CEA CAR-T terápia citoredukció után vastagbélrákban szenvedő betegeknél peritoneális áttétekkel

Bevonási kritériumok:

1. Legalább 18 éves és legfeljebb 75 éves a tájékoztatott beleegyezés aláírásakor.
2. Pathológiailag igazolt vastagbélrák peritoneális áttétekkel.
3. Betegek, akik a szokásos kezeléseken sikertelenek voltak (betegségprogresszió vagy intolerancia, pl. oxaliplatin, irinotecan, fluorouracil stb. kudarca), vagy nincsenek hatásos kezelési lehetőségeik.
4. Átesett citoreduktív műtéten a vastagbélrák peritoneális áttéteire, a citoredukciós teljesség (CC) pontszáma CC-0 és CC-2 között van. A műtét utáni gyógyulás jó, nincsenek súlyos műtét utáni szövődmények. Az alapvonali kontrasztanyaggal készült teljes hasi CT-vizsgálat (a műtét előtt 1 héten belül vagy a műtét után 1 hónapon belül) nem mutat távoli áttéteket a hashártyán kívül (pl. máj, tüdő, csont, agy).
5. A citoreduktív műtét során eltávolított tumor minták CEA-pozitívnak bizonyultak immunhisztokémiával (különálló membránfestés, pozitív arány ≥10%).
6. Függetlenül attól, hogy szinkron vagy metakron peritoneális áttétek vannak, nincsenek áttéti helyek a hashártyán kívül, és az elsődleges tumort eltávolították.
7. Várható élettartam legalább 3 hónap.
8. ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) teljesítményállapot 0 vagy 1.

9. Hacsak másképp nincs meghatározva, a résztvevőknek megfelelő szervfunkcióval kell rendelkezniük az alábbiak szerint:

   1. Hematológia: Fehérvérsejtszám (WBC) ≥3,5×10⁹/L, neutrofil száma ≥1,8×10⁹/L, limfocita száma >0,5×10⁹/L, thrombocyta száma ≥80×10⁹/L, hemoglobin ≥90g/L.
   2. Szívfunkció: Az echokardiográfia bal kamrai ejekciós frakciót (LVEF) >50%-ot mutat, és az elektrokardiogram (EKG) nem mutat jelentős eltéréseket.
   3. Vesefunkció: Szerum kreatinin ≤2,0×ULN, vézkarbamid (BUN) ≤1,5×ULN.
   4. Májfunkció: ALT és AST ≤3,0×ULN; teljes bilirubin ≤2,0×ULN (≤3,0×ULN Gilbert-szindrómában).
   5. Oxigén telítettség >92% oxigénpótlás nélkül.
10. A gyermekvállalásra képes nőknek negatív terhességi tesztjük van a bevonás előtt 7 napon belül, nincsenek közvetlen terhességi terveik, és beleegyeznek fogamzásgátló eszközök (vagy más termékenységszabályozási módszerek) használatába a vizsgálat előtt és alatt.
11. A férfi betegek beleegyeznek megfelelő fogamzásgátló módszerek használatába.
12. Képesek betartani a vizsgálati protokollt és a követési eljárásokat.

Kizárási kritériumok:

1. Nem hajlandó aláírni a tájékoztatott beleegyezési nyilatkozatot.
2. Antitumorszert kaptak vagy jelenleg is kapnak a bevonás előtt 2 héten belül, kivéve a perioperatív hipertermás intraperitoneális kemoterápiát.
3. Klinikailag igazolt aktív vagy kontrollálatlan baktérium-, gomba- vagy vírusfertőzések.
4. Vannak más gyógyulatlan rosszindulatú daganataik, kivéve a tüdő carcinoma in situ-ját, a méhnyak carcinoma in situ-ját vagy a bőr bazális sejtes karcinómáját.
5. Súlyos asztma, aktív autoimmun betegség, immunhiány vagy hosszú távú immunszuppresszív gyógyszeres kezelés szükségessége a múltban; kivéve a vitiligót, 1-es típusú cukorbetegséget, hormonterápiát igénylő autoimmun eredetű alulműködő pajzsmirigyet és szisztémás kezelést nem igénylő pikkelysömört.
6. Mentális betegség a múltban.
7. Kontrollálatlan társbetegségek, beleértve de nem kizárólagosan tünetes kongesztív szívelégtelenséget, instabil angina pectorist, szívritmuszavart; súlyos koszorúér-betegséget vagy agyi érkatasztrófát, vagy más, a vizsgálatvezető által alkalmatlannak ítélt betegségeket.
8. Pozitív hepatitis B felületi antigén (HBsAg) vagy hepatitis B mag antigén (HBcAb) HBV DNS-titerrel a normál tartomány felett; pozitív hepatitis C vírus (HCV) antitest HCV RNS-szel a normál tartomány felett; pozitív humán immunhiány vírus (HIV) antitest; pozitív szifilisz.
9. Ismert érzékenység a vizsgálati termék bármely összetevőjére, vagy más, a vizsgálatvezető által potenciális immunterápiás érzékenységnek ítélt állapot.
10. Terhes vagy szoptató nők.
11. A vizsgálatvezető úgy ítéli, hogy a betegnek vannak más súlyos betegségei, amelyek befolyásolhatják a követést és a rövid távú túlélést.
12. Egyéb, a vizsgálatvezető által alkalmatlannak ítélt helyzetek.