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大腸癌腹膜転移患者における細胞減数療法後のCEA CAR-T療法

2025年11月23日 更新者：Second Affiliated Hospital, School of Medicine, Zhejiang University

先進大腸癌および腹膜転移を有する患者におけるサイトリダクティブ手術後のCEA指向CAR-T細胞免疫療法の安全性と有効性を評価する臨床試験

この単一アーム、非盲検、用量漸増試験は、進行性大腸癌および腹膜転移を有する患者において、腫瘍減量手術後のCEA標的CAR-T細胞の安全性と有効性を評価し、その薬物動態プロファイルを取得することを目的としています。推奨用量はこれらのデータから導出されます。

調査の概要

状態

募集

条件

介入・治療

詳細な説明

これは、腹腔内に転移を有する進行性大腸癌患者において、腫瘍減量手術後に腹腔内投与されるCEA標的化自家CAR-T細胞の安全性、予備的有効性、および薬物動態を評価するための単群、非盲検、用量漸増試験である。 3つの用量レベルが検討される：1 × 10⁵、3 × 10⁵、および5 × 10⁵ CAR⁺細胞/kg。

研究の種類

介入

入学 (推定)

12

段階

  • フェーズ 1

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究連絡先

研究連絡先のバックアップ

研究場所

  • 中国
    • Zhejiang
      • Hangzhou、Zhejiang、中国、310017
        • 募集
        • The Second Affiliated Hospital of Zhejiang University School of Medicine
        • 主任研究者：
          • Lifeng Sun, MD
        • 副調査官：
          • Jian Wang, MD
        • コンタクト：
        • コンタクト：
        • 主任研究者：
          • Ying Yuan, MD

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

  • 大人
  • 高齢者

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

説明

選択基準：

  1. インフォームドコンセント取得時に年齢が18歳以上75歳以下であること。
  2. 病理学的に確認された腹膜転移を有する大腸癌であること。
  3. 標準治療（オキサリプラチン、イリノテカン、フルオロウラシルなど）が無効（疾患進行または不耐容）であるか、有効な治療選択肢がない患者。
  4. 大腸癌腹膜転移に対する腫瘍減量術を受け、腫瘍減量完全度（CC）スコアがCC-0からCC-2であること。術後回復良好で、重篤な術後合併症がないこと。術前1週間以内または術後1ヶ月以内のベースライン造影全腹部CTで腹膜外遠隔転移（肝、肺、骨、脳など）がないこと。
  5. 腫瘍減量術中に切除された腫瘍サンプルが免疫組織化学的にCEA陽性であること（明瞭な膜染色、陽性率10％以上）。
  6. 同期性または異時性の腹膜転移に関わらず、腹膜外転移部位がなく、原発腫瘍が切除されていること。
  7. 予想生存期間が少なくとも3ヶ月以上であること。
  8. ECOG（Eastern Cooperative Oncology Group）performance statusが0または1であること。

  9. 特に指定がない限り、被験者は以下の十分な臓器機能を有すること：

    1. 血液学：白血球数3.5×10⁹/L以上、好中球数1.8×10⁹/L以上、リンパ球数0.5×10⁹/L以上、血小板数80×10⁹/L以上、ヘモグロビン90g/L以上。
    2. 心機能：心エコーで左室駆出率（LVEF）50％超、心電図（ECG）で有意な異常がないこと。
    3. 腎機能：血清クレアチニン2.0×ULN以下、血中尿素窒素（BUN）1.5×ULN以下。
    4. 肝機能：ALTおよびAST3.0×ULN以下、総ビリルビン2.0×ULN以下（ギルバート症候群の場合は3.0×ULN以下）。
    5. 酸素飽和度92％超（酸素補給なし）。
  10. 妊娠可能な女性は登録7日前に妊娠検査が陰性で、妊娠の予定がなく、試験前および試験中に避妊措置（または他の妊娠防止法）を使用することに同意すること。
  11. 男性患者は適切な避妊法を使用することに同意すること。
  12. 試験計画書およびフォローアップ手順に従うことができること。

除外基準：

  1. インフォームドコンセント文書に署名する意思がないこと。
  2. 登録2週間前以内に抗腫瘍薬治療を受けた、または現在受けていること（ただし、周術期腹腔内温熱化学療法は除く）。
  3. 臨床的に確認された活動性または制御不能な細菌、真菌、またはウイルス感染症があること。
  4. 他の未治療の悪性腫瘍があること（ただし、肺原位癌、子宮頸部原位癌、または皮膚基底細胞癌は除く）。
  5. 重篤な喘息、活動性自己免疫疾患、免疫不全の既往、または長期的な免疫抑制薬治療が必要な場合（ただし、白斑、1型糖尿病、ホルモン療法を要する自己免疫関連甲状腺機能低下症、全身治療を要しない乾癬は除く）。
  6. 精神疾患の既往があること。
  7. 制御不能な併存疾患があること（症状を伴う鬱血性心不全、不安定狭心症、不整脈、重篤な冠動脈疾患または脳血管疾患、その他試験責任医師が不適格と判断する疾患を含むがこれらに限らない）。
  8. B型肝炎表面抗原（HBsAg）陽性、またはB型肝炎コア抗体（HBcAb）陽性でHBV DNA力価が正常範囲を超える場合、C型肝炎ウイルス（HCV）抗体陽性でHCV RNAが正常範囲を超える場合、ヒト免疫不全ウイルス（HIV）抗体陽性、梅毒陽性であること。
  9. 試験製品のいずれかの成分に対する既知の過敏症、または試験責任医師が判断する免疫療法に対する他の潜在的な過敏症があること。
  10. 妊娠中または授乳中の女性。
  11. 試験責任医師が患者にフォローアップおよび短期生存に影響を与える可能性のある他の重篤な疾患があると判断した場合。
  12. 試験責任医師が不適格と判断するその他の状況。

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：処理
  • 割り当て：なし
  • 介入モデル：単一グループの割り当て
  • マスキング：なし（オープンラベル）

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的：CEA標的CAR-T細胞の腹腔内注入
CEA標的CAR-T細胞の1-5x10^5細胞/kg用量による注入
生物学的：CEAを標的としたCar-Tセル
投与方法：腹腔内注入。 被験者は、細胞注入前にフルダラビンとシクロホスファミドによるコンディショニング療法を受けます。

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
腹膜転移を伴う進行性大腸癌に対する細胞減量術後のCAR-T細胞製剤の安全性を評価すること［安全性と忍容性］
時間枠：点滴投与から3ヶ月目まで
研究期間中の有害事象の発生率、Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) バージョン5.0およびAmerican Society for Transplantation and Cellular Therapy (ASTCT)基準に基づいて評価
点滴投与から3ヶ月目まで
切除手術後の腹膜転移を伴う進行大腸癌の治療におけるCAR-T細胞の推奨用量を取得した[安全性と忍容性]
時間枠：輸液から3ヶ月まで
CEA CAR-T細胞注入後の用量制限毒性
輸液から3ヶ月まで

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
腹膜進行無生存期間（PPFS）に対するCEA CAR-T治療の先進的結腸直腸癌における腹膜転移後の細胞減数手術後の効果［有効性］
時間枠：2年
PPFSは、初回CEA-CAR-T細胞投与から、あらゆる原因による死亡または初回の進行評価（RECIST基準に基づいて評価）までの期間として評価されます。
2年
進行性腹膜転移を伴う大腸癌に対するサイトカインド還元手術後のCEA CAR-T治療の無増悪生存期間（PFS）[有効性]
時間枠：2年
PFSは、初回CEA-CAR-T細胞投与から、あらゆる原因による死亡または初回の進行評価（RECIST基準に基づいて評価）までの期間として評価されます
2年
腹膜転移を伴う進行性大腸癌に対するCEA CAR-T療法の全生存期間(OS) [有効性]
時間枠：2年
OSは、初回CEA-CAR-T細胞投与からあらゆる原因による死亡まで評価されます（IRECIST基準に基づき研究者によって評価）
2年
腹膜転移を伴う進行性結腸直腸癌におけるCEA CAR-T治療の疾患再発／転移率、細胞減数手術後 [有効性]
時間枠：2年
CAR-T細胞注入後、特定の期間内に疾患の再発または転移を経験する患者の割合。
2年
進行性大腸癌の腹膜転移に対する減量手術後のCAR-T細胞製剤の治療に関連する毒性を評価する[安全性]
時間枠：投与から3か月目まで
サイトカイン放出症候群（CRS）および免疫エフェクター細胞関連神経毒性症候群（ICANS）：ASTCTコンセンサス基準（グレード1-5）に基づいて評価。 全グレードおよびグレード3以上の有害事象の発生率、中央発現時間および持続期間、対症療法（例：コルチコステロイド）の使用率、CRSとICANSの発現間の時間的相関を分析する。 CEA発現臓器におけるオンターゲット／オフターゲット毒性：消化器毒性（例：口腔粘膜炎、下痢、大腸炎）および肺毒性（例：免疫関連肺炎）の発生率を評価する。
投与から3か月目まで
進行性腹膜転移を伴う結腸直腸癌に対する腫瘍減量術後のCAR-T細胞製剤の長期バイオセーフティを評価すること[薬物動態]
時間枠：輸注から3か月目まで
循環CAR-T細胞の最大観察濃度到達時間（Tmax）を決定するため。
輸注から3か月目まで
先進大腸癌腹膜播種に対する腫瘍減量術後のCAR-T細胞製剤の長期生物学的安全性を評価する［薬物動態］
時間枠：輸液から3か月目まで
循環中CAR-T細胞の時間0から28日間（AUC₀-₂₈d）および時間0から90日間（AUC₀-₉₀d）における濃度-時間曲線下面積を推定する。
輸液から3か月目まで
細胞減数手術後の進行性結腸直腸癌に対する腹膜転移の治療におけるCAR-T細胞製剤の長期的な生物学的安全性を評価する[安全性]
時間枠：2年
免疫原性：抗CAR抗体の発生率を評価します。
遅延毒性：二次性悪性腫瘍などの事象の発生を評価します。
2年

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

スポンサー

Second Affiliated Hospital, School of Medicine, Zhejiang University

協力者

Chongqing Precision Biotech Co., Ltd

捜査官

  • 主任研究者：Ying Yuan、Second Affiliated Hospital, School of Medicine, Zhejiang University
  • 主任研究者：Lifeng Sun、Second Affiliated Hospital, School of Medicine, Zhejiang University

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2025年11月3日

一次修了 (推定)

2027年5月31日

研究の完了 (推定)

2027年10月31日

試験登録日

最初に提出

2025年11月17日

QC基準を満たした最初の提出物

2025年11月23日

最初の投稿 (実際)

2025年11月25日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2025年11月25日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2025年11月23日

最終確認日

2025年10月1日

詳しくは

本研究に関する用語

その他の研究ID番号

  • PBC101

個々の参加者データ (IPD) の計画

個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?

いいえ

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

いいえ

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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