CEA CAR-T-terapi etter cytoreduksjon hos pasienter med kolorektalkreft og peritoneale metastaser

Inklusjonskriterier:

1. 18 år eller eldre og 75 år eller yngre på tidspunktet for informert samtykke-signering.
2. Patologisk bekreftet tykktarmskreft med peritoneale metastaser.
3. Pasienter som har mislyktes med standardbehandlinger (sykdomsprogresjon eller intoleranse, f.eks. svikt på oksaliplatin, irinotekan, fluorouracil, etc.) eller som ikke har effektive behandlingsalternativer.
4. Gjennomgått cytoreduktiv kirurgi for peritoneale metastaser fra tykktarmskreft, med cytoreduksjonsfullstendighet (CC) score på CC-0 til CC-2. Postoperativ rekonvalesens er god, uten alvorlige postoperative komplikasjoner. En baseline forsterket CT-skanning av hele abdomen (innen 1 uke før eller 1 måned etter operasjonen) viser ingen fjerne metastaser utenfor peritoneum (f.eks. lever, lunge, knokler, hjerne).
5. Prøver av svulstvev fjernet under cytoreduktiv kirurgi er bekreftet CEA-positive ved immunhistokjemi (tydelig membranfarging, positiv rate ≥10%).
6. Uavhengig av synkrone eller metakrone peritoneale metastaser, er det ingen metastatiske steder utenfor peritoneum, og den primære svulsten er fjernet.
7. Forventet overlevelsetid på minst 3 måneder.
8. ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) ytelsestatus på 0 eller 1.

9. Med mindre annet er spesifisert, må forsøkspersoner ha tilstrekkelig organfunksjon som følger:

   1. Hematologi: Hvite blodcelle (WBC) antall ≥3,5×10⁹/L, neutrofilantall ≥1,8×10⁹/L, lymfocyttantall >0,5×10⁹/L, blodplateantall ≥80×10⁹/L, hemoglobin ≥90g/L.
   2. Hjertefunksjon: Ekkokardiografi viser venstresidig ejeksjonsfraksjon (LVEF) >50%, og elektrokardiogram (EKG) viser ingen signifikante abnormaliteter.
   3. Nyrefunksjon: Serum kreatinin ≤2,0×ULN, blod urea nitrogen (BUN) ≤1,5×ULN.
   4. Leverfunksjon: ALT og AST ≤3,0×ULN; totalt bilirubin ≤2,0×ULN (≤3,0×ULN for Gilberts syndrom).
   5. Oksygenmetning >92% uten oksygentilførsel.
10. Kvinner i fertil alder har en negativ graviditetstest innen 7 dager før inkludering, har ingen umiddelbare planer om graviditet, og samtykker til å bruke prevensjonsmidler (eller andre fruktbarhetskontrollmetoder) før og under studien.
11. Mannlige pasienter samtykker til å bruke passende prevensjonsmetoder.
12. I stand til å følge studiens protokoll og oppfølgingsprosedyrer.

Eksklusjonskriterier:

1. Uvillig til å signere informert samtykkeskjema.
2. Mottatt eller mottar anti-svulst legemiddelbehandling innen 2 uker før inkludering, med unntak av perioperativ hyperterm intraperitoneal kjemoterapi.
3. Klinisk bekreftet aktiv eller ukontrollert bakteriell, sopp- eller virusinfeksjon.
4. Har andre uhelbredelige ondartede svulster, med unntak av carcinoma in situ i lungen, carcinoma in situ i livmorhalsen, eller basalcellekarsinom i huden.
5. Har en historie med alvorlig astma, aktiv autoimmun sykdom, immundefekt, eller krever langvarig immunosuppressiv legemiddelbehandling; unntak inkluderer vitiligo, type 1 diabetes, autoimmun-relatert hypotyreose som krever hormonbehandling, og psoriasis som ikke krever systemisk behandling.
6. Har en historie med psykisk sykdom.
7. Har ukontrollerte komorbiditeter, inkludert men ikke begrenset til symptomatisk kongestiv hjertefeil, ustabil angina, arytmi; alvorlig koronar arteriesykdom eller cerebrovaskulær sykdom, eller andre sykdommer ansett som uegnet av forskeren.
8. Positiv for hepatitt B overflateantigen (HBsAg) eller hepatitt B kjerneantistoff (HBcAb) med HBV DNA-titer over normalt område; positiv for hepatitt C virus (HCV) antistoff med HCV RNA over normalt område; positiv for humant immunsviktvirus (HIV) antistoff; positiv for syfilis.
9. Kjent overfølsomhet for noe komponent i studievaren, eller annen potensiell overfølsomhet for immunterapi ansett av forskeren.
10. Gravide eller ammende kvinner.
11. Forskeren vurderer at pasienten har andre alvorlige sykdommer som kan påvirke oppfølging og korttids overlevelse.
12. Andre situasjoner ansett som uegnet av forskeren.