Terapia CEA CAR-T después de la citorreducción en pacientes con cáncer colorrectal con metástasis peritoneales

Criterios de inclusión:

1. Edad ≥18 años y ≤75 años en el momento de la firma del consentimiento informado.
2. Cáncer colorrectal confirmado patológicamente con metástasis peritoneales.
3. Pacientes que han fracasado en tratamientos estándar (progresión de la enfermedad o intolerancia, por ejemplo, fracaso de oxaliplatino, irinotecán, fluorouracilo, etc.) o no tienen opciones de tratamiento efectivas.
4. Se sometieron a cirugía citorreductora por metástasis peritoneales de cáncer colorrectal, con puntuación de completitud de citorreducción (CC) de CC-0 a CC-2. La recuperación postoperatoria es buena, sin complicaciones postoperatorias graves. Una tomografía computarizada abdominal completa con contraste basal (dentro de 1 semana antes o después de 1 mes postoperatorio) no muestra metástasis distantes fuera del peritoneo (por ejemplo, hígado, pulmón, hueso, cerebro).
5. Las muestras de tumor resecadas durante la cirugía citorreductora se confirman positivas para CEA por inmunohistoquímica (tinción membranosa distinta, tasa positiva ≥10%).
6. Independientemente de metástasis peritoneales sincrónicas o metacrónicas, no hay sitios metastásicos fuera del peritoneo, y el tumor primario ha sido resecado.
7. Tiempo de supervivencia esperado de al menos 3 meses.
8. Estado de desempeño ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) de 0 o 1.

9. A menos que se especifique lo contrario, los sujetos deben tener función orgánica adecuada como sigue:

   1. Hematología: Recuento de glóbulos blancos (GB) ≥3,5×10⁹/L, recuento de neutrófilos ≥1,8×10⁹/L, recuento de linfocitos >0,5×10⁹/L, recuento de plaquetas ≥80×10⁹/L, hemoglobina ≥90 g/L.
   2. Función cardíaca: La ecocardiografía muestra fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) >50%, y el electrocardiograma (ECG) no muestra anomalías significativas.
   3. Función renal: Creatinina sérica ≤2,0×LSN, nitrógeno ureico en sangre (BUN) ≤1,5×LSN.
   4. Función hepática: ALT y AST ≤3,0×LSN; bilirrubina total ≤2,0×LSN (≤3,0×LSN para síndrome de Gilbert).
   5. Saturación de oxígeno >92% sin suplementación de oxígeno.
10. Mujeres en edad fértil tienen una prueba de embarazo negativa dentro de los 7 días previos al reclutamiento, no tienen planes inmediatos de embarazo, y aceptan usar medidas anticonceptivas (u otros métodos de control de fertilidad) antes y durante el ensayo.
11. Pacientes masculinos aceptan usar métodos anticonceptivos apropiados.
12. Capaz de cumplir con el protocolo del estudio y los procedimientos de seguimiento.

Criterios de exclusión:

1. No está dispuesto a firmar el formulario de consentimiento informado.
2. Recibió o están recibiendo actualmente terapia con fármacos antitumorales dentro de las 2 semanas previas al reclutamiento, excepto quimioterapia intraperitoneal hipertérmica perioperatoria.
3. Infecciones bacterianas, fúngicas o virales activas o no controladas confirmadas clínicamente.
4. Tienen otros tumores malignos no curados, excepto carcinoma in situ de pulmón, carcinoma in situ de cuello uterino o carcinoma de células basales de la piel.
5. Tienen antecedentes de asma grave, enfermedad autoinmune activa, inmunodeficiencia, o requieren terapia prolongada con fármacos inmunosupresores; las excepciones incluyen vitíligo, diabetes tipo 1, hipotiroidismo relacionado con autoinmunidad que requiere terapia hormonal, y psoriasis que no requiere tratamiento sistémico.
6. Tienen antecedentes de enfermedad mental.
7. Tienen comorbilidades no controladas, incluyendo pero no limitadas a insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, angina inestable, arritmia; enfermedad coronaria grave o enfermedad cerebrovascular, u otras enfermedades consideradas no elegibles por el investigador.
8. Positivo para antígeno de superficie de hepatitis B (HBsAg) o anticuerpo contra el núcleo de hepatitis B (anti-HBc) con título de ADN del VHB por encima del rango normal; positivo para anticuerpo contra el virus de la hepatitis C (anti-VHC) con ARN del VHC por encima del rango normal; positivo para anticuerpo contra el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH); positivo para sífilis.
9. Hipersensibilidad conocida a cualquier componente del producto de estudio, u otra hipersensibilidad potencial a la inmunoterapia según lo considerado por el investigador.
10. Mujeres embarazadas o en período de lactancia.
11. El investigador juzga que el paciente tiene otras enfermedades graves que pueden afectar el seguimiento y la supervivencia a corto plazo.
12. Otras situaciones consideradas no elegibles por el investigador.