Терапия CEA CAR-T после циторедукции у пациентов с колоректальным раком с перитонеальными метастазами

Критерии включения:

1. Возраст ≥18 лет и ≤75 лет на момент подписания информированного согласия.
2. Патоморфологически подтвержденный колоректальный рак с перитонеальными метастазами.
3. Пациенты, у которых стандартное лечение оказалось неэффективным (прогрессирование заболевания или непереносимость, например, неэффективность оксалиплатина, иринотекана, фторурацила и др.) или отсутствуют эффективные варианты лечения.
4. Перенесли циторедуктивную операцию по поводу перитонеальных метастазов колоректального рака с показателем полноты циторедукции (CC) от CC-0 до CC-2. Послеоперационное восстановление удовлетворительное, без тяжелых послеоперационных осложнений. Базовое контрастное КТ всей брюшной полости (в течение 1 недели до или через 1 месяц после операции) не показывает отдаленных метастазов вне брюшины (например, в печень, легкие, кости, головной мозг).
5. Образцы опухоли, удаленные во время циторедуктивной операции, подтверждены как позитивные по РЭА методом иммуногистохимии (четкое мембранное окрашивание, частота позитивности ≥10%).
6. Независимо от синхронных или метахронных перитонеальных метастазов, отсутствуют метастатические очаги вне брюшины, и первичная опухоль удалена.
7. Ожидаемая продолжительность жизни не менее 3 месяцев.
8. Общее состояние по шкале ECOG (Восточной кооперативной онкологической группы) 0 или 1.

9. Если не указано иное, субъекты должны иметь адекватную функцию органов следующим образом:

   1. Гематология: количество лейкоцитов ≥3,5×10⁹/л, количество нейтрофилов ≥1,8×10⁹/л, количество лимфоцитов >0,5×10⁹/л, количество тромбоцитов ≥80×10⁹/л, гемоглобин ≥90 г/л.
   2. Сердечная функция: эхокардиография показывает фракцию выброса левого желудочка (ФВЛЖ) >50%, и электрокардиограмма (ЭКГ) не показывает значительных отклонений.
   3. Функция почек: сывороточный креатинин ≤2,0×ВГН, мочевина крови (МК) ≤1,5×ВГН.
   4. Функция печени: АЛТ и АСТ ≤3,0×ВГН; общий билирубин ≤2,0×ВГН (≤3,0×ВГН при синдроме Жильбера).
   5. Насыщение кислородом >92% без кислородной поддержки.
10. Женщины детородного возраста имеют отрицательный тест на беременность в течение 7 дней до включения в исследование, не планируют беременность в ближайшее время и соглашаются использовать противозачаточные средства (или другие методы контроля фертильности) до и во время исследования.
11. Пациенты мужского пола соглашаются использовать соответствующие противозачаточные методы.
12. Способны соблюдать протокол исследования и процедуры наблюдения.

Критерии исключения:

1. Нежелание подписывать форму информированного согласия.
2. Получали или получают противоопухолевую лекарственную терапию в течение 2 недель до включения в исследование, за исключением периоперационной гипертермической интраперитонеальной химиотерапии.
3. Клинически подтвержденные активные или неконтролируемые бактериальные, грибковые или вирусные инфекции.
4. Наличие других неизлеченных злокачественных опухолей, за исключением рака in situ легкого, рака in situ шейки матки или базальноклеточного рака кожи.
5. Наличие в анамнезе тяжелой астмы, активного аутоиммунного заболевания, иммунодефицита или необходимость длительной терапии иммунодепрессантами; исключения включают витилиго, сахарный диабет 1 типа, аутоиммунный гипотиреоз, требующий гормональной терапии, и псориаз, не требующий системного лечения.
6. Наличие в анамнезе психических заболеваний.
7. Неконтролируемые сопутствующие заболевания, включая, но не ограничиваясь, симптоматической застойной сердечной недостаточностью, нестабильной стенокардией, аритмией; тяжелой коронарной болезнью сердца или цереброваскулярным заболеванием, или другими заболеваниями, признанными исследователем неприемлемыми.
8. Позитивный результат на поверхностный антиген гепатита B (HBsAg) или антитело к core-антигену гепатита B (HBcAb) с титром ДНК HBV выше нормального диапазона; позитивный результат на антитела к вирусу гепатита C (HCV) с РНК HCV выше нормального диапазона; позитивный результат на антитела к вирусу иммунодефицита человека (ВИЧ); позитивный результат на сифилис.
9. Известная гиперчувствительность к любому компоненту исследуемого продукта или другая потенциальная гиперчувствительность к иммунотерапии, по мнению исследователя.
10. Беременные или кормящие женщины.
11. Исследователь считает, что у пациента есть другие серьезные заболевания, которые могут повлиять на наблюдение и краткосрочную выживаемость.
12. Другие ситуации, признанные исследователем неприемлемыми.