Studie die Ivonescimab alleen of Ivonescimab in combinatie met Ligufalimab vergelijkt met Pembrolizumab voor de behandeling van SCCHN (ILLUMINE)

Inclusiecriteria:

1. Patiënt in staat om vrijwillig haar/zijn schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven.
2. Leeftijd ≥ 18 en < 80 jaar oud op het moment van inclusie.
3. Eastern Cooperative Oncology Organization (ECOG) prestatiestatus score van 0 of 1.
4. Verwachte overleving ≥ 6 maanden bij randomisatie.
5. Patiënt is histologisch en/of cytologisch bevestigd r/m HNSCC te hebben (volgens de International Union Against Cancer en de American Joint Committee on Cancer 8e editie stadieringssysteem) met een primaire tumor aanvankelijk of momenteel gelokaliseerd in de mondholte, orofarynx, hypofarynx of larynx.
6. HPV-status testresultaten gebaseerd op tumorweefselmonsters moeten worden verkregen vóór randomisatie voor patiënten met orofarynxcarcinoom.
7. Geen eerdere systemische antitumor therapie voor R/M HNSCC. Opmerking: Patiënten die eerder adjuvante/neoadjuvante chemotherapie met curatieve intentie voor niet-gemetastaseerde ziekte, radiotherapie, of radicale radiotherapie in combinatie met chemotherapie of cetuximab/EGFR gebaseerde therapie voor lokaal gevorderde ziekte hebben ontvangen, komen in aanmerking voor deze studie als ziekteprogressie optreedt > 6 maanden na het einde van de laatste behandeling.
8. Ten minste één meetbare laesie volgens RECIST v1.1, of meetbare laesie met duidelijke radiologische progressie na lokale therapie, en de laesie moet geschikt zijn voor herhaalde nauwkeurige metingen (zie Bijlage 3).
9. Tumoren moeten PD-L1 positief zijn (CPS ≥ 1) zoals bevestigd door CE-IVD immunohistochemie assay gebaseerd op lokale beoordeling met elke assay gevalideerd voor HNSCC in een laboratorium dat voldoet aan nationale bepalingen. De meting van PD-L1 eiwitexpressie kan worden uitgevoerd op basis van archiefweefselmonster vóór de diagnose van R/M tumor of op basis van weefselmonster verkregen na de diagnose van een R/M tumor.

10. Goede orgaanfunctie wordt bepaald door de volgende vereisten:

    a.Hematologie (bevredigende laboratoriumtestresultaten verkregen tijdens de screeningsperiode, en geen bloedcomponenten gebruikt binnen 14 dagen van celgroeifactor ondersteunende therapie): i.Absoluut neutrofiel aantal (ANC) ≥ 1,5×109/L (1.500/mm3) ii.Trombocytenaantal ≥ 100×109/L (100.000/mm3) iii.Hemoglobine ≥ 10 g/dL b.Nieren: i.Berekende creatinineklaring (Bijlage 4) ≥ 50 mL/min ii.Urine-eiwit ≤ 2+ of 24 uur (h) urine-eiwit kwantificering < 1,0 g c.Lever: i.Serum totaal bilirubine ≤ 1,5× bovenste limiet van normaal (ULN); voor patiënten met levermetastasen of bevestigd/vermoed Gilbert syndroom, ≤ 3 × ULN ii.AST en ALT ≤ 2,5×ULN; Voor patiënten met levermetastasen, AST en ALT ≤ 5×ULN iii.Serum albumine ≥ 28 g/L d.Stollingsfunctie: International genormaliseerde ratio (INR) en/of geactiveerde partiële tromboplastinetijd (APTT) ≤ 1,5× ULN. Dit geldt alleen voor patiënten die niet onder therapeutische antistolling zijn. Patiënten die therapeutische antistolling ontvangen, moeten een stabiele dosis hebben.

