Tutkimus, jossa verrataan yksinään annettua ivoneskimabia tai ivoneskimabin ja ligufalimabin yhdistelmää pembrolitsumabiin SCCHN:n hoidossa (ILLUMINE)

Osallistumiskriteerit:

1. Potilas kykenevä vapaaehtoisesti antamaan kirjallisen tietoon perustuvan suostumuksensa.
2. Ikä ≥ 18 ja < 80 vuotta rekrytointiaikana.
3. Eastern Cooperative Oncology Organization (ECOG) suorituskykypistemäärä 0 tai 1.
4. Odotettu elinajanodote ≥ 6 kuukautta randomisointiaikana.
5. Potilaalla on histologisesti ja/tai sytologisesti vahvistettu r/m HNSCC (International Union Against Cancer ja American Joint Committee on Cancer 8. painoksen luokitusjärjestelmän mukaisesti), jonka primaarinen kasvain sijaitsee alun perin tai tällä hetkellä suuontelossa, nielurisassa, alaielmassa tai kurkunpäässä.
6. HPV-tilatutkimuksen tulokset, jotka perustuvat kasvainkudosnäytteisiin, on saatava ennen randomisointia nielurisasyövän potilaille.
7. Ei aiempaa systemaattista antikasvainhoitoa R/m HNSCC:lle. Huomio: Potilaat, jotka ovat aiemmin saaneet adjuvanti-/neoadjuvanttisykemistä parantavalla tarkoituksella ei-metastasoituneeseen sairauteen, sädehoitoa tai radikaalisädehoitoa yhdistettynä kemoterapiaan tai cetuksimabi-/EGFR-pohjaiseen hoitoon paikallisesti edenneeseen sairauteen, ovat oikeutettuja tähän tutkimukseen, jos sairauden eteneminen tapahtuu > 6 kuukautta viimeisen hoidon päätyttyä.
8. Vähintään yksi mitattava leesio RECIST v1.1:n mukaan tai mitattava leesio, jolla on selkeä radiografinen eteneminen paikallishoidon jälkeen, ja leesion on oltava sopiva toistettaville tarkoille mittauksille (katso liite 3).
9. Kasvaimen on oltava PD-L1-positiivisia (CPS ≥ 1), kuten CE-IVD immunohistokemiallinen testi on vahvistanut paikallisen arvioinnin perusteella millä tahansa HNSCC:lle validoidulla testillä laboratoriossa, joka noudattaa kansallisia määräyksiä. PD-L1-proteiinin ilmentymisen mittaaminen voidaan suorittaa arkistoidun kudosnäytteen perusteella ennen R/m-kasvaimen diagnoosia tai kudosnäytteen perusteella, joka on saatu R/m-kasvaimen diagnoosin jälkeen.

10. Hyvä elintoiminta määritetään seuraavien vaatimusten perusteella:

    a. Hematologia (tyydyttävät laboratoriotestitulokset saatu seulontajakson aikana, eikä verikomponentteja käytetty 14 päivän sisällä solukasvutekijätukihoidosta): i. Absoluuttinen neutrofiiliarvo (ANC) ≥ 1,5×109/L (1 500/mm3) ii. Trombosyyttimäärä ≥ 100×109/L (100 000/mm3) iii. Hemoglobiini ≥ 10 g/dL b. Munuaiset: i. Laskettu kreatiniinin puhdistus (liite 4) ≥ 50 mL/min ii. Virtsaproteiini ≤ 2+ tai 24 tunnin (h) virtsaproteiinin määritys < 1,0 g c. Maksa: i. Seerumin kokonaisbilirubiini ≤ 1,5× normaalin yläraja (ULN); maksanmetastaaseilla tai vahvistetulla/epäillyllä Gilbertin oireyhtymällä oleville potilaille ≤ 3 × ULN ii. AST ja ALT ≤ 2,5×ULN; maksanmetastaaseilla oleville potilaille AST ja ALT ≤ 5×ULN iii. Seerumialbumiini ≥ 28 g/L d. Hyytymistoiminta: Kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) ja/tai aktivoitu osittainen tromboplastiiniaika (APTT) ≤ 1,5× ULN. Tämä koskee vain potilaita, jotka eivät ole terapiasuuntautuneessa antikoagulaatiossa. Terapiasuuntautuneessa antikoagulaatiossa olevien potilaiden tulee olla vakaalla annoksella.

