Studie som jämför Ivonescimab ensamt eller Ivonescimab i kombination med Ligufalimab mot Pembrolizumab för behandling av SCCHN (ILLUMINE)

Inklusionskriterier:

1. Patienten måste kunna ge sitt frivilliga skriftliga informerade samtycke.
2. Ålder ≥ 18 och < 80 år vid tidpunkten för inkludering.
3. Eastern Cooperative Oncology Organization (ECOG) prestationsstatuspoäng på 0 eller 1.
4. Förväntad överlevnad ≥ 6 månader vid randomisering.
5. Patienten har histologiskt och/eller cytologiskt bekräftad r/m HNSCC (enligt International Union Against Cancer och American Joint Committee on Cancer 8:e upplagans stadieindelning) med en primärtumör som initialt eller för närvarande är lokaliserad i munhålan, svalget, hypofarynx eller struphuvudet.
6. HPV-status testresultat baserade på tumörvävnadsprover måste erhållas före randomisering för patienter med orofarynxcancer.
7. Ingen tidigare systemisk antitumörbehandling för R/M HNSCC.
   Notera: Patienter som tidigare fått adjuvant/neoadjuvant kemoterapi med kurativt syfte för icke-metastatisk sjukdom, strålbehandling eller radikal strålbehandling i kombination med kemoterapi eller cetuximab/EGFR-baserad terapi för lokalt avancerad sjukdom är berättigade till denna studie om sjukdomsprogression inträffar > 6 månader efter avslutad sista behandling.
8. Minst en mätbar lesion enligt RECIST v1.1, eller mätbar lesion med tydlig radiografisk progression efter lokal terapi, och lesionen måste vara lämplig för upprepade noggranna mätningar (se Bilaga 3).
9. Tumörer måste vara PD-L1-positiva (CPS ≥ 1) som bekräftats av CE-IVD immunhistokemisk analys baserad på lokal bedömning med valfri analys validerad för HNSCC i ett laboratorium som följer nationella bestämmelser.
   Mätningen av PD-L1-proteinexpression kan utföras baserat på arkiverat vävnadsprov före diagnosen av R/M-tumör eller baserat på vävnadsprov erhållet efter diagnosen av en R/M-tumör.

10. God organfunktion bestäms av följande krav:

    a. Hematologi (tillfredsställande laboratorietestresultat erhållna under screeningsperioden, och inga blodkomponenter använda inom 14 dagar från celltillväxtfaktor stödterapi): i. Absolut neutrofilvärde (ANC) ≥ 1.5×10⁹/L (1,500/mm³) ii. Trombocyträkning ≥ 100×10⁹/L (100,000/mm³) iii. Hemoglobin ≥ 10 g/dL b. Njurar: i. Beräknad kreatininclearance (Bilaga 4) ≥ 50 mL/min ii. Urinprotein ≤ 2+ eller 24 timmar (h) urinproteinkvantifiering < 1.0 g c. Lever: i. Serum totalt bilirubin ≤ 1.5× övre referensgräns (ULN); för patienter med levermetastaser eller bekräftad/misstänkt Gilberts syndrom, ≤ 3 × ULN ii. AST och ALT ≤ 2.5×ULN; För patienter med levermetastaser, AST och ALT ≤ 5×ULN iii. Serum albumin ≥ 28 g/L d. Koagulationsfunktion: Internationellt normaliserat förhållande (INR) och/eller aktiverad partiell tromboplastintid (APTT) ≤ 1.5× ULN.
    Detta gäller endast för patienter som inte är på terapeutisk antikoagulation.
    Patienter som får terapeutisk antikoagulation bör vara på en stabil dos.

Exklusionskriterier:

1. Primärt tumörläge (valfri histologi) i nasofarynx, näshåla, bihålor, spottkörtlar, sköldkörtel eller bisköldkörtlar, hud, eller okänt primärt vävnadsursprung.
2. Patient med maligniteter förutom HNSCC inom 3 år före inkludering.
   Patienter med andra tumörer som har botats genom lokal behandling, såsom basal eller kutant skivepitelcancer, ytlig urinblåsecancer, cervix- eller bröstcancer in situ, är inte uteslutna.
3. Samtidig inkludering i en annan klinisk studie, om det inte är en observations-, icke-interventionell klinisk studie eller en uppföljningsperiod av en interventionsstudie; Mottagit studibehandling inom 4 veckor före randomisering.
4. Tidigare behandling med systemiska antiangiogena läkemedel.
5. Tidigare huvud- och halsåterstrålning för recidiverande/metastatisk sjukdom
6. Tidigare immunterapi, inklusive immuncheckpoint-hämmare (t.ex. anti-PD-1/L1-antikropp, anti-CTLA-4-antikropp, anti-TIGIT-antikropp, anti-LAG3-antikropp, anti-CD47, anti-SIRPα, etc.), immuncheckpoint-agonister (t.ex. ICOS, CD40, CD137, GITR, OX40 antikroppar, etc.), immuncellsterapi, och vilken annan behandling som riktar sig mot tumörimmunitet inklusive terapeutisk tumörvaccin, och annan adjuvant/neoadjuvant anti-PD-1-baserad terapi.
7. Patienter med sår på hudytan relaterade till nuvarande cancer under screeningsperioden, ytliga eller utskjutande hudlesioner med överdriven ytspänning och större risk för ulcerering, eller andra patienter med större risk för ulcerering enligt utredarens bedömning.
   Patienter med nyligen genomförd trakeostomi involverande tumören som riskerar blödning.
8. Bildtagning under screeningsperioden visar att tumören invaderar/infiltrerar omgivande viktiga organ (såsom luftstrupe, matstrupe, och baserat på utredarens bedömning av blödningsrisk) och/eller stora blodkärl i halsen (såsom subklaviaartär, gemensam inre och/eller yttre halspulsåder, etc.) eller om utredaren bedömer att deltagande i studien kan orsaka en potentiell blödningsrisk.
9. Förekomst av hjärnstams-, meningeal-, ryggmärgsmetastaser eller kompression, eller leptomeningeal sjukdom.
10. Mottagit kurativ huvud- och halsstrålbehandling inom 6 månader före randomisering.
    Palliativ lokalbehandling för icke-huvud- och halsområden utförd inom 3 veckor före randomisering; Mottagit icke-specifik immunmodulerande terapi (såsom interleukin, interferon, tymuspeptid, tumörnekrosfaktor, etc.) inom 2 veckor före randomisering, exklusive IL-11 för behandling av trombocytopeni.
11. Förekomst av aktiv autoimmun sjukdom som kräver systemisk terapi (t.ex. behandling med sjukdomsmodifierande läkemedel, kortikosteroider, immunosuppressiva läkemedel) inom 2 år före randomisering.
    Alternativa terapier (t.ex. tyroxin, insulin, eller sådana riktade mot binjurarna eller hypofysen) och fysiologisk kortikosteroidersättningsterapi för hypofysinsufficiens betraktas inte som systemisk behandling.
12. Tidigare immunbrist; De som har tidigare positivt test för HIV-antikroppar; Nuvarande långvarig användning av systemiska kortikosteroider eller andra immunosuppressiva läkemedel är uteslutna.
13. Tidigare eller nuvarande icke-infektiös pneumonit/interstitiell lungsjukdom som krävt systemisk glukokