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评估 Axicabtagene Ciloleucel 在弥漫性大 B 细胞淋巴瘤晚期复发患者中疗效的研究 (LATE-R-GEL-23)

2025年11月20日 更新者：Grupo Español de Linfomas y Transplante Autólogo de Médula Ósea

LATE-R 试验。一项 II 期、单臂、开放标签、多中心研究，旨在评估 Axicabtagene Ciloleucel 在弥漫性大 B 细胞淋巴瘤晚期复发患者中的疗效

单臂、开放标签、多中心、II期试验，计划在24个月内纳入约45名患者。患者将接受axicabtagene ciloleucel输注，并进行长达5年的随访。

因此，研究总时长为7年。

研究概览

地位

招聘中

条件

干预/治疗

详细说明

阿基仑赛（Axicabtagene Ciloleucel）是一种抗CD19嵌合抗原受体（CAR）T细胞疗法，在既往接受过两种或以上治疗的复发或难治性大B细胞淋巴瘤（LBCL）患者中，表现出高持续缓解率和可控的安全性特征。 近期，ZUMA-7研究显示，在适合自体干细胞移植（ASCT）的原发难治性或早期复发的二线LBCL患者中，阿基仑赛相较于标准治疗（SOC）表现出更优疗效。 该研究中，中位随访24.9个月后，阿基仑赛组的中位无事件生存期为8.3个月，标准治疗组为2.0个月，24个月无事件生存率分别为41%和16%（事件或死亡风险比[HR]为0.40；95%置信区间0.31-0.51；p<0.001）。 阿基仑赛组83%的患者和SOC组50%的患者出现某些缓解（完全缓解[CR]率分别为65%和32%）。 这些数据促使美国和欧洲监管机构批准阿基仑赛用于一线治疗难治性或诱导免疫化疗完成后一年内复发的LBCL患者。

更近期的开放标签2期ALYCANTE试验评估了阿基仑赛作为二线疗法在不适合ASCT的原发难治性或早期复发侵袭性B细胞淋巴瘤患者中的安全性和疗效。 在该被认为不适合ASCT的患者人群中，阿基仑赛治疗带来高缓解率（最佳总缓解率92.5%，最佳完全缓解率80.0%）和持久缓解（中位无进展生存期11个月，中位总生存期[OS]未达到），且安全性特征可接受。

上述试验仅纳入原发难治性或一线治疗完成后一年内复发的患者。 然而，目前尚无数据表明阿基仑赛在二线治疗中对诱导治疗完成后一年以上复发患者的疗效。 尽管通常认为这些患者的预后优于早期失败患者，但其预后仍不理想，至少半数患者会在随后数月内死于淋巴瘤。 当前提案旨在研究阿基仑赛在这类患者亚组中的潜在作用。

研究类型

介入性

注册 (估计的)

