CEA CAR-T-terapi efter cytoreduktion hos kolorektalkræftpatienter med peritoneale metastaser

Inklusionskriterier:

1. Alderen er ≥18 år og ≤75 år på tidspunktet for underskrivelse af informeret samtykke.
2. Patologisk bekræftet tyk- og endetarmskræft med peritoneale metastaser.
3. Patienter, som har fejlet standardbehandlinger (sygdomsforløb eller intolerans, f.eks. fiasko med oxaliplatin, irinotecan, fluorouracil osv.) eller ikke har effektive behandlingsmuligheder.
4. Har gennemgået cytoreduktiv kirurgi for peritoneale metastaser fra tyk- og endetarmskræft, med cytoreduktionsfuldstændighed (CC) score på CC-0 til CC-2. Postoperativ restitution er god, uden alvorlige postoperative komplikationer. En baseline forstærket CT-scanning af hele abdomen (inden for 1 uge før eller efter 1 måned efter operationen) viser ingen fjerne metastaser uden for peritoneum (f.eks. lever, lunger, knogler, hjerne).
5. Prøver af tumor fjernet under cytoreduktiv kirurgi er bekræftet CEA-positive ved immunhistokemi (tydelig membranfarvning, positiv rate ≥10%).
6. Uanset synkrone eller metakrone peritoneale metastaser, er der ingen metastatiske steder uden for peritoneum, og den primære tumor er fjernet.
7. Forventet overlevelsesstid på mindst 3 måneder.
8. ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) performance status på 0 eller 1.

9. Medmindre andet er angivet, skal forsøgspersoner have tilstrækkelig organfunktion som følger:

   1. Hæmatologi: Hvidt blodlegeme (WBC) antal ≥3,5×10⁹/L, neutrofil antal ≥1,8×10⁹/L, lymfocyt antal >0,5×10⁹/L, trombocyt antal ≥80×10⁹/L, hæmoglobin ≥90g/L.
   2. Hjertefunktion: Echokardiografi viser venstre ventrikel ejektionsfraktion (LVEF) >50%, og elektrokardiogram (EKG) viser ingen signifikante abnormaliteter.
   3. Nyrefunktion: Serum kreatinin ≤2,0×ULN, blod urea nitrogen (BUN) ≤1,5×ULN.
   4. Leverfunktion: ALT og AST ≤3,0×ULN; totalt bilirubin ≤2,0×ULN (≤3,0×ULN for Gilberts syndrom).
   5. Iltsaturering >92% uden ilttilskud.
10. Kvinder i den fødedygtige alder har en negativ graviditetstest inden for 7 dage før inklusion, har ingen umiddelbare planer om graviditet, og accepterer at anvende præventionsmetoder (eller andre fertilitetskontrollmetoder) før og under forsøget.
11. Mandlige patienter accepterer at anvende passende præventionsmetoder.
12. Kan overholde forsøgsprotokollen og opfølgningsprocedurerne.

Eksklusionskriterier:

1. Uvillig til at underskrive den informerede samtykkeerklæring.
2. Har modtaget eller modtager i øjeblikket anti-tumor lægemiddelbehandling inden for 2 uger før inklusion, undtagen perioperativ hyperterm intraperitoneal kemoterapi.
3. Klinisk bekræftet aktive eller ukontrollerede bakterielle, svampe- eller virusinfektioner.
4. Har andre uhelbredte ondartede svulster, undtagen carcinoma in situ i lungerne, carcinoma in situ i livmoderhalsen eller basalcellekarcinom i huden.
5. Har en historie med svær astma, aktiv autoimmun sygdom, immundefekt eller kræver langvarig immunosuppressiv lægemiddelbehandling; undtagelser inkluderer vitiligo, type 1 diabetes, autoimmun-relateret hypothyreose, der kræver hormonbehandling, og psoriasis, der ikke kræver systemisk behandling.
6. Har en historie med psykisk sygdom.
7. Har ukontrollerede komorbiditeter, herunder men ikke begrænset til symptomatisk kongestiv hjerteinsufficiens, ustabil angina, arytmi; svær koronar arteriesygdom eller cerebrovaskulær sygdom, eller andre sygdomme anset for uegnede af undersøgeren.
8. Positiv for hepatitis B overfladeantigen (HBsAg) eller hepatitis B kerneantistof (HBcAb) med HBV DNA-titer over normalområdet; positiv for hepatitis C virus (HCV) antistof med HCV RNA over normalområdet; positiv for human immundefekt virus (HIV) antistof; positiv for syfilis.
9. Kendt overfølsomhed over for ethvert komponent i forsøgsproduktet, eller anden potentiel overfølsomhed over for immunterapi som anset af undersøgeren.
10. Gravide eller ammende kvinder.
11. Undersøgeren vurderer, at patienten har andre alvorlige sygdomme, der kan påvirke opfølgning og korttidsoverlevelse.
12. Andre situationer anset for uegnede af undersøgeren.