Étude comparant l’Ivonescimab seul ou l’Ivonescimab en association avec le Ligufalimab contre le Pembrolizumab pour le traitement du carcinome épidermoïde de la tête et du cou (SCCHN) (ILLUMINE)

Critères d'inclusion :

1. Patient capable de donner volontairement son consentement éclairé écrit.
2. Âge ≥ 18 et < 80 ans au moment de l'inclusion.
3. Score de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Organization (ECOG) de 0 ou 1.
4. Survie attendue ≥ 6 mois à la randomisation.
5. Le patient est confirmé histologiquement et/ou cytologiquement comme ayant un CHNPC r/m (selon le système de stadification de l'Union Internationale Contre le Cancer et de l'American Joint Committee on Cancer 8ème édition) avec une tumeur primaire initialement ou actuellement localisée dans la cavité buccale, l'oropharynx, l'hypopharynx ou le larynx.
6. Les résultats du test de statut HPV basés sur des échantillons de tissu tumoral doivent être obtenus avant la randomisation pour les patients atteints d'un cancer de l'oropharynx.
7. Aucun traitement systémique anti-tumoral antérieur pour le CHNPC R/M. Remarque : Les patients ayant précédemment reçu une chimiothérapie adjuvante/néoadjuvante à visée curative pour une maladie non métastatique, une radiothérapie, ou une radiothérapie radicale en association avec une chimiothérapie ou une thérapie à base de cetuximab/EGFR pour une maladie localement avancée sont éligibles pour cette étude si la progression de la maladie survient > 6 mois après la fin du dernier traitement.
8. Au moins une lésion mesurable selon RECIST v1.1, ou une lésion mesurable avec une progression radiographique claire après un traitement local, et la lésion doit être adaptée à des mesures précises répétées (voir Annexe 3).
9. Les tumeurs doivent être PD-L1 positives (CPS ≥ 1) confirmées par un test immunohistochimique CE-IVD basé sur une évaluation locale avec tout test validé pour le CHNPC dans un laboratoire conforme aux dispositions nationales. La mesure de l'expression de la protéine PD-L1 peut être réalisée sur la base d'un échantillon de tissu archivé avant le diagnostic de tumeur R/M ou sur la base d'un échantillon de tissu obtenu après le diagnostic d'une tumeur R/M.

10. Une bonne fonction organique est déterminée par les exigences suivantes :

    a. Hématologie (résultats d'analyses de laboratoire satisfaisants obtenus pendant la période de dépistage, et aucun composant sanguin utilisé dans les 14 jours suivant un traitement de soutien par facteur de croissance cellulaire) : i. Valeur des neutrophiles absolus (ANC) ≥ 1,5×10⁹/L (1 500/mm³) ii. Numération plaquettaire ≥ 100×10⁹/L (100 000/mm³) iii. Hémoglobine ≥ 10 g/dL b. Reins : i. Clairance de la créatinine calculée (Annexe 4) ≥ 50 mL/min ii. Protéinurie ≤ 2+ ou quantification des protéines urinaires sur 24 heures (h) < 1,0 g c. Foie : i. Bilirubine totale sérique ≤ 1,5× limite supérieure de la normale (LSN) ; pour les patients avec métastases hépatiques ou syndrome de Gilbert confirmé/suspecté, ≤ 3 × LSN ii. AST et ALT ≤ 2,5×LSN ; pour les patients avec métastases hépatiques, AST et ALT ≤ 5×LSN iii. Albumine sérique ≥ 28 g/L d. Fonction de coagulation : rapport international normalisé (INR) et/ou temps de céphaline activé (TCA) ≤ 1,5× LSN. Cela s'applique uniquement aux patients qui ne sont pas sous anticoagulation thérapeutique. Les patients recevant une anticoagulation thérapeutique doivent être sous une dose stable.

