Studio che confronta Ivonescimab da solo o Ivonescimab in combinazione con Ligufalimab rispetto a Pembrolizumab per il trattamento del SCCHN (ILLUMINE)

Criteri di inclusione:

1. Paziente in grado di fornire il consenso informato scritto volontariamente.
2. Età ≥ 18 e < 80 anni al momento dell'arruolamento.
3. Punteggio dello stato di performance dell'Eastern Cooperative Oncology Organization (ECOG) di 0 o 1.
4. Sopravvivenza attesa ≥ 6 mesi al momento della randomizzazione.
5. Paziente con diagnosi istologica e/o citologica confermata di HNSCC r/m (secondo il sistema di stadiazione dell'Unione Internazionale Contro il Cancro e dell'American Joint Committee on Cancer 8a edizione) con tumore primario inizialmente o attualmente localizzato nella cavità orale, orofaringe, ipofaringe o laringe.
6. I risultati del test dello stato HPV basati su campioni di tessuto tumorale devono essere ottenuti prima della randomizzazione per i pazienti con carcinoma orofaringeo.
7. Nessuna precedente terapia sistemica antitumorale per HNSCC R/M. Nota: I pazienti che hanno precedentemente ricevuto chemioterapia adiuvante/neoadiuvante con intento curativo per malattia non metastatica, radioterapia o radioterapia radicale in combinazione con chemioterapia o terapia basata su cetuximab/EGFR per malattia localmente avanzata sono eleggibili per questo studio se la progressione della malattia si verifica > 6 mesi dopo la fine dell'ultimo trattamento.
8. Almeno una lesione misurabile secondo RECIST v1.1, o lesione misurabile con chiara progressione radiografica dopo terapia locale, e la lesione deve essere adatta per misurazioni accurate ripetute (vedi Appendice 3).
9. I tumori devono essere PD-L1 positivi (CPS ≥ 1) come confermato da saggio di immunoistochimica CE-IVD basato su valutazione locale con qualsiasi saggio validato per HNSCC in un laboratorio conforme alle disposizioni nazionali. La misurazione dell'espressione della proteina PD-L1 può essere eseguita basandosi su campione di tessuto d'archivio prima della diagnosi di tumore R/m o su campione di tessuto ottenuto dopo la diagnosi di tumore R/m.

10. Buona funzione degli organi è determinata dai seguenti requisiti:

    a.Ematologia (risultati soddisfacenti di test di laboratorio ottenuti durante il periodo di screening, e nessun componente del sangue utilizzato entro 14 giorni dalla terapia di supporto con fattore di crescita cellulare): i.Valore dei neutrofili assoluti (ANC) ≥ 1,5×10⁹/L (1.500/mm³) ii.Conta piastrinica ≥ 100×10⁹/L (100.000/mm³) iii.Emoglobina ≥ 10 g/dL b.Reni: i.Clearance della creatinina calcolata (Appendice 4) ≥ 50 mL/min ii.Proteine urinarie ≤ 2+ o quantificazione delle proteine urinarie nelle 24 ore (h) < 1,0 g c.Fegato: i.Bilirubina totale sierica ≤ 1,5× limite superiore del normale (ULN); per pazienti con metastasi epatiche o sindrome di Gilbert confermata/sospetta, ≤ 3 × ULN ii.AST e ALT ≤ 2,5×ULN; Per pazienti con metastasi epatiche, AST e ALT ≤ 5×ULN iii.Albumina sierica ≥ 28 g/L d.Funzione coagulativa: Rapporto internazionale normalizzato (INR) e/o tempo di tromboplastina parziale attivato (APTT) ≤ 1,5× ULN. Questo si applica solo ai pazienti che non sono in terapia anticoagulante. I pazienti che ricevono terapia anticoagulante devono essere a dosaggio stabile.

