Terapia CEA CAR-T po cyto redukcji u pacjentów z rakiem jelita grubego z przerzutami do otrzewnej

Kryteria włączenia:

1. Wiek ≥18 lat i ≤75 lat w momencie podpisania świadomej zgody.
2. Patologicznie potwierdzony rak jelita grubego z przerzutami do otrzewnej.
3. Pacjenci, u których standardowe leczenie zawiodło (postęp choroby lub nietolerancja, np. niepowodzenie oksaliplatyny, irynotekanu, fluorouracylu itp.) lub nie mają skutecznych opcji leczenia.
4. Przeprowadzono cytoredukcyjną operację przerzutów do otrzewnej z raka jelita grubego, z oceną kompletności cytoredukcji (CC) od CC-0 do CC-2. Rekonwalescencja pooperacyjna jest dobra, bez ciężkich powikłań pooperacyjnych. Podstawowe badanie CT całej jamy brzusznej z kontrastem (w ciągu 1 tygodnia przed lub 1 miesiąca po operacji) nie wykazuje odległych przerzutów poza otrzewną (np. wątroba, płuca, kości, mózg).
5. Próbki guza wycięte podczas operacji cytoredukcyjnej są potwierdzone jako CEA-dodatnie w badaniu immunohistochemicznym (wyraźne barwienie błonowe, wskaźnik pozytywny ≥10%).
6. Niezależnie od synchronicznych lub metachronicznych przerzutów do otrzewnej, nie ma ognisk przerzutowych poza otrzewną, a guz pierwotny został wycięty.
7. Oczekiwany czas przeżycia co najmniej 3 miesiące.
8. Stan sprawności ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) 0 lub 1.

9. Jeśli nie określono inaczej, badani muszą mieć odpowiednią funkcję narządów, jak następuje:

   1. Hematologia: Liczba białych krwinek (WBC) ≥3,5×10⁹/L, liczba neutrofili ≥1,8×10⁹/L, liczba limfocytów >0,5×10⁹/L, liczba płytek krwi ≥80×10⁹/L, hemoglobina ≥90 g/L.
   2. Funkcja serca: Echokardiografia wykazuje frakcję wyrzutową lewej komory (LVEF) >50%, a elektrokardiogram (EKG) nie wykazuje istotnych nieprawidłowości.
   3. Funkcja nerek: Stężenie kreatyniny w surowicy ≤2,0×ULN, mocznik (BUN) ≤1,5×ULN.
   4. Funkcja wątroby: ALT i AST ≤3,0×ULN; całkowita bilirubina ≤2,0×ULN (≤3,0×ULN w zespole Gilberta).
   5. Saturacja tlenem >92% bez suplementacji tlenu.
10. Kobiety w wieku rozrodczym mają negatywny test ciążowy w ciągu 7 dni przed rejestracją, nie mają natychmiastowych planów ciąży i zgadzają się stosować środki antykoncepcyjne (lub inne metody kontroli płodności) przed i podczas badania.
11. Pacjenci płci męskiej zgadzają się stosować odpowiednie metody antykoncepcji.
12. Zdolni do przestrzegania protokołu badania i procedur obserwacji.

Kryteria wykluczenia:

1. Niechęć do podpisania formularza świadomej zgody.
2. Otrzymywali lub obecnie otrzymują terapię lekami przeciwnowotworowymi w ciągu 2 tygodni przed rejestracją, z wyjątkiem okołooperacyjnej chemioterapii dootrzewnowej w hipertermii.
3. Klinicznie potwierdzone aktywne lub niekontrolowane zakażenia bakteryjne, grzybicze lub wirusowe.
4. Mają inne nie wyleczone nowotwory złośliwe, z wyjątkiem raka in situ płuca, raka in situ szyjki macicy lub raka podstawnokomórkowego skóry.
5. Mają historię ciężkiej astmy, aktywnej choroby autoimmunologicznej, niedoboru odporności lub wymagają długotrwałej terapii lekami immunosupresyjnymi; wyjątki obejmują bielactwo, cukrzycę typu 1, autoimmunologiczną niedoczynność tarczycy wymagającą terapii hormonalnej i łuszczycę nie wymagającą leczenia systemowego.
6. Mają historię choroby psychicznej.
7. Mają niekontrolowane choroby współistniejące, w tym, ale nie ograniczając się do, objawowej zastoinowej niewydolności serca, niestabilnej dławicy piersiowej, arytmii; ciężkiej choroby wieńcowej lub naczyniowo-mózgowej, lub innych chorób uznanych za niekwalifikujące przez badacza.
8. Dodatni antygen powierzchniowy wirusa zapalenia wątroby typu B (HBsAg) lub przeciwciało przeciwko rdzeniowi wirusa zapalenia wątroby typu B (HBcAb) z mianem DNA HBV powyżej zakresu normy; dodatnie przeciwciało przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C (HCV) z RNA HCV powyżej zakresu normy; dodatnie przeciwciało przeciwko wirusowi ludzkiego niedoboru odporności (HIV); dodatni wynik na kiłę.
9. Znana nadwrażliwość na jakikolwiek składnik produktu badawczego lub inna potencjalna nadwrażliwość na immunoterapię uznana przez badacza.
10. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią.
11. Badacz ocenia, że pacjent ma inne poważne choroby, które mogą wpłynąć na obserwację i krótkoterminowe przeżycie.
12. Inne sytuacje uznane za niekwalifikujące przez badacza.