gewogen teruggebrachte containers.

Beoordelingen vinden plaats op baseline (T0), één maand (T1 ± 7 dagen) en drie maanden (T2 ± 14 dagen). Klinische evaluatie van WVL's wordt uitgevoerd met ICDAS. Tanden worden gereinigd en gedroogd gedurende ongeveer vijf seconden met perslucht om zichtbaarheid van vroege veranderingen te verbeteren. Een tandheelkundige operatielamp, spiegel en stompe sonde worden gebruikt om oppervlakken te classificeren van 0 tot 6. Oppervlakken met ICDAS 0 op baseline worden als gaaf beschouwd; die welke ICDAS 1 of 2 worden bij follow-up worden geclassificeerd als nieuwe WVL's. Voor oppervlakken met ICDAS 1-2 op baseline geven veranderingen in de tijd progressie, stabiliteit of verbetering aan.

Quantitative Light-Induced Fluorescence (QLF™) imaging met de Q-Ray Cam Pro (Inspektor Systems, Nederland) complementeert ICDAS. QLF detecteert gedemineraliseerd glazuur als donkere gebieden door fluorescentieverlies en identificeert porfyrine-producerende bacteriële activiteit als rood/oranje fluorescentie. Witte-vlekanalyse wordt uitgevoerd in de software door de White Spot Analysis wizard te activeren. Het systeem genereert automatisch verschillende kwantitatieve parameters, inclusief ΔF (% fluorescentieverlies), ΔF max, ΔF Gemiddelde, laesiegebied (WS Area) en porfyrinefluorescentiemetrieken (ΔR, ΔR max, ΔR area). Hoewel alle parameters klinische interpretatie ondersteunen, zal alleen ΔF (%) dienen als geregistreerde uitkomstmaat. Negatieve ΔF-waarden duiden op demineralisatie, terwijl veranderingen in ΔF, WS Area en ΔR-patronen in de tijd detectie van nieuwe laesies mogelijk maken en beoordeling of bestaande laesies progressie, stabilisatie of remineralisatie vertonen.

Gestimuleerde speekselmonsters worden verzameld minstens twee uur na eten of poetsen, gekoeld bij 4 °C en verwerkt binnen 24 uur. Seriële verdunningen worden uitgeplaat op TYCSB-medium en anaeroob geïncubeerd gedurende 72 uur. Kolonies worden subgekweekt, geïdentificeerd met API 20 Strep en gekwantificeerd met standaard CFU-berekeningen. Twee microbiologen tellen platen onafhankelijk.

Primaire uitkomsten omvatten speeksel-S. mutans-aantallen en de aanwezigheid, aantal en ernst van WVL's gebaseerd op ICDAS en QLF ΔF-waarden op T1 en T2. Secundaire uitkomsten omvatten plaque-index, DMFT/DMFS, en associaties met leeftijd, hygiënerisico en apparaattype. Analyses volgen het intention-to-treat-principe. Toepasselijke parametrische of non-parametrische tests en mixed-effects modellen worden gebruikt. Ontbrekende gegevens worden aangepakt met multiple imputation.

Alle gegevens worden vastgelegd op papieren CRF's en dubbel ingevoerd in een beveiligde database. Calibratie van ICDAS-scoring, QLF-imaging en microbiologische procedures vindt elke zes maanden plaats. Bijwerkingen worden verwacht minimaal te zijn. Deelnemers kunnen zich op elk moment terugtrekken. Gegevensvertrouwelijkheid volgt AVG, LOPD en Albanese privacyregelgeving.

De voorbereidende fase is 90% voltooid, inclusief protocolfinalisatie, apparatuurinwinning, personeelstraining en validatie van alle klinische en laboratoriumprocedures. Werving vindt plaats van november 2025 tot juni 2027, gevolgd door analyse en disseminatie. Resultaten worden ingediend bij peer-reviewed tijdschriften in orthodontie, preventieve tandheelkunde en microbiologie, en gepresenteerd op grote conferenties. Een samenvatting in begrijpelijke taal wordt verstrekt aan deelnemers, en geanonimiseerde datasets kunnen op verzoek worden gedeeld onder gegevensdelings-overeenkomsten.