Studie, der sammenligner Ivonescimab alene eller Ivonescimab i kombination med Ligufalimab versus Pembrolizumab til behandling af SCCHN (ILLUMINE)

Inklusionskriterier:

1. Patient i stand til frivilligt at give sit skriftlige informerede samtykke.
2. Alder ≥ 18 og < 80 år på tidspunktet for indskrivning.
3. Eastern Cooperative Oncology Organization (ECOG) præstationsstatus-score på 0 eller 1.
4. Forventet overlevelse ≥ 6 måneder ved randomisering.
5. Patienten er histologisk og/eller cytologisk bekræftet at have r/m HNSCC (ifølge International Union Against Cancer og American Joint Committee on Cancer 8. udgave stadieinddeling) med en primærtumor oprindeligt eller nuværende placeret i mundhulen, svælget, hypofarynx eller larynx.
6. HPV-status testresultater baseret på vævsprøver skal opnås før randomisering for patienter med orofarynxcancer.
7. Ingen tidligere systemisk anti-tumorbehandling for R/M HNSCC. Bemærk: Patienter, der tidligere har modtaget adjuvans/neoadjuvans kemoterapi med kurativ hensigt for ikke-metastatisk sygdom, strålebehandling eller radikal strålebehandling i kombination med kemoterapi eller cetuximab/EGFR-baseret terapi for lokal avanceret sygdom, er berettigede til denne undersøgelse, hvis sygdomsprogression opstår > 6 måneder efter afslutningen af den sidste behandling.
8. Mindst én målebar læsion ifølge RECIST v1.1, eller målebar læsion med klar radiografisk progression efter lokal behandling, og læsionen skal være egnet til gentagne nøjagtige målinger (se Bilag 3).
9. Tumorer skal være PD-L1-positive (CPS ≥ 1) som bekræftet af CE-IVD immunhistokemisk analyse baseret på lokal vurdering med enhver analyse valideret for HNSCC i et laboratorium i overensstemmelse med nationale bestemmelser. Målingen af PD-L1 proteinudtryk kan udføres baseret på arkivvævsprøve før diagnosen af R/M tumor eller baseret på vævsprøve opnået efter diagnosen af en R/M tumor.

10. God organfunktion bestemmes af følgende krav:

    a. Hematologi (tilfredsstillende laboratorietestresultater opnået i screeningsperioden, og ingen blodkomponenter brugt inden for 14 dage efter cellevækstfaktor-understøttende terapi): i. Absolut neutrofilværdi (ANC) ≥ 1,5×109/L (1.500/mm3) ii. Trombocytantal ≥ 100×109/L (100.000/mm3) iii. Hæmoglobin ≥ 10 g/dL b. Nyrer: i. Beregnet kreatininclearance (Bilag 4) ≥ 50 mL/min ii. Urinprotein ≤ 2+ eller 24 timer (t) urinproteinkvantificering < 1,0 g c. Lever: i. Serum totalt bilirubin ≤ 1,5× øvre normalgrænse (ULN); for patienter med levermetastaser eller bekræftet/mistænkt Gilberts syndrom, ≤ 3 × ULN ii. AST og ALT ≤ 2,5×ULN; For patienter med levermetastaser, AST og ALT ≤ 5×ULN iii. Serumalbumin ≥ 28 g/L d. Koagulationsfunktion: International normaliseret forhold (INR) og/eller aktiveret partiel tromboplastintid (APTT) ≤ 1,5× ULN. Dette gælder kun for patienter, der ikke er på terapeutisk antikoagulation. Patienter, der modtager terapeutisk antikoagulation, skal være på en stabil dosis.

