Thérapie CEA CAR-T après cytoréduction chez les patients atteints d'un cancer colorectal avec métastases péritonéales

Critères d'inclusion :

1. Âgé de ≥18 ans et ≤75 ans au moment de la signature du consentement éclairé.
2. Cancer colorectal confirmé par anatomopathologie avec métastases péritonéales.
3. Patients ayant échoué aux traitements standard (progression de la maladie ou intolérance, par exemple échec de l'oxaliplatine, de l'irinotécan, du fluorouracile, etc.) ou n'ayant pas d'options de traitement efficaces.
4. A subi une chirurgie de cytoréduction pour les métastases péritonéales du cancer colorectal, avec un score de complétude de cytoréduction (CC) de CC-0 à CC-2. La récupération postopératoire est bonne, sans complications postopératoires graves. Une tomodensitométrie abdominale complète avec contraste de base (dans la semaine précédant ou le mois suivant la chirurgie) ne montre pas de métastases à distance en dehors du péritoine (par exemple, foie, poumon, os, cerveau).
5. Les échantillons tumoraux réséqués pendant la chirurgie de cytoréduction sont confirmés positifs pour l'ACE par immunohistochimie (coloration membranaire distincte, taux de positivité ≥10 %).
6. Indépendamment des métastases péritonéales synchrones ou métachrones, il n'y a pas de sites métastatiques en dehors du péritoine, et la tumeur primitive a été réséquée.
7. Espérance de vie d'au moins 3 mois.</li
8. État général ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) de 0 ou 1.

9. Sauf indication contraire, les sujets doivent avoir une fonction organique adéquate comme suit :

   1. Hématologie : Numération leucocytaire (GB) ≥3,5×10⁹/L, numération des neutrophiles ≥1,8×10⁹/L, numération des lymphocytes >0,5×10⁹/L, numération plaquettaire ≥80×10⁹/L, hémoglobine ≥90 g/L.
   2. Fonction cardiaque : L'échocardiographie montre une fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) >50 %, et l'électrocardiogramme (ECG) ne montre pas d'anomalies significatives.
   3. Fonction rénale : Créatinine sérique ≤2,0×ULN, azote uréique sanguin (BUN) ≤1,5×ULN.
   4. Fonction hépatique : ALT et AST ≤3,0×ULN ; bilirubine totale ≤2,0×ULN (≤3,0×ULN pour le syndrome de Gilbert).
   5. Saturation en oxygène >92 % sans supplémentation en oxygène.
10. Les femmes en âge de procréer ont un test de grossesse négatif dans les 7 jours précédant l'inclusion, n'ont pas de projet de grossesse immédiat et acceptent d'utiliser des mesures contraceptives (ou d'autres méthodes de contrôle de la fertilité) avant et pendant l'essai.
11. Les patients masculins acceptent d'utiliser des méthodes contraceptives appropriées.
12. Capable de respecter le protocole de l'étude et les procédures de suivi.

Critères d'exclusion :

1. Refus de signer le formulaire de consentement éclairé.
2. A reçu ou reçoit actuellement un traitement médicamenteux antitumoral dans les 2 semaines précédant l'inclusion, à l'exception de la chimiothérapie intrapéritonéale hyperthermique périopératoire.
3. Infections bactériennes, fongiques ou virales actives ou non contrôlées confirmées cliniquement.
4. Présence d'autres tumeurs malignes non guéries, à l'exception du carcinome in situ du poumon, du carcinome in situ du col de l'utérus ou du carcinome basocellulaire de la peau.
5. Antécédents d'asthme sévère, de maladie auto-immune active, d'immunodéficience ou nécessitant un traitement médicamenteux immunosuppresseur à long terme ; exceptions incluant le vitiligo, le diabète de type 1, l'hypothyroïdie auto-immune nécessitant un traitement hormonal et le psoriasis ne nécessitant pas de traitement systémique.
6. Antécédents de maladie mentale.
7. Comorbidités non contrôlées, incluant mais sans s'y limiter, l'insuffisance cardiaque congestive symptomatique, l'angor instable, les arythmies ; maladie coronarienne sévère ou maladie cérébrovasculaire, ou autres maladies jugées inadmissibles par l'investigateur.
8. Positif pour l'antigène de surface de l'hépatite B (HBsAg) ou l'anticorps anti-core de l'hépatite B (HBcAb) avec un titre d'ADN du VHB au-dessus de la normale ; positif pour l'anticorps du virus de l'hépatite C (VHC) avec l'ARN du VHC au-dessus de la normale ; positif pour l'anticorps du virus de l'immunodéficience humaine (VIH) ; positif pour la syphilis.
9. Hypersensibilité connue à l'un des composants du produit de l'étude, ou autre hypersensibilité potentielle à l'immunothérapie jugée par l'investigateur.
10. Femmes enceintes ou allaitantes.
11. L'investigateur juge que le patient a d'autres maladies graves pouvant affecter le suivi et la survie à court terme.
12. Autres situations jugées inadmissibles par l'investigateur.