Badanie porównujące ivonescimab w monoterapii lub ivonescimab w skojarzeniu z ligufalimabem z pembrolizumabem w leczeniu SCCHN (ILLUMINE)

Kryteria włączenia:

1. Pacjent zdolny do dobrowolnego wyrażenia pisemnej świadomej zgody.
2. Wiek ≥ 18 i < 80 lat w momencie rekrutacji.
3. Wskaźnik sprawności według Eastern Cooperative Oncology Organization (ECOG) wynoszący 0 lub 1.
4. Przewidywane przeżycie ≥ 6 miesięcy w momencie randomizacji.
5. Pacjent z potwierdzonym histologicznie i/lub cytologicznie r/m HNSCC (według systemu klasyfikacji 8. edycji Międzynarodowej Unii do Walki z Rakiem i Amerykańskiego Komitetu Łączonego ds. Raka) z guzem pierwotnym początkowo lub obecnie zlokalizowanym w jamie ustnej, gardle środkowym, gardle dolnym lub krtani.
6. Wyniki testu statusu HPV na podstawie próbek tkanki guza muszą być uzyskane przed randomizacją dla pacjentów z rakiem gardła środkowego.
7. Brak wcześniejszego ogólnoustrojowego leczenia przeciwnowotworowego dla r/m HNSCC.
   Uwaga: Pacjenci, którzy wcześniej otrzymywali uzupełniającą/neoadjuwantową chemioterapię z intencją wyleczenia w przypadku choroby bez przerzutów, radioterapię lub radioterapię radykalną w połączeniu z chemioterapią lub terapią opartą na cetuksymabie/EGFR w przypadku choroby miejscowo zaawansowanej, kwalifikują się do tego badania, jeśli progresja choroby występuje > 6 miesięcy po zakończeniu ostatniego leczenia.
8. Co najmniej jedna mierzalna zmiana według RECIST v1.1 lub mierzalna zmiana z wyraźną radiologiczną progresją po leczeniu miejscowym, a zmiana musi nadawać się do powtarzanych dokładnych pomiarów (patrz Załącznik 3).
9. Guzy muszą być dodatnie pod względem PD-L1 (CPS ≥ 1), potwierdzone testem immunohistochemicznym CE-IVD na podstawie oceny lokalnej przy użyciu dowolnego testu zwalidowanego dla HNSCC w laboratorium spełniającym krajowe przepisy.
   Pomiar ekspresji białka PD-L1 może być wykonany na podstawie archiwalnej próbki tkanki przed rozpoznaniem guza r/m lub na podstawie próbki tkanki pobranej po rozpoznaniu guza r/m.

10. Dobra funkcja narządów określona przez następujące wymagania:

    a. Hematologia (zadowalające wyniki badań laboratoryjnych uzyskane w okresie badań przesiewowych i brak użycia składników krwi w ciągu 14 dni od wspomagającej terapii czynnikiem wzrostu komórek): i. Wartość bezwzględna neutrofilów (ANC) ≥ 1,5×10⁹/L (1500/mm³) ii. Liczba płytek krwi ≥ 100×10⁹/L (100 000/mm³) iii. Hemoglobina ≥ 10 g/dL b. Nerki: i. Obliczony klirens kreatyniny (Załącznik 4) ≥ 50 ml/min ii. Białko w moczu ≤ 2+ lub ilościowe oznaczenie białka w moczu z 24 godzin (h) < 1,0 g c. Wątroba: i. Stężenie całkowitej bilirubiny w surowicy ≤ 1,5× górnej granicy normy (ULN); dla pacjentów z przerzutami do wątroby lub potwierdzonym/podejrzewanym zespołem Gilberta, ≤ 3 × ULN ii. AST i ALT ≤ 2,5×ULN; dla pacjentów z przerzutami do wątroby, AST i ALT ≤ 5×ULN iii. Albumina w surowicy ≥ 28 g/L d. Funkcja krzepnięcia: międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR) i/lub czas częściowej tromboplastyny po aktywacji (APTT) ≤ 1,5× ULN.
    Dotyczy to tylko pacjentów, którzy nie są poddawani terapeutycznej antykoagulacji.
    Pacjenci otrzymujący terapeutyczną antykoagulację powinni być na stabilnej dawce.