45

阶段

  • 阶段2

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习联系方式

研究联系人备份

学习地点

  • 西班牙
    • A Coruña
      • A Coruña、A Coruña、西班牙、15008
        • 招聘中
        • Complejo Hospitalario Universitario A Coruña
        • 接触：
        • 接触：
        • 首席研究员：
          • Víctor Noriega Concepción
    • Balearic Islands
      • Palma de Mallorca、Balearic Islands、西班牙、7120
        • 招聘中
        • Hospital Universitario Son Espases
        • 接触：
        • 接触：
        • 首席研究员：
          • Antonio Gutiérrez García
    • Cantabria
      • Santander、Cantabria、西班牙、39008
        • 招聘中
        • Hospital Universitario Marqués de Valdecilla
        • 接触：
        • 接触：
        • 首席研究员：
          • Sonia González de Villambrosia Pellón
    • Castille and León
      • Salamanca、Castille and León、西班牙、37007
    • Catalonia
      • Barcelona、Catalonia、西班牙、08035
        • 招聘中
        • Hospital Universitari Vall d'Hebron
        • 接触：
        • 接触：
          • Julia Sedó
          • 电话号码：Ext. 4976/2697 + 34 93 274 61 00
          • 邮箱：jsedo@vhio.net
        • 首席研究员：
          • Gloria Iacoboni
      • Barcelona、Catalonia、西班牙、08036
      • L'Hospitalet de Llobregat、Catalonia、西班牙、08908
        • 招聘中
        • Institut Català d'Oncologia de l'Hospitalet
        • 接触：
        • 接触：
        • 首席研究员：
          • Eva González-Barca
    • Gipuzkoa
    • Las Palmas
      • Las Palmas de Gran Canaria、Las Palmas、西班牙、35019
        • 招聘中
        • Complejo Hospitalario Universitario de Gran Canaria Dr. Negrín
        • 首席研究员：
          • Hugo Luzardo Henríquez
        • 接触：
        • 接触：
    • Madrid
      • Madrid、Madrid、西班牙、28041
        • 招聘中
        • Hospital Universitario 12 de Octubre
        • 首席研究员：
          • Ana Jiménez Ubieto
        • 接触：
        • 接触：
      • Madrid、Madrid、西班牙、28007
        • 招聘中
        • Hospital General Universitario Gregorio Marañón
        • 接触：
        • 接触：
        • 首席研究员：
          • Mariana Bastos-Oreiro
    • Murcia
      • Murcia、Murcia、西班牙、30008
        • 招聘中
        • Hospital General Universitario Morales Meseguer
        • 接触：
        • 接触：
        • 首席研究员：
          • Oriana López Godino
    • Navarre
      • Pamplona、Navarre、西班牙、31008
        • 招聘中
        • Clinica Universidad de Navarra
        • 接触：
          • Andoni Urrutia
          • 电话号码：Ext. 2703 +34 948 296 666
          • 邮箱：aurrutia@unav.es
        • 接触：
        • 首席研究员：
          • Miguel Ángel Canales Albendea
    • Sevilla
      • Seville、Sevilla、西班牙、41013
        • 招聘中
        • Hospital Universitario Virgen del Rocío
        • 接触：
        • 接触：
        • 首席研究员：
          • Javier Delgado Serrano
    • Valencia
      • Valencia、Valencia、西班牙、46010
        • 招聘中
        • Hospital Clínico Universitario de Valencia
        • 接触：
          • María Mercedes Bou Moreno
          • 电话号码：Ext. 436697 +34 96 197 3500
          • 邮箱：mbou@incliva.es
        • 接触：
        • 首席研究员：
          • Mª José Terol Castera

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

  • 成人
  • 年长者

接受健康志愿者

不

描述

纳入标准：

  1. 签署书面知情同意书
  2. 年龄 > 18岁
  3. 能理解并说该国官方语言之一的患者
  4. 复发或难治性侵袭性B细胞非霍奇金淋巴瘤（B-NHL）的组织学证实，复发时病理类型如下：弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）、高级别B细胞淋巴瘤（HGBL）和滤泡性淋巴瘤3B级（依据WHO 2016分类）。惰性B-NHL转化为侵袭性B-NHL且在转化后接受过R-CHOP样治疗的患者符合资格。原发性纵隔B细胞淋巴瘤不符合资格。
  5. 正电子发射断层扫描（PET）阳性疾病

  6. 患者必须接受过充分的首次治疗，至少包括：

    • 抗CD20单克隆抗体（利妥昔单抗或奥滨尤妥珠单抗），以及
    • CHOP或CHOP样化疗 注：CHOP样化疗对应ACVBP、EPOCH或COPADEM。减量CHOP（即miniCHOP）被排除，但因地周神经病变而减量长春新碱的情况除外。接受过与CHOP或CHOP样方案联合的额外药物的患者符合资格。

  7. 首次化疗免疫疗法（全剂量R-CHOP或R-CHOP样方案）后复发疾病，经PET扫描和活检证实：

    • 复发疾病定义为首次治疗达到完全缓解后，在首次治疗结束后12个月至5年内出现活检证实的疾病复发。

  8. 患者必须符合CAR-T资格标准，定义如下：

    • 由CAR-T医师判定患者符合CAR T细胞治疗资格

    • 且满足以下所有标准：

      • ECOG体能状态为0、1或2
      • 有足够的血管通路用于白细胞分离术（外周或中心静脉通路）
      • 绝对中性粒细胞计数（ANC）≥ 1 x 10⁹/L
      • 血小板≥ 75 x 10⁹/L
      • 绝对淋巴细胞计数≥ 0.1 x 10⁹/L
      • 肌酐清除率（CrCl）通过Cockcroft Gault或MDRD估算≥ 40 mL/min
      • 血清丙氨酸氨基转移酶/天冬氨酸氨基转移酶（ALT/AST）≤ 2.5倍正常值上限
      • 总胆红素<1.5 mg/dL，吉尔伯特综合征患者除外
      • 心脏射血分数≥ 45%
      • 室内空气下基线氧饱和度≥ 92%
  9. 有生育潜力的女性必须进行血清或尿液妊娠试验阴性（接受过手术绝育或已绝经至少12个月的女性不被视为有生育潜力）。