Poissulkemiskriteerit:

1. Primäärinen kasvainpaikka (mikä tahansa histologia) nielussa, nenäontelossa, sivuonteloissa, sylkirauhasissa, kilpirauhasessa tai lisäkilpirauhasissa, ihossa tai tuntemattomassa kudosperäisessä paikassa.
2. Potilas, jolla on muita maligniteetteja kuin HNSCC 3 vuoden sisällä ennen rekrytointia. Potilaita, joilla on muita kasvaimia, jotka on parannettu paikallishoidolla, kuten basaali- tai ihopintaisen solukarsinooma, pinnallinen virtsarakon syöpä, kohdunkaulan tai rinnan in situ -karsinooma, ei suljeta pois.
3. Samanaikainen osallistuminen toiseen kliiniseen tutkimukseen, paitsi jos se on havainnointi, ei-interventionaalinen kliininen tutkimus tai interventionaalisen tutkimuksen seurantajakso; Saatu tutkimushoitoa 4 viikon sisällä ennen randomisointia.
4. Aiempi hoito systemaattisilla antiangiogeneettisilla lääkkeillä.
5. Aiempi pään ja kaulan uudelleensäteily toistuvaan/metastasoivaan sairauteen.
6. Aiempi immunoterapia, mukaan lukien immuunipistetarkistusesteet (esim. anti-PD-1/L1-vasta-aine, anti-CTLA-4-vasta-aine, anti-TIGIT-vasta-aine, anti-LAG3-vasta-aine, anti-CD47, anti-SIRPα jne.), immuunipistetarkistusagonistit (esim. ICOS, CD40, CD137, GITR, OX40 vasta-aineet jne.), immuunisoluterapia ja mikä tahansa muu hoito, joka kohdistuu kasvaimen immuniteettiin, mukaan lukien terapeuttinen kasvainrokote ja muut adjuvanti-/neoadjuvantti anti-PD-1-pohjaiset hoidot.
7. Potilaat, joilla on seulontajakson aikana nykyiseen syöpään liittyviä ihon pinnan haavoja, pinnallisia tai ulkonevia iholeesioita, joilla on liiallinen pintajännitys ja suurempi haavaantumisriski, tai muut potilaat, joilla tutkijan arvioimana on suurempi haavaantumisriski. Potilaat, joilla on äskettäinen kasvaimen aiheuttama trakeostomia, jolla on verenvuotoriski.
8. Seulonnan aikainen kuvantaminen osoittaa, että kasvain tunkeutuu/infiltroi ympäröiviin tärkeisiin elimiin (kuten henkitorvi, ruokatorvi ja tutkijan arvioidun verenvuotoriskin perusteella) ja/tai suuriin kaulan verisuoniin (kuten solisvaltimo, yhteinen sisäinen ja/tai ulkoinen kaulavaltimo jne.) tai jos tutkija arvioi, että osallistuminen tutkimukseen saattaa aiheuttaa mahdollisen verenvuotoriskin.
9. Aivovarsi-, aivokalvo-, selkäydinmetastaasien tai puristuksen läsnäolo tai leptomeningeaalinen sairaus.
10. Saatu parantava pään ja kaulan sädehoitoa 6 kuukauden sisällä ennen randomisointia. Palliatiivinen paikallishoito ei-pään ja -kaulan alueille suoritettu 3 viikon sisällä ennen randomisointia; Saatu epäspesifistä immunomodulaatorista hoitoa (kuten interleukiini, interferoni, kateenkorvapeptidi, kasvainnekroositekijä jne.) 2 viikon sisällä ennen randomisointia, lukuun ottamatta IL-11:tä trombosytopenian hoidossa.
11. Aktiivisen autoimmunitaution määräävän systemaattisen hoidon (esim. sairautta muokkaavilla lääkkeillä, kortikosteroideilla, immunosupressanteilla) läsnäolo 2 vuoden sisällä ennen randomisointia. Vaihtoehtoiset hoidot (esim. tyroksiini, insuliini tai ne, jotka kohdistuvat lisämunuaisiin tai aivolisäkkeeseen) ja fysiologinen kortikosteroidikorvaushoito aivolisäkkeen vajaatoiminnalle eivät katsota systemaattiseksi hoidoksi.
12. Immuunivajauksen historia; Ne, joilla on HIV-vasta-aineiden positiivisen testin historia; Nykyinen pitkäaikainen systemaattisten kortikosteroidien tai muiden immunosupressanttien käyttö suljetaan pois.
13. Aiempi tai nykyinen ei-infektiivinen keuhkokuume/interstisiaalinen keuhkosairaus, joka vaatii systemaattista glukokortikoidihoidosta, tai nykyinen keuhkosairauksien läsnäolo, mukaan lukien mutta ei rajoittuen seuraaviin: pölykeuhko, silikoosi, lääkeaineisiin liittyvä keuhkokuume, keuhkosairaudet, joilla on vakava keuhkotoiminnan heikentyminen jne.
14. Vakava infektio 4 viikon sisällä ennen randomisointia, mukaan lukien mutta ei rajoittuen sairaalahoitoa vaativiin komorbiditeetteihin, sepsis tai vakava keuhkokuume; Aktiivinen ei-vakava infektio, joka on saanut systemaattista anti-infektiivista hoitoa 2 viikon sisällä ennen randomisointia.