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结直肠癌腹膜转移患者在细胞减灭术后的CEA CAR-T疗法

2025年11月23日 更新者：Second Affiliated Hospital, School of Medicine, Zhejiang University

一项评估CEA导向CAR-T细胞免疫疗法在晚期结直肠癌和腹膜转移患者减瘤手术后安全性和有效性的临床试验

这项单臂、开放标签、剂量递增试验旨在评估靶向CEA的CAR-T细胞的安全性和有效性，并在接受细胞减灭术后的晚期结直肠癌和腹膜转移患者中获取其药代动力学特征；随后将从这些数据中推导出推荐剂量。

研究概览

地位

招聘中

条件

干预/治疗

详细说明

这是一项单臂、开放标签、剂量递增研究，旨在评估CEA靶向自体CAR-T细胞通过腹腔输注在晚期结直肠癌和腹膜转移患者减瘤术后给药的安全性、初步疗效和药代动力学。 将测试三个剂量水平：1×10⁵、3×10⁵和5×10⁵个CAR⁺细胞/千克。

研究类型

介入性

注册 (估计的)

12

阶段

  • 阶段1

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习联系方式

研究联系人备份

学习地点

  • 中国
    • Zhejiang
      • Hangzhou、Zhejiang、中国、310017
        • 招聘中
        • The Second Affiliated Hospital of Zhejiang University School of Medicine
        • 首席研究员：
          • Lifeng Sun, MD
        • 副研究员：
          • Jian Wang, MD
        • 接触：
        • 接触：
        • 首席研究员：
          • Ying Yuan, MD

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

  • 成人
  • 年长者

接受健康志愿者

不

描述

纳入标准：

  1. 签署知情同意书时年龄≥18岁且≤75岁。
  2. 经病理学确诊的结直肠癌伴腹膜转移。
  3. 已接受标准治疗失败（疾病进展或不耐受，例如奥沙利铂、伊立替康、氟尿嘧啶等失败）或没有有效治疗选择的患者。
  4. 已接受结直肠癌腹膜转移的肿瘤细胞减灭术，细胞减灭完全性（CC）评分为CC-0至CC-2。术后恢复良好，无严重术后并发症。基线增强全腹部CT扫描（术后1个月内或术前1周内）显示腹膜外无远处转移（如肝、肺、骨、脑）。
  5. 肿瘤细胞减灭术中切除的肿瘤样本经免疫组织化学法确认为CEA阳性（明显的膜染色，阳性率≥10%）。
  6. 无论腹膜转移是同步还是异时，腹膜外无转移部位，且原发肿瘤已切除。
  7. 预期生存时间至少3个月。
  8. ECOG（东部肿瘤协作组）体力状态评分为0或1。

  9. 除非另有规定，受试者必须具备以下足够的器官功能：

    1. 血液学：白细胞计数≥3.5×10⁹/L，中性粒细胞计数≥1.8×10⁹/L，淋巴细胞计数>0.5×10⁹/L，血小板计数≥80×10⁹/L，血红蛋白≥90g/L。
    2. 心脏功能：超声心动图显示左心室射血分数（LVEF）>50%，心电图（ECG）无显著异常。
    3. 肾功能：血清肌酐≤2.0×正常值上限，血尿素氮（BUN）≤1.5×正常值上限。
    4. 肝功能：ALT和AST≤3.0×正常值上限；总胆红素≤2.0×正常值上限（Gilbert综合征患者≤3.0×正常值上限）。
    5. 未吸氧时氧饱和度>92%。
  10. 有生育能力的女性在入组前7天内妊娠试验阴性，无近期怀孕计划，并同意在试验前和试验期间采取避孕措施（或其他生育控制方法）。
  11. 男性患者同意使用适当的避孕方法。
  12. 能够遵守研究方案和随访程序。

排除标准：

  1. 不愿签署知情同意书。
  2. 入组前2周内已接受或正在接受抗肿瘤药物治疗，围手术期腹腔热灌注化疗除外。
  3. 临床确诊活动性或未控制的细菌、真菌或病毒感染。
  4. 患有其他未治愈的恶性肿瘤，除外肺原位癌、宫颈原位癌或皮肤基底细胞癌。
  5. 有严重哮喘史、活动性自身免疫性疾病、免疫缺陷或需要长期免疫抑制药物治疗；除外白癜风、1型糖尿病、需要激素治疗的自身免疫相关甲状腺功能减退症以及无需全身治疗的银屑病。
  6. 有精神疾病史。
  7. 患有未控制的合并症，包括但不限于症状性充血性心力衰竭、不稳定型心绞痛、心律失常；严重冠状动脉疾病或脑血管疾病，或研究者认为不合格的其他疾病。
  8. 乙型肝炎表面抗原（HBsAg）阳性或乙型肝炎核心抗体（HBcAb）阳性且HBV DNA滴度超出正常范围；丙型肝炎病毒（HCV）抗体阳性且HCV RNA超出正常范围；人类免疫缺陷病毒（HIV）抗体阳性；梅毒阳性。
  9. 已知对研究产品的任何成分过敏，或研究者认为可能对免疫治疗有其他潜在过敏反应。
  10. 孕妇或哺乳期妇女。
  11. 研究者判断患者有其他可能影响随访和短期生存的严重疾病。
  12. 研究者认为不合格的其他情况。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：不适用
  • 介入模型：单组作业
  • 屏蔽：无（打开标签）