Kryteria wyłączenia:

1. Pierwotne miejsce guza (dowolnej histologii) w nosogardzieli, jamie nosowej, zatokach, gruczołach ślinowych, tarczycy lub przytarczycach, skórze lub nieznane pierwotne miejsce pochodzenia tkanki.
2. Pacjent z nowotworami złośliwymi innymi niż HNSCC w ciągu 3 lat przed rekrutacją.
   Pacjenci z innymi guzami, które zostały wyleczone poprzez leczenie miejscowe, takimi jak rak podstawnokomórkowy lub płaskonabłonkowy skóry, powierzchowny rak pęcherza moczowego, rak in situ szyjki macicy lub piersi, nie są wykluczeni.
3. Jednoczesna rekrutacja do innego badania klinicznego, chyba że jest to obserwacyjne, nieinterwencyjne badanie kliniczne lub okres obserwacji badania interwencyjnego; otrzymanie leczenia badawczego w ciągu 4 tygodni przed randomizacją.
4. Wcześniejsze leczenie ogólnoustrojowymi lekami przeciwangiogennymi.
5. Wcześniejsza reirradiacja głowy i szyi w przypadku choroby nawrotowej/przerzutowej.
6. Wcześniejsza immunoterapia, w tym inhibitory punktów kontrolnych immunologicznych (np. przeciwciało anty-PD-1/L1, przeciwciało anty-CTLA-4, przeciwciało anty-TIGIT, przeciwciało anty-LAG3, anty-CD47, anty-SIRPα itp.), agoniści punktów kontrolnych immunologicznych (np. przeciwciała ICOS, CD40, CD137, GITR, OX40 itp.), terapia komórkami immunologicznymi oraz jakiekolwiek inne leczenie ukierunkowane na odporność przeciwnowotworową, w tym terapeutyczna szczepionka przeciwnowotworowa oraz inne uzupełniające/neoadjuwantowe leczenie oparte na anty-PD-1.
7. Pacjenci z owrzodzeniami na powierzchni skóry związanych z obecnym nowotworem w okresie badań przesiewowych, powierzchowne lub wystające zmiany skórne z nadmiernym napięciem powierzchniowym i większym ryzykiem owrzodzenia lub inni pacjenci z większym ryzykiem owrzodzenia według oceny badacza.
   Pacjenci z niedawną tracheostomią obejmującą guz, którzy są narażeni na ryzyko krwawienia.
8. Obrazowanie w okresie badań przesiewowych wykazuje, że guz nacieka/wnika w otaczające ważne narządy (takie jak tchawica, przełyk i według oceny badacza ryzyka krwawienia) i/lub duże naczynia krwionośne w szyi (takie jak tętnica podobojczykowa, wspólna tętnica szyjna wewnętrzna i/lub zewnętrzna itp.) lub jeśli badacz oceni, że przystąpienie do badania może powodować potencjalne ryzyko krwawienia.
9. Obecność przerzutów do pnia mózgu, opon mózgowo-rdzeniowych, przerzutów do rdzenia kręgowego lub ucisku, lub choroby opon miękkich.
10. Otrzymanie radykalnej radioterapii głowy i szyi w ciągu 6 miesięcy przed randomizacją.
    Paliatywne leczenie miejscowe obszarów innych niż głowa i szyja przeprowadzone w ciągu 3 tygodni przed randomizacją; otrzymanie nieswoistej immunomodulacyjnej terapii (takiej jak interleukina, interferon, tymulina, czynnik martwicy nowotworów itp.) w ciągu 2 tygodni przed randomizacją, z wyłączeniem IL-11 stosowanej w leczeniu małopłytkowości.
11. Obecność aktywnej choroby autoimmunologicznej wymagającej leczenia ogólnoustrojowego (np. leczenie lekami modyfikującymi przebieg choroby, kortykosteroidami, lekami immunosupresyjnymi) w ciągu 2 lat przed randomizacją.
    Terapie zastępcze (np. tyroksyna, insulina lub te ukierunkowane na nadnercza lub przysadkę) oraz fizjologiczna terapia zastępcza kortykosteroidami w przypadku niewydolności przysadki nie są uważane za leczenie ogólnoustrojowe.
12. Wywiad w kierunku niedoboru odporności; osoby z wywiadem pozytywnego testu na przeciwciała HIV; wyklucza się obecne długotrwałe stosowanie ogólnoustrojowych kortykosteroidów lub innych leków immunosupresyjnych.
13. Wcześniejsze lub obecne nieinfekcyjne zapalenie płuc/choroba śródmiąższowa płuc wymagająca ogólnoustrojowej terapii glikokortykosteroidami lub obecność chorób płuc, w tym, ale nie ograniczając się do: pylicy płuc, krzemicy, polekowego zapalenia płuc, chorób płuc z ciężkim upośledzeniem czynności płuc itp.
14. Cieżka infekcja w ciągu 4 tygodni przed randomizacją, w tym, ale nie ograniczając się do chorób współistniejących wymagających hospitalizacji, posocznicy lub ciężkiego zapalenia płuc; aktywna niesilna infekcja, która otrzymała ogólnoustrojową terapię przeciwinfekcyjną w ciągu 2 tygodni przed randomizacją.