CEA CAR-T-terapi efter cytoreduktion hos kolorektalcancerpatienter med peritoneala metastaser

Inklusionskriterier:

1. Ålder ≥18 år och ≤75 år vid tidpunkten för informerat samtyckesundertecknande.
2. Patologiskt bekräftad kolorektalcancer med peritoneala metastaser.
3. Patienter som har misslyckats med standardbehandlingar (sjukdomsframsteg eller intolerans, t.ex. misslyckande med oxaliplatin, irinotekan, fluorouracil etc.) eller saknar effektiva behandlingsalternativ.
4. Genomgått cytoreduktiv kirurgi för peritoneala metastaser från kolorektalcancer, med cytoreduktionsfullständighet (CC) poäng på CC-0 till CC-2. Postoperativ återhämtning är god, utan allvarliga postoperativa komplikationer. En baslinje förstärkt helbuk-CT-skanning (inom 1 vecka före eller efter 1 månad postoperativt) visar inga avlägsna metastaser utanför bukhinnan (t.ex. lever, lunga, ben, hjärna).
5. Tumörprover reserade under cytoreduktiv kirurgi bekräftas CEA-positiva med immunohistokemi (tydlig membranfärgning, positiv frekvens ≥10%).
6. Oavsett synkrona eller metakrona peritoneala metastaser finns det inga metastatiska platser utanför bukhinnan, och den primära tumören har resekerats.
7. Förväntad överlevnadstid på minst 3 månader.
8. ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) prestandastatus på 0 eller 1.

9. Om inte annat anges måste försökspersoner ha adekvat organfunktion enligt följande:

   1. Hematologi: Vit blodkropp (WBC) antal ≥3,5×10⁹/L, neutrofilantal ≥1,8×10⁹/L, lymfocytantal >0,5×10⁹/L, trombocytantal ≥80×10⁹/L, hemoglobin ≥90g/L.
   2. Hjärtfunktion: Ekokardiografi visar vänster kammarutdrivningsfraktion (LVEF) >50%, och elektrokardiogram (EKG) visar inga signifikanta abnormiteter.
   3. Njurfunktion: Serumkreatinin ≤2,0×ULN, blodurea-kväve (BUN) ≤1,5×ULN.
   4. Leverfunktion: ALT och AST ≤3,0×ULN; totalt bilirubin ≤2,0×ULN (≤3,0×ULN för Gilberts syndrom).
   5. Syre mättnad >92% utan syretillskott.
10. Kvinnor i barnafödande ålder har ett negativt graviditetstest inom 7 dagar före inkludering, har inga omedelbara planer för graviditet och samtycker till att använda preventivmedel (eller andra fertilitetskontrollmetoder) före och under försöket.
11. Manliga patienter samtycker till att använda lämpliga preventivmedel.
12. Kan följa studieprotokollet och uppföljningsprocedurerna.

Exklusionskriterier:

1. Ovillig att underteckna det informerade samtyckesformuläret.
2. Har fått eller får för närvarande antitumörläkemedelsbehandling inom 2 veckor före inkludering, förutom perioperativ hyperterm intraperitoneal kemoterapi.
3. Kliniskt bekräftad aktiv eller okontrollerad bakteriell, svamp- eller virusinfektion.
4. Har andra obotade maligna tumörer, förutom carcinoma in situ i lunga, carcinoma in situ i livmoderhals eller basalcelligt karcinom i huden.
5. Har en historia av svår astma, aktiv autoimmun sjukdom, immunbrist eller kräver långvarig immunosuppressiv läkemedelsterapi; undantag inkluderar vitiligo, typ 1 diabetes, autoimmunrelaterad hypotyreos som kräver hormonterapi och psoriasis som inte kräver systemisk behandling.
6. Har en historia av psykisk sjukdom.
7. Har okontrollerade komorbiditeter, inklusive men inte begränsat till symptomatisk kongestiv hjärtsvikt, instabil angina, arytmi; allvarlig kranskärlssjukdom eller cerebrovaskulär sjukdom, eller andra sjukdomar som bedöms olämpliga av undersökaren.
8. Positiv för hepatit B ytantigen (HBsAg) eller hepatit B kärnantikropp (HBcAb) med HBV DNA titern över normalt område; positiv för hepatit C virus (HCV) antikropp med HCV RNA över normalt område; positiv för human immunbristsvirus (HIV) antikropp; positiv för syfilis.
9. Känd överkänslighet mot någon komponent i studiefrodukten, eller annan potentiell överkänslighet för immunterapi som bedöms av undersökaren.
10. Gravida eller ammande kvinnor.
11. Undersökaren bedömer att patienten har andra allvarliga sjukdomar som kan påverka uppföljning och korttidsöverlevnad.
12. Andra situationer som bedöms olämpliga av undersökaren.