排除标准：

  1. 接受过超过一种既往全身治疗方案的患者
  2. 早期复发疾病定义为首次治疗达到完全缓解后，在首次治疗结束前12个月内出现活检证实的疾病复发。

  3. 难治性疾病定义为：

    • 首次治疗期间疾病进展（PD）
    • 至少4个周期首次治疗后最佳反应为疾病稳定（SD）（例如，4个周期R-CHOP）
    • 至少6个周期后最佳反应为部分缓解（PR），且活检证实残留疾病
  4. 因惰性B-NHL接受首次R-CHOP或奥滨尤妥珠单抗-CHOP治疗，在首次治疗结束一年后复发为转化侵袭性B-NHL的患者不符合资格。
  5. 既往接受过CD19靶向治疗
  6. 心脏心房或心室淋巴瘤受累的患者
  7. 因肿瘤占位效应需要紧急治疗，如肠梗阻或血管压迫
  8. 有临床显著胸腔积液的病人
  9. 有其他原发恶性肿瘤史且未缓解至少3年（非黑色素瘤皮肤癌或原位癌除外，例如宫颈、膀胱、乳腺癌）。不允许进行维持治疗。
  10. 有可检测中枢神经系统（CNS）淋巴瘤的患者。有CNS淋巴瘤史但在入组时无活动性CNS疾病（经系统MRI和腰椎穿刺后）的患者符合资格。
  11. 存在CNS疾病，如痴呆、自身免疫病伴CNS受累、经适当影像学证实结构性缺陷的脑水肿，或需要积极抗惊厥药物治疗的癫痫疾病。入组前12个月内中风、短暂性脑缺血发作或可逆性后部脑病综合征（PRES）史。
  12. 存在任何留置管路或引流管（例如，经皮肾造瘘管、留置导尿管、胆道引流管或胸膜/腹膜/心包导管）。允许Ommaya储液囊和专用中心静脉通路导管，如Port-a-Cath或Hickman导管。
  13. 急性或慢性活动性乙型或丙型肝炎感染史（血清阳性）。如果有治疗过的乙型或丙型肝炎阳性史（HBsAg阴性和Anti-HBc阳性/抗HCV阳性），病毒载量（HBV DNA/HCV RNA）必须通过定量聚合酶链反应（PCR）和/或核酸检测检测不到
  14. 人类免疫缺陷病毒（HIV）阳性，除非正在服用适当的抗HIV药物，PCR检测病毒载量检测不到且CD4计数> 200 cells/uL。
  15. 在白细胞分离术或axicabtagene ciloleucel给药时，尽管使用适当的抗菌药物或其他治疗，仍存在不受控制的全身性真菌、细菌、病毒或其他感染
  16. 过去12个月内有以下任何心血管疾病史：纽约心脏协会定义的III级或IV级心力衰竭、心脏血管成形术或支架植入术、心肌梗死、不稳定性心绞痛或其他临床显著心脏病
  17. 存在原发性免疫缺陷
  18. 有任何医疗条件史，包括但不限于自身免疫病（例如，克罗恩病、类风湿关节炎、系统性红斑狼疮），需要在过去一年内进行全身免疫抑制和/或全身疾病修饰剂治疗。允许需要生理剂量类固醇维持的内分泌疾病。
  19. 特发性肺纤维化、机化性肺炎（例如，闭塞性细支气管炎）、药物性肺炎、特发性肺炎史，或筛查时胸部计算机断层扫描（CT）显示活动性肺炎证据。允许有放射野内放射性肺炎（纤维化）史。
  20. 对托珠单抗或本研究中使用的任何药物有严重即时过敏反应史
  21. 对氨基糖苷类、环磷酰胺或氟达拉滨有严重即时过敏反应史
  22. 在研究治疗开始前6周内接受过减毒活疫苗治疗，或预期在研究期间需要此类疫苗
  23. 有生育潜力的女性怀孕或哺乳，因为淋巴细胞清除化疗可能对胎儿或婴儿产生潜在危险影响。
  24. 任何性别的患者不愿意从同意时起在治疗期间以及条件化疗给药或axicabtagene ciloleucel给药后至少12个月内采取避孕措施（以较晚者为准）
  25. 研究者判断患者不太可能完成所有方案要求的研究访视或程序，包括随访访视，或遵守研究参与要求
  26. 因智力障碍、任何严重医疗状况、实验室异常或精神疾病而无法提供知情同意的成年人。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：不适用
  • 介入模型：单组作业
  • 屏蔽：无（打开标签）