Criteri di esclusione:

1. Sito del tumore primario (qualsiasi istologia) di rinofaringe, cavità nasale, seni paranasali, ghiandole salivari, ghiandole tiroidee o paratiroidee, pelle, o sito primario sconosciuto di origine tissutale.
2. Paziente con neoplasie maligne diverse da HNSCC entro 3 anni prima dell'arruolamento. Pazienti con altri tumori che sono stati curati attraverso trattamento locale, come carcinoma basocellulare o squamoso cutaneo, carcinoma vescicale superficiale, carcinoma in situ della cervice o della mammella, non sono esclusi.
3. Arruolamento contemporaneo in un altro studio clinico, a meno che non sia uno studio clinico osservazionale, non interventistico o un periodo di follow-up di uno studio interventistico; Ricevuto trattamento di studio entro 4 settimane prima della randomizzazione.
4. Precedente trattamento con farmaci anti-angiogenici sistemici.
5. Precedente ri-irradiazione della testa e del collo per malattia recidivante/metastatica
6. Precedente immunoterapia, inclusi inibitori dei checkpoint immunitari (ad es., anticorpo anti-PD-1/L1, anticorpo anti-CTLA-4, anticorpo anti-TIGIT, anticorpo anti-LAG3, anti-CD47, anti-SIRPα, ecc.), agonisti dei checkpoint immunitari (ad es., anticorpi ICOS, CD40, CD137, GITR, OX40, ecc.), terapia cellulare immunitaria e qualsiasi altro trattamento che mira all'immunità tumorale inclusi vaccini terapeutici tumorali e altre terapie adiuvanti/neoadiuvanti basate su anti-PD-1.
7. Pazienti con ulcere sulla superficie cutanea correlate al cancro attuale durante il periodo di screening, lesioni cutanee superficiali o sporgenti con eccessiva tensione superficiale e maggiore rischio di ulcerazione, o altri pazienti con maggiore rischio di ulcerazione secondo la valutazione dello sperimentatore. Pazienti con tracheotomia recente che coinvolge il tumore a rischio di sanguinamento.
8. Imaging durante il periodo di screening mostra che il tumore invade/infiltra gli organi importanti circostanti (come trachea, esofago, e basato sulla valutazione dello sperimentatore del rischio di sanguinamento) e/o i grandi vasi sanguigni nel collo (come arteria succlavia, arterie carotidi comuni interne e/o esterne, ecc.) o se lo sperimentatore giudica che l'ingresso nello studio potrebbe causare un rischio potenziale di sanguinamento.
9. Presenza di metastasi del tronco encefalico, meningee, metastasi o compressione del midollo spinale, o malattia leptomeningea.
10. Ricevuto radioterapia curativa della testa e del collo entro 6 mesi prima della randomizzazione. Trattamento locale palliativo per aree non della testa e del collo eseguito entro 3 settimane prima della randomizzazione; Ricevuto terapia immunomodulante non specifica (come interleuchina, interferone, timopeptide, fattore di necrosi tumorale, ecc.) entro 2 settimane prima della randomizzazione, escludendo IL-11 per il trattamento della trombocitopenia.
11. Presenza di malattia autoimmune attiva che richiede terapia sistemica (ad es., trattamento con farmaci modificanti la malattia, corticosteroidi, immunosoppressori) entro 2 anni prima della randomizzazione. Terapie alternative (ad es., tiroxina, insulina, o quelle mirate alle ghiandole surrenali o ipofisi) e terapia sostitutiva con corticosteroidi fisiologici per insufficienza ipofisaria non sono considerate trattamento sistemico.
12. Storia di immunodeficienza; Coloro che hanno una storia di test positivo per anticorpi anti-HIV; È escluso l'attuale uso a lungo termine di corticosteroidi sistemici o altri immunosoppressori.
13. Polmonite/interstiziopatia polmonare non infettiva precedente o attuale che richiede terapia con glucocorticoidi sistemici, o presenza attuale di malattie polmonari incluse ma non limitate a: pneumoconiosi, silicosi, polmonite da farmaci, malattie polmonari con grave compromissione della funzione polmonare, ecc.
14. Infezione grave entro 4 settimane prima della randomizzazione, incluse ma non limitate a comorbidità che richiedono ospedalizzazione, sepsi o polmonite grave; Infezione attiva non grave che ha ricevuto terapia anti-infettiva sistemica entro 2 settimane prima della randomizzazione.