比较单用伊沃内西单抗或伊沃内西单抗联合利古法利单抗与帕博利珠单抗治疗头颈部鳞状细胞癌的研究 (ILLUMINE)

纳入标准：

1. 患者有能力自愿签署书面知情同意书。
2. 入组时年龄≥18岁且<80岁。
3. 东部肿瘤协作组（ECOG）体能状态评分为0或1分。
4. 随机分组时预期生存期≥6个月。
5. 经组织学和/或细胞学确诊为复发/转移性头颈部鳞状细胞癌（根据国际抗癌联盟和美国癌症联合委员会第8版分期系统），原发肿瘤初始或当前位于口腔、口咽、下咽或喉部。
6. 口咽癌患者必须在随机分组前获得基于肿瘤组织样本的HPV状态检测结果。
7. 未曾接受过针对复发/转移性头颈部鳞状细胞癌的系统性抗肿瘤治疗。
   注：既往为治愈非转移性疾病接受过辅助/新辅助化疗、放疗，或为局部晚期疾病接受过根治性放疗联合化疗或西妥昔单抗/EGFR靶向治疗的患者，若末次治疗结束>6个月后出现疾病进展，则符合本研究入组条件。
8. 根据RECIST v1.1标准至少有一个可测量病灶，或局部治疗后出现明确影像学进展的可测量病灶，且病灶适合重复精确测量（见附录3）。
9. 肿瘤必须为PD-L1阳性（CPS≥1），经符合国家规定的实验室使用经验证适用于头颈部鳞状细胞癌的CE-IVD免疫组化检测方法进行本地评估确认。
   PD-L1蛋白表达的检测可基于复发/转移性肿瘤诊断前的存档组织样本，或基于复发/转移性肿瘤诊断后获取的组织样本。

10. 良好的器官功能需满足以下要求：

    a. 血液学（筛选期内获得满意的实验室检测结果，且14天内未接受过细胞生长因子支持治疗或输注血液成分）： i. 中性粒细胞绝对值（ANC）≥1.5×10⁹/L（1,500/mm³） ii. 血小板计数≥100×10⁹/L（100,000/mm³） iii. 血红蛋白≥10 g/dL b. 肾脏： i. 计算肌酐清除率（附录4）≥50 mL/min ii. 尿蛋白≤2+或24小时尿蛋白定量<1.0 g c. 肝脏： i. 血清总胆红素≤1.5×正常值上限（ULN）；对于肝转移或确诊/疑似吉尔伯特综合征的患者，≤3×ULN ii. AST和ALT≤2.5×ULN；对于肝转移患者，AST和ALT≤5×ULN iii. 血清白蛋白≥28 g/L d. 凝血功能：国际标准化比值（INR）和/或活化部分凝血活酶时间（APTT）≤1.5×ULN。
    此条仅适用于未接受治疗性抗凝治疗的患者。
    接受治疗性抗凝治疗的患者应处于稳定剂量。

排除标准：

1. 原发肿瘤部位（任何组织学类型）为鼻咽、鼻腔、鼻窦、唾液腺、甲状腺或甲状旁腺、皮肤，或组织来源不明的原发部位。
2. 入组前3年内患有头颈部鳞状细胞癌以外的恶性肿瘤。
   通过局部治疗已治愈的其他肿瘤患者，如基底细胞癌或皮肤鳞状细胞癌、浅表性膀胱癌、宫颈或乳腺原位癌，不排除。
3. 同时参加另一项临床研究，除非是观察性、非干预性临床研究或干预性研究的随访期；随机分组前4周内接受过研究性治疗。
4. 既往接受过系统性抗血管生成药物治疗。
5. 既往为复发/转移性疾病接受过头颈部再程放疗。
6. 既往接受过免疫治疗，包括免疫检查点抑制剂（如抗PD-1/L1抗体、抗CTLA-4抗体、抗TIGIT抗体、抗LAG3抗体、抗CD47、抗SIRPα等）、免疫检查点激动剂（如ICOS、CD40、CD137、GITR、OX40抗体等）、免疫细胞治疗，以及任何其他针对肿瘤免疫的治疗，包括治疗性肿瘤疫苗和其他基于抗PD-1的辅助/新辅助治疗。
7. 筛选期内存在与当前癌症相关的皮肤表面溃疡、表面张力过高且溃疡风险较高的浅表或突出性皮肤病变，或研究者评估认为溃疡风险较高的其他患者。
   近期涉及肿瘤的气管切开术且存在出血风险的患者。
8. 筛选期影像学显示肿瘤侵犯/浸润周围重要器官（如气管、食管，并根据研究者评估的出血风险）和/或颈部大血管（如锁骨下动脉、颈总动脉内/外分支等），或研究者判断参加研究可能导致潜在出血风险。
9. 存在脑干、脑膜转移、脊髓转移或压迫，或软脑膜疾病。
10. 随机分组前6个月内接受过根治性头颈部放疗。
    随机分组前3周内对非头颈部区域进行过姑息性局部治疗；随机分组前2周内接受过非特异性免疫调节治疗（如白细胞介素、干扰素、胸腺肽、肿瘤坏死因子等），不包括用于治疗血小板减少症的IL-11。
11. 随机分组前2年内存在需要系统性治疗（如使用疾病修饰药物、皮质类固醇、免疫抑制剂）的活动性自身免疫性疾病。
    替代疗法（如甲状腺素、胰岛素或针对肾上腺或垂体的治疗）以及针对垂体功能不全的生理性皮质类固醇替代治疗不被视为系统性治疗。
12. 有免疫缺陷病史；HIV抗体检测阳性史；目前长期使用系统性皮质类固醇或其他免疫抑制剂者排除。
13. 既往或当前患有需要系统性糖皮质激素治疗的非感染性肺炎/间质性肺病，或目前存在包括但不限于以下肺部疾病：尘肺、矽肺、药物相关性肺炎、肺功能严重受损的肺部疾病等。
14. 随机分组前4周内发生严重感染，包括但不限于需要住院治疗的合并症、败血症或重症肺炎；随机分组前2周内接受过系统性抗感染治疗的活动性非严重感染。