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：阿基仑赛注射液
治疗方案为单次输注剂量，包含一个输注袋中用于输注的CAR阳性活性T细胞分散液。目标剂量为每公斤体重2×10⁶个CAR阳性活性T细胞（剂量范围为1×10⁶至2×10⁶个细胞/公斤），对于体重100公斤及以上的患者，最大剂量为2×10⁸个CAR阳性活性T细胞。
药品：阿基仑赛注射液
治疗方案包括单次输注剂量，包含一个输注袋中的CAR阳性活T细胞分散液。目标剂量为每公斤体重2×10⁶个CAR阳性活T细胞（范围在1×10⁶ - 2×10⁶个细胞/公斤），对于体重100公斤及以上的患者，最大剂量为2×10⁸个CAR阳性活T细胞。

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
第3个月响应
大体时间：第3个月
完全代谢缓解，定义为第0天输注阿基仑赛注射液后，第3个月PET/CT扫描结果呈阴性。PET/CT结果的阴性将根据卢加诺分类和德维尔标准进行评估
第3个月

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
第3个月中心应答
大体时间：第3个月
完全代谢缓解定义为在输注阿基仑赛注射液后第3个月时，通过PET/CT中心影像审查评估的PET/CT扫描结果为阴性
第3个月
总体反应率
大体时间：第3个月
总体缓解率（ORR）定义为根据卢加诺分类标准，在第3个月时通过中心评估和研究者评估均确定达到部分代谢缓解（PMR）或完全代谢缓解（CMR）的患者百分比。
第3个月
最佳客观应答
大体时间：1年
最佳客观缓解率定义为研究者评估的，在阿基仑赛输注后第1个月至第12个月期间，所有患者中达到完全代谢缓解（CMR）和部分代谢缓解（PMR）的百分比
1年
最佳完全缓解率
大体时间：1年
最佳完全缓解率定义为从阿基仑赛注射液输注后第1个月至第12个月期间，所有患者中由研究者评估确定的CMR百分比
1年
总生存期
大体时间：最长 5 年
总生存期，定义为从入组到任何原因导致死亡的时间。 存活患者将在其最后一次随访日期进行删失。
最长 5 年
无进展生存期
大体时间：最长 5 年
无进展生存期，定义为从axicabtagene ciloleucel输注到首次观察到记录在案的疾病进展/复发（基于研究者疾病评估（INV））或任何原因导致的死亡的时间。 如果患者未进展或死亡，PFS将在最后一次进行充分评估的访视时间进行删失。
最长 5 年
无事件生存期
大体时间：长达 5 年
无事件生存期（EFS），定义为从白细胞分离术到任何阻止axicabtagene ciloleucel输注事件（如果从未输注axicabtagene ciloleucel）的时间，或axicabtagene ciloleucel输注后因淋巴瘤进展导致的死亡、疾病进展或开始新的淋巴瘤治疗。 在分析时未记录到事件的患者将在最后一次具有充分评估的访视时间被删失。
长达 5 年
应答持续时间
大体时间：最长 5 年
缓解持续时间（DOR），定义为从达到部分代谢缓解（PMR）或完全代谢缓解（CMR）到首次记录疾病进展/复发（基于研究者疾病评估）或任何原因死亡的时间
最长 5 年
完全缓解持续时间
大体时间：最长 5 年
完全缓解持续时间（DoCR），定义为从实现完全分子学缓解（CMR）到首次记录疾病进展/复发（基于研究者疾病评估）或任何原因死亡的日期。
最长 5 年
不良事件
大体时间：最长 4 周
不良事件（AEs）和严重不良事件（SAEs）的类型、频率和严重程度
最长 4 周
AESI
大体时间：最长 5 年
特别关注不良事件的发生率、严重程度和治疗：细胞因子释放综合征（CRS）、免疫效应细胞相关神经毒性综合征（ICANS）、持续性血细胞减少和感染、低丙种球蛋白血症以及新发继发性恶性肿瘤。
最长 5 年
使用欧洲癌症研究与治疗组织生活质量问卷核心30（EORTC QLQ-C30）评估的生活质量
大体时间：长达1年
EORTC QLQ-C30 是一份包含 30 个条目的问卷，用于测量癌症患者的身体、情绪和社会功能。 评分范围为 0 到 100 分。 范围：0（最差）到 100（最佳）。 在功能量表上，分数越高表示生活质量越好；在症状量表上，分数越高表示症状越严重。
长达1年
使用欧洲五维健康量表5级版本（EQ-5D-5L）评估的生活质量
大体时间：最长 1 年
EQ-5D-5L 评估活动能力、自我照顾、日常活动、疼痛/不适和焦虑/抑郁。 它包括一个从0到100的视觉模拟评分（VAS）。 范围：0（最差的健康状况）到100（最好的健康状况）。 分数越高表示健康状况越好。
最长 1 年
使用欧洲癌症研究与治疗组织高级别非霍奇金淋巴瘤生活质量问卷（QLQ-NHL-HG29）评估的生活质量
大体时间：长达1年
QLQ-NHL-HG29是一个疾病特异性模块，用于评估高级别非霍奇金淋巴瘤患者的症状和功能。 评分范围为0到100。 范围：0到100。 分数越高表示症状或问题越严重。
长达1年