Critères d'exclusion :

1. Site tumoral primaire (toute histologie) du nasopharynx, de la cavité nasale, des sinus, des glandes salivaires, des glandes thyroïde ou parathyroïde, de la peau, ou site primaire inconnu de l'origine tissulaire.
2. Patient avec des tumeurs malignes autres que le CHNPC dans les 3 ans précédant l'inclusion. Les patients avec d'autres tumeurs qui ont été guéries par traitement local, comme le carcinome basocellulaire ou épidermoïde cutané, le cancer superficiel de la vessie, le carcinome in situ du col de l'utérus ou du sein, ne sont pas exclus.
3. Inclusion simultanée dans une autre étude clinique, sauf s'il s'agit d'une étude clinique observationnelle, non interventionnelle ou d'une période de suivi d'une étude interventionnelle ; A reçu un traitement de l'étude dans les 4 semaines précédant la randomisation.
4. Traitement antérieur avec des médicaments anti-angiogéniques systémiques.
5. Ré-irradiation antérieure de la tête et du cou pour une maladie récurrente/métastatique.
6. Immunothérapie antérieure, y compris les inhibiteurs de points de contrôle immunitaires (par ex., anticorps anti-PD-1/L1, anticorps anti-CTLA-4, anticorps anti-TIGIT, anticorps anti-LAG3, anti-CD47, anti-SIRPα, etc.), les agonistes de points de contrôle immunitaires (par ex., anticorps ICOS, CD40, CD137, GITR, OX40, etc.), la thérapie cellulaire immunitaire, et tout autre traitement ciblant l'immunité tumorale, y compris le vaccin thérapeutique contre le cancer, et toute autre thérapie adjuvante/néoadjuvante à base d'anti-PD-1.
7. Patients avec des ulcères sur la surface de la peau liés au cancer actuel pendant la période de dépistage, des lésions cutanées superficielles ou proéminentes avec une tension de surface excessive et un risque plus élevé d'ulcération, ou d'autres patients avec un risque plus élevé d'ulcération selon l'évaluation de l'investigateur. Patients avec une trachéostomie récente impliquant la tumeur présentant un risque de saignement.
8. L'imagerie pendant la période de dépistage montre que la tumeur envahit/infiltre les organes importants environnants (comme la trachée, l'œsophage, et basé sur l'évaluation du risque de saignement par l'investigateur) et/ou les gros vaisseaux sanguins du cou (comme l'artère sous-clavière, les artères carotides communes internes et/ou externes, etc.) ou si l'investigateur juge que l'entrée dans l'étude pourrait entraîner un risque potentiel de saignement.
9. Présence de métastases du tronc cérébral, des méninges, de la moelle épinière ou compression, ou maladie leptoméningée.
10. A reçu une radiothérapie curative de la tête et du cou dans les 6 mois précédant la randomisation. Traitement local palliatif pour des zones non liées à la tête et au cou effectué dans les 3 semaines précédant la randomisation ; A reçu un traitement immunomodulateur non spécifique (comme l'interleukine, l'interféron, le thymus peptide, le facteur de nécrose tumorale, etc.) dans les 2 semaines précédant la randomisation, à l'exclusion de l'IL-11 pour le traitement de la thrombocytopénie.
11. Présence d'une maladie auto-immune active nécessitant un traitement systémique (par ex., traitement avec des médicaments modificateurs de la maladie, des corticostéroïdes, des immunosuppresseurs) dans les 2 ans précédant la randomisation. Les thérapies alternatives (par ex., thyroxine, insuline, ou celles ciblant les glandes surrénales ou l'hypophyse) et le traitement de remplacement par corticostéroïdes physiologiques pour une insuffisance hypophysaire ne sont pas considérés comme des traitements systémiques.
12. Antécédents d'immunodéficience ; Ceux qui ont des antécédents de test positif pour les anticorps anti-VIH ; L'utilisation actuelle à long terme de corticostéroïdes systémiques ou d'autres immunosuppresseurs est exclue.
13. Pneumonie interstitielle/maladie pulmonaire interstitielle non infectieuse antérieure ou actuelle nécessitant un traitement par glucocorticoïdes systémiques, ou présence actuelle de maladies pulmonaires incluant mais non limitées à : pneumoconiose, silicose, pneumonie médicamenteuse, maladies pulmonaires avec altération sévère de la fonction pulmonaire, etc.
14. Infection sévère dans les 4 semaines précédant la randomisation, incluant mais non limitée à des comorbidités nécessitant une hospitalisation, une septicémie, ou une pneumonie sévère ; Infection active non sévère ayant reçu un traitement anti-infectieux systémique dans les 2 semaines précédant la randomisation.