Exclusiecriteria:

1. Primaire tumorlocatie (elke histologie) van nasofarynx, neusholte, sinussen, speekselklieren, schildklier of bijschildklieren, huid, of onbekende primaire locatie van weefseloorsprong.
2. Patiënt met maligniteiten anders dan HNSCC binnen 3 jaar voorafgaand aan inclusie. Patiënten met andere tumoren die genezen zijn door lokale behandeling, zoals basaalcelcarcinoom of cutaan plaveiselcelcarcinoom, oppervlakkige blaaskanker, cervix- of borstcarcinoom in situ, worden niet uitgesloten.
3. Gelijktijdige inclusie in een andere klinische studie, tenzij het een observationele, niet-interventionele klinische studie of een follow-upperiode van een interventionele studie is; Studiemedicatie ontvangen binnen 4 weken voorafgaand aan randomisatie.
4. Eerdere behandeling met systemische anti-angiogenese geneesmiddelen.
5. Eerdere hoofd- en hals herbestraling voor recidiverende/gemetastaseerde ziekte
6. Eerdere immunotherapie, inclusief immuuncheckpointremmers (bijv., anti-PD-1/L1 antilichaam, anti-CTLA-4 antilichaam, anti-TIGIT antilichaam, anti-LAG3 antilichaam, anti-CD47, anti-SIRPα, enz.), immuuncheckpointagonisten (bijv., ICOS, CD40, CD137, GITR, OX40 antilichamen, enz.), immuunceltherapie, en elke andere behandeling die gericht is op tumorimmuniteit inclusief therapeutisch tumorvaccin, en andere adjuvante/neoadjuvante anti-PD-1 gebaseerde therapie.
7. Patiënten met zweren op het huidoppervlak gerelateerd aan de huidige kanker tijdens de screeningsperiode, oppervlakkige of uitstekende huidlaesies met overmatige oppervlaktespanning en een groter risico op ulceratie, of andere patiënten met een groter risico op ulceratie zoals beoordeeld door de onderzoeker. Patiënten met recente tracheostomie waarbij de tumor betrokken is die een risico op bloeding vormen.
8. Beeldvorming tijdens de screeningsperiode toont aan dat de tumor de omliggende belangrijke organen binnendringt/infiltreert (zoals trachea, slokdarm, en gebaseerd op onderzoekersbeoordeling van bloedingrisico) en/of grote bloedvaten in de hals (zoals arteria subclavia, arteria carotis communis interna en/of externa, enz.) of als de onderzoeker oordeelt dat deelname aan de studie een potentieel risico op bloeding kan veroorzaken.
9. Aanwezigheid van hersenstam-, meningeale metastasen, ruggenmergmetastasen of compressie, of leptomeningeale ziekte.
10. Curatieve hoofd- en hals radiotherapie ontvangen binnen 6 maanden voorafgaand aan randomisatie. Palliatieve lokale behandeling voor niet-hoofd- en halsgebieden uitgevoerd binnen 3 weken voorafgaand aan randomisatie; Niet-specifieke immunomodulerende therapie ontvangen (zoals interleukine, interferon, thymuspeptide, tumornecrosefactor, enz.) binnen 2 weken voorafgaand aan randomisatie, exclusief IL-11 voor de behandeling van trombocytopenie.
11. Aanwezigheid van actieve auto-immuunziekte die systemische therapie vereist (bijv., behandeling met ziektemodificerende geneesmiddelen, corticosteroïden, immunosuppressiva) binnen 2 jaar voorafgaand aan randomisatie. Alternatieve therapieën (bijv., thyroxine, insuline, of die gericht op de bijnieren of hypofyse) en fysiologische corticosteroïden vervangingstherapie voor hypofyse-insufficiëntie worden niet beschouwd als systemische behandeling.
12. Geschiedenis van immunodeficiëntie; Degenen met een geschiedenis van positieve test voor HIV-antilichamen; Huidig langdurig gebruik van systemische corticosteroïden of andere immunosuppressiva is uitgesloten.
13. Eerdere of huidige niet-infectieuze pneumonitis/interstitiële longziekte die systemische glucocorticoïdtherapie vereist, of huidige aanwezigheid van longziekten inclusief maar niet beperkt tot: pneumoconiose, silicose, geneesmiddelgerelateerde pneumonie, longziekten met ernstige beperking van longfunctie, enz.
14. Ernstige infectie binnen 4 weken voorafgaand aan randomisatie, inclusief maar niet beperkt tot comorbiditeiten die ziekenhuisopname vereisen, sepsis, of ernstige pneumonie; Actieve niet-ernstige infectie die systemische anti-infectieuze therapie heeft ontvangen binnen 2 weken voorafgaand aan randomisatie.