CEA CAR-T-therapie na cytoreductie bij colorectale kankerpatiënten met peritoneale metastasen

Inclusiecriteria:

1. Leeftijd ≥18 jaar en ≤75 jaar op het moment van ondertekening van de geïnformeerde toestemming.
2. Pathologisch bevestigd colorectaal carcinoom met peritoneale metastasen.
3. Patiënten bij wie standaardbehandelingen hebben gefaald (ziekteprogressie of intolerantie, bijv. falen van oxaliplatin, irinotecan, fluorouracil, enz.) of geen effectieve behandelingsopties hebben.
4. Onderworpen aan cytoreductieve chirurgie voor peritoneale metastasen van colorectaal carcinoom, met een cytoreductie-compleetheidsscore (CC) van CC-0 tot CC-2. Postoperatief herstel is goed, zonder ernstige postoperatieve complicaties. Een baseline contrastversterkte CT-scan van de gehele abdomen (binnen 1 week voor of 1 maand na de operatie) toont geen metastasen buiten het peritoneum (bijv. lever, longen, botten, hersenen).
5. Tumormonsters verwijderd tijdens cytoreductieve chirurgie zijn bevestigd als CEA-positief door immunohistochemie (duidelijke membraankleuring, positief percentage ≥10%).
6. Ongeacht synchrone of metachrone peritoneale metastasen, zijn er geen metastatische locaties buiten het peritoneum, en de primaire tumor is verwijderd.
7. Verwachte overlevingstijd van minimaal 3 maanden.
8. ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) prestatiestatus van 0 of 1.

9. Tenzij anders gespecificeerd, moeten proefpersonen adequate orgaanfunctie hebben als volgt:

   1. Hematologie: Witte bloedcellen (WBC) telling ≥3,5×10⁹/L, neutrofielen telling ≥1,8×10⁹/L, lymfocyten telling >0,5×10⁹/L, bloedplaatjes telling ≥80×10⁹/L, hemoglobine ≥90g/L.
   2. Hartfunctie: Echocardiografie toont linker ventrikel ejectiefractie (LVEF) >50%, en elektrocardiogram (ECG) toont geen significante afwijkingen.
   3. Nierfunctie: Serumcreatinine ≤2,0×ULN, bloedureumstikstof (BUN) ≤1,5×ULN.
   4. Leverfunctie: ALT en AST ≤3,0×ULN; totaal bilirubine ≤2,0×ULN (≤3,0×ULN voor syndroom van Gilbert).
   5. Zuurstofsaturatie >92% zonder zuurstoftoediening.
10. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd hebben een negatieve zwangerschapstest binnen 7 dagen voor insluiting, hebben geen directe plannen voor zwangerschap, en stemmen in met het gebruik van anticonceptiemiddelen (of andere vruchtbaarheidsbeheersingsmethoden) voor en tijdens de studie.
11. Mannelijke patiënten stemmen in met het gebruik van geschikte anticonceptiemethoden.
12. In staat om het studieprotocol en de follow-upprocedures te volgen.

Uitsluitingscriteria:

1. Niet bereid om de geïnformeerde toestemmingsverklaring te ondertekenen.
2. Hebben antitumorgeneesmiddelen ontvangen of ontvangen deze momenteel binnen 2 weken voor insluiting, met uitzondering van perioperatieve hyperthermische intraperitoneale chemotherapie.
3. Klinisch bevestigde actieve of ongecontroleerde bacteriële, schimmel- of virusinfecties.
4. Hebben andere niet-genezen kwaadaardige tumoren, met uitzondering van carcinoma in situ van de long, carcinoma in situ van de baarmoederhals, of basaalcelcarcinoom van de huid.
5. Hebben een voorgeschiedenis van ernstig astma, actieve auto-immuunziekte, immunodeficiëntie, of vereisen langdurige immunosuppressieve geneesmiddeltherapie; uitzonderingen zijn vitiligo, diabetes type 1, auto-immuungerelateerde hypothyreoïdie die hormonale therapie vereist, en psoriasis die geen systemische behandeling vereist.
6. Hebben een voorgeschiedenis van psychische aandoeningen.
7. Hebben ongecontroleerde comorbiditeiten, inclusief maar niet beperkt tot symptomatisch congestief hartfalen, instabiele angina, aritmie; ernstige coronaire hartziekte of cerebrovasculaire ziekte, of andere ziekten die door de onderzoeker als niet-in aanmerking komend worden beschouwd.
8. Positief voor hepatitis B-oppervlakteantigeen (HBsAg) of hepatitis B-kernantilichaam (HBcAb) met HBV DNA-titer boven het normale bereik; positief voor hepatitis C-virus (HCV) antilichaam met HCV RNA boven het normale bereik; positief voor humaan immunodeficiëntievirus (HIV) antilichaam; positief voor syfilis.
9. Bekende overgevoeligheid voor enig onderdeel van het studieproduct, of andere potentiële overgevoeligheid voor immunotherapie zoals door de onderzoeker wordt geacht.
10. Zwangere of zogende vrouwen.
11. De onderzoeker beoordeelt dat de patiënt andere ernstige ziekten heeft die follow-up en kortetermijnoverleving kunnen beïnvloeden.
12. Andere situaties die door de onderzoeker als niet-in aanmerking komend worden beschouwd.