Eksklusionskriterier:

1. Primær tumorside (enhver histologi) af nasofarynx, næsehule, bihuler, spytkirtler, skjoldbruskkirtel eller biskjoldbruskkirtler, hud eller ukendt primært vævsoprindelsessted.
2. Patient med maligne sygdomme andet end HNSCC inden for 3 år før indskrivning. Patienter med andre tumorer, der er helbredt gennem lokal behandling, såsom basal eller kutant planocellulært karcinom, overfladisk blærecancer, cervikal eller brystcancer in situ, er ikke udelukket.
3. Samtidig indskrivning i en anden klinisk undersøgelse, medmindre det er en observations-, ikke-interventionel klinisk undersøgelse eller en opfølgningsperiode af en interventionel undersøgelse; Modtaget undersøgelsesbehandling inden for 4 uger før randomisering.
4. Tidligere behandling med systemiske anti-angiogene lægemidler.
5. Tidligere hoved- og halsgenbestråling for recidiv/metastatisk sygdom
6. Tidligere immunterapi, inklusive immuncheckpoint-hæmmere (f.eks. anti-PD-1/L1-antistof, anti-CTLA-4-antistof, anti-TIGIT-antistof, anti-LAG3-antistof, anti-CD47, anti-SIRPα, etc.), immuncheckpoint-agonister (f.eks. ICOS, CD40, CD137, GITR, OX40-antistoffer, etc.), immuncellete-rapi og enhver anden behandling, der målretter tumorimmunitet inklusive terapeutisk tumormedicin, og anden adjuvans/neoadjuvans anti-PD-1-baseret terapi.
7. Patienter med sår på hudoverfladen relateret til den aktuelle cancer i screeningsperioden, overfladiske eller fremspringende hudlæsioner med overdreven overfladespænding og større risiko for ulceration, eller andre patienter med større risiko for ulceration som vurderet af undersøgeren. Patienter med nylig trakeostomi involverende tumoren, som har risiko for blødning.
8. Billeddannelse i screeningsperioden viser, at tumoren invaderer/infiltrerer omkringliggende vigtige organer (såsom luftrør, spiserør, og baseret på undersøgerens vurdering af blødningsrisiko) og/eller store blodkar i halsen (såsom subclaviaarterie, fælles indre og/eller ydre carotisarterie, etc.) eller hvis undersøgeren bedømmer, at indtræden i undersøgelsen kan forårsage en potentiel risiko for blødning.
9. Tilstedeværelse af hjernestamme-, meningealmetastaser, rygmarvsmetastaser eller kompression, eller leptomeningeal sygdom.
10. Modtaget kurativ hoved- og halsstrålebehandling inden for 6 måneder før randomisering. Palliativ lokalbehandling for ikke-hoved- og halsområder udført inden for 3 uger før randomisering; Modtaget ikke-specifik immunmodulerende terapi (såsom interleukin, interferon, thymuspeptid, tumornekrosefaktor, etc.) inden for 2 uger før randomisering, eksklusive IL-11 til behandling af trombocytopeni.
11. Tilstedeværelse af aktiv autoimmun sygdom, der kræver systemisk terapi (f.eks. behandling med sygdomsmodificerende lægemidler, kortikosteroider, immunosuppressiver) inden for 2 år før randomisering. Alternative terapier (f.eks. thyroxin, insulin eller dem, der målretter binyrerne eller hypofysen) og fysiologisk kortikosteroid-erstatningsterapi for hypofyseinsufficiens betragtes ikke som systemisk behandling.
12. Tidligere immundefekt; Dem, der har historie for positiv test for HIV-antistoffer; Nuværende langvarig brug af systemiske kortikosteroider eller andre immunosuppressiver er udelukket.
13. Tidligere eller nuværende ikke-infektiøs pneumonitis/interstitiel lunge sygdom, der kræver systemisk glukokortikoidterapi, eller nuværende tilstedeværelse af lungesygdomme inklusive men ikke begrænset til følgende: pneumokoniose, silicose, lægemiddelrelateret lungebetændelse, lungesygdomme med svær nedsættelse af lungefunktion, etc.
14. Svær infektion inden for 4 uger før randomisering, inklusive men ikke begrænset til komorbiditeter, der kræver indlæggelse, sepsis eller svær lungebetændelse; Aktiv ikke-svær infektion, der har modtaget systemisk anti-infektiv terapi inden for 2 uger før randomisering.