其他结果措施

结果测量
措施说明
大体时间
总代谢肿瘤
大体时间：最长2年
总代谢肿瘤体积 (TMTV) 与阿基仑赛注射液输注前疗效/毒性的相关性
最长2年
肿瘤中谱系和检查点标志物的表型表达
大体时间：最长2年
通过免疫组织化学或免疫荧光检测治疗前后肿瘤组织中CD19、CD20、CD79a、PD-L1及其他方案指定标志物表达的形态学、表型、基因组、转录组及分子特征。
最长2年
细胞因子水平
大体时间：截至第4周
治疗前及指定治疗后时间点测量的血清中预定义细胞因子（例如：IL-6、IFN-γ、TNF-α）浓度。计量单位：皮克每毫升（pg/mL）。
截至第4周
微小残留病灶
大体时间：最长2年
通过ctDNA进行微小残留病评估
最长2年
免疫逃逸机制
大体时间：最长 2 年
免疫逃逸机制，包括肿瘤细胞对T细胞杀伤的抵抗和肿瘤诱导的免疫抑制
最长 2 年
血液中免疫细胞亚群频率
大体时间：最长2年
通过流式细胞术在预定时间点检测免疫细胞亚群的相对频率（例如：CD3+ T细胞、CD4+、CD8+、调节性T细胞、NK细胞）。测量单位：外周血单个核细胞百分比（% of PBMC）或每微升细胞数（cells/µL）。
最长2年

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Grupo Español de Linfomas y Transplante Autólogo de Médula Ósea

合作者

Kite, A Gilead Company
Evidenze Health España (CRO)

调查人员

  • 首席研究员：Mariana Bastos-Oreiro、Hospital General Universitario Gregorio Marañón
  • 首席研究员：Alejandro Martín García-Sancho、Hospital Universitario Salamanca
  • 首席研究员：Armando López-Guillermo、Hospital Clinic of Barcelona

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

有用的网址

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2024年11月20日

初级完成 (估计的)

2027年1月31日

研究完成 (估计的)

2031年12月31日

研究注册日期

首次提交

2025年7月4日

首先提交符合 QC 标准的

2025年11月20日

首次发布 (实际的)

2025年11月28日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2025年11月28日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2025年11月20日

最后验证

2025年11月1日

更多信息

与本研究相关的术语

关键字

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • LATE-R-GEL-23

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)？

是的

IPD 计划说明

通过本研究获得的数据可能会提供给对血液疾病有学术兴趣的合格研究人员。

试验期间收集的所有个体数据都将可用。 共享的数据将被编码，不包含个人健康信息。 研究方案、统计分析计划、知情同意书和临床研究报告也将可用。 信息将在最终发表后6个月开始提供，没有设定结束日期。 请求的批准和执行所有适用的协议是与请求方共享数据的前提条件。 数据请求可以在文章发表后6个月开始提交。 合格研究人员可以请求访问试验IPD，并在审查和批准研究并执行数据共享协议（DSA）后提供。 如需更多信息或提交请求，请通过网页联系GELTAMO：https://www.geltamo.com/contacto

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

不

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

在美国制造并从美国出口的产品

不

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