CEA CAR-T-Therapie nach Zytoreduktion bei Patienten mit kolorektalem Karzinom und Peritonealkarzinose

Einschlusskriterien:

1. Alter ≥18 Jahre und ≤75 Jahre zum Zeitpunkt der Unterzeichnung der Einwilligungserklärung.
2. Pathologisch bestätigtes kolorektales Karzinom mit Peritonealkarzinose.
3. Patienten, bei denen Standardtherapien versagt haben (Krankheitsprogress oder Unverträglichkeit, z.B. Versagen von Oxaliplatin, Irinotecan, Fluorouracil usw.) oder bei denen keine wirksamen Behandlungsoptionen zur Verfügung stehen.
4. Zytoreduktive Chirurgie bei Peritonealkarzinose durch kolorektales Karzinom mit einem Zytoreduktionsvollständigkeits-Score (CC) von CC-0 bis CC-2. Postoperative Genesung ist gut, ohne schwere postoperative Komplikationen. Eine Baseline-Kontrastmittel-CT des gesamten Abdomens (innerhalb von 1 Woche vor oder 1 Monat nach der Operation) zeigt keine Fernmetastasen außerhalb des Peritoneums (z.B. Leber, Lunge, Knochen, Gehirn).
5. Tumorproben, die während der zytoreduktiven Chirurgie reseziert wurden, sind mittels Immunhistochemie als CEA-positiv bestätigt (deutliche Membranfärbung, Positivitätsrate ≥10%).
6. Unabhängig von synchroner oder metachroner Peritonealkarzinose gibt es keine metastatischen Herde außerhalb des Peritoneums, und der Primärtumor wurde reseziert.
7. Erwartete Überlebenszeit von mindestens 3 Monaten.
8. ECOG-Leistungsstatus (Eastern Cooperative Oncology Group) von 0 oder 1.

9. Sofern nicht anders angegeben, müssen Probanden eine ausreichende Organfunktion wie folgt aufweisen:

   1. Hämatologie: Leukozytenzahl ≥3,5×10⁹/L, Neutrophilenzahl ≥1,8×10⁹/L, Lymphozytenzahl >0,5×10⁹/L, Thrombozytenzahl ≥80×10⁹/L, Hämoglobin ≥90g/L.
   2. Herzfunktion: Echokardiographie zeigt eine linksventrikuläre Ejektionsfraktion (LVEF) >50%, und Elektrokardiogramm (EKG) zeigt keine signifikanten Abnormalitäten.
   3. Nierenfunktion: Serumkreatinin ≤2,0×ULN, Harnstoffstickstoff (BUN) ≤1,5×ULN.
   4. Leberfunktion: ALT und AST ≤3,0×ULN; Gesamtbilirubin ≤2,0×ULN (≤3,0×ULN bei Gilbert-Syndrom).
   5. Sauerstoffsättigung >92% ohne Sauerstoffzufuhr.
10. Frauen im gebärfähigen Alter haben innerhalb von 7 Tagen vor der Einschreibung einen negativen Schwangerschaftstest, haben keine unmittelbaren Schwangerschaftspläne und stimmen der Verwendung von Verhütungsmaßnahmen (oder anderen Fruchtbarkeitskontrollmethoden) vor und während der Studie zu.
11. Männliche Patienten stimmen der Verwendung angemessener Verhütungsmethoden zu.
12. In der Lage, das Studienprotokoll und die Nachsorgeverfahren einzuhalten.

Ausschlusskriterien:

1. Unwilligkeit, die Einwilligungserklärung zu unterzeichnen.
2. Erhielten oder erhalten derzeit eine antitumorale medikamentöse Therapie innerhalb von 2 Wochen vor der Einschreibung, außer perioperative hypertherme intraperitoneale Chemotherapie.
3. Klinisch bestätigte aktive oder unkontrollierte bakterielle, pilzliche oder virale Infektionen.
4. Vorliegen anderer nicht ausgeheilter bösartiger Tumore, außer Karzinom in situ der Lunge, Karzinom in situ des Gebärmutterhalses oder Basalzellkarzinom der Haut.
5. Anamnese von schwerem Asthma, aktiver Autoimmunerkrankung, Immundefizienz oder Langzeittherapie mit immunsuppressiven Medikamenten; Ausnahmen umfassen Vitiligo, Typ-1-Diabetes, autoimmunbedingte Hypothyreose, die eine Hormontherapie erfordert, und Psoriasis, die keine systemische Behandlung erfordert.
6. Anamnese von psychischen Erkrankungen.
7. Unkontrollierte Begleiterkrankungen, einschließlich, aber nicht beschränkt auf symptomatische Herzinsuffizienz, instabile Angina pectoris, Arrhythmie; schwere koronare Herzkrankheit oder zerebrovaskuläre Erkrankung oder andere Erkrankungen, die vom Prüfarzt als nicht geeignet eingestuft werden.
8. Positiv für Hepatitis-B-Oberflächenantigen (HBsAg) oder Hepatitis-B-Core-Antikörper (HBcAb) mit HBV-DNA-Titer über dem Normalbereich; positiv für Hepatitis-C-Virus (HCV)-Antikörper mit HCV-RNA über dem Normalbereich; positiv für Humanes Immundefizienz-Virus (HIV)-Antikörper; positiv für Syphilis.
9. Bekannte Überempfindlichkeit gegen eine Komponente des Studienprodukts oder andere potenzielle Überempfindlichkeiten gegen Immuntherapie, wie vom Prüfarzt eingestuft.
10. Schwangere oder stillende Frauen.
11. Der Prüfarzt beurteilt, dass der Patient andere schwerwiegende Erkrankungen hat, die die Nachsorge und das kurzfristige Überleben beeinträchtigen könnten.
12. Andere Situationen, die vom Prüfarzt als nicht geeignet eingestuft werden.