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：腹腔内输注CEA靶向CAR-T
以1-5×10^5细胞/kg的剂量输注靶向CEA的CAR-T细胞
生物：靶向CEA的CAR-T细胞
管理方法：腹膜内输注。 受试者将在输注细胞前接受氟达拉滨和环磷酰胺的调节疗法。

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
评估CAR-T细胞制剂在减瘤手术后治疗晚期结直肠癌腹膜转移的安全性[安全性和耐受性]
大体时间：从输注至第3个月
研究期间不良事件的发生率，根据不良事件通用术语标准（CTCAE）5.0版和美国移植与细胞治疗学会（ASTCT）标准进行评估
从输注至第3个月
获得了推荐剂量的CAR-T细胞用于治疗晚期结直肠癌伴腹膜转移患者，在细胞减灭手术后[安全性和耐受性]
大体时间：从输注至第3个月
CEA CAR-T细胞输注后的剂量限制性毒性
从输注至第3个月

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
晚期结直肠癌伴腹膜转移患者在接受细胞减灭术后，CEA CAR-T治疗的腹膜无进展生存期(PPFS) [有效性]
大体时间：2年
PPFS将从首次CEA-CAR-T细胞输注开始评估，直至任何原因导致的死亡或首次进展评估（基于RECIST标准评估）
2年
CEA CAR-T治疗在晚期结直肠癌伴腹膜转移患者经细胞减灭术后无进展生存期[有效性]
大体时间：2年
PFS将从首次输注CEA-CAR-T细胞起评估，直至任何原因导致的死亡或首次进展评估（基于RECIST标准评估）
2年
细胞减灭术后腹膜转移晚期结直肠癌中CEA CAR-T治疗的总生存期(OS)[有效性]
大体时间：2年
OS将从第一次CEA-CAR-T细胞输注开始评估至任何原因导致的死亡（由研究者基于IRECIST标准评估）
2年
CEA CAR-T治疗在晚期结直肠癌腹膜转移患者减瘤手术后疾病复发/转移率[有效性]
大体时间：2年
在CAR-T细胞输注后特定时间段内经历疾病复发或转移的患者比例。
2年
评估CAR-T细胞制剂在晚期结直肠癌伴腹膜转移患者接受细胞减灭手术后治疗相关的毒性[安全性]
大体时间：从输注至第3个月
细胞因子释放综合征（CRS）和免疫效应细胞相关神经毒性综合征（ICANS）：根据ASTCT共识标准进行分级（1-5级）。 将分析所有级别和≥3级毒性的发生率、中位发生时间和持续时间、对症治疗（例如，皮质类固醇）的使用率，以及CRS和ICANS发生的时间相关性。 涉及CEA表达器官的靶向/脱瘤毒性：将评估胃肠道毒性（例如，口腔黏膜炎、腹泻、结肠炎）和肺毒性（例如，免疫相关性肺炎）的发生率。
从输注至第3个月
评估CAR-T细胞制剂在减瘤手术后治疗晚期结直肠癌腹膜转移的长期生物安全性[药代动力学]
大体时间：从输注至第3个月
确定循环CAR-T细胞的最大观察浓度时间（Tmax）。
从输注至第3个月
评估CAR-T细胞制剂在减瘤手术后治疗晚期结直肠癌腹膜转移的长期生物安全性[药代动力学]
大体时间：从输注至第3个月
用于估算循环CAR-T细胞从时间0到28天（AUC₀-₂₈d）以及从时间0到90天（AUC₀-₉₀d）的浓度-时间曲线下面积。
从输注至第3个月
评估CAR-T细胞制剂在减瘤手术后治疗晚期结直肠癌腹膜转移的长期生物安全性[安全性]
大体时间：2年
免疫原性：将评估抗CAR抗体的发生率。 延迟毒性：将评估继发性恶性肿瘤等事件的发生情况。
2年

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Second Affiliated Hospital, School of Medicine, Zhejiang University

合作者

Chongqing Precision Biotech Co., Ltd

调查人员

  • 首席研究员：Ying Yuan、Second Affiliated Hospital, School of Medicine, Zhejiang University
  • 首席研究员：Lifeng Sun、Second Affiliated Hospital, School of Medicine, Zhejiang University

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2025年11月3日

初级完成 (估计的)

2027年5月31日

研究完成 (估计的)

2027年10月31日

研究注册日期

首次提交

2025年11月17日

首先提交符合 QC 标准的

2025年11月23日

首次发布 (实际的)

2025年11月25日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2025年11月25日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2025年11月23日

最后验证

2025年10月1日

更多信息

与本研究相关的术语

其他研究编号

  • PBC101

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)？

不

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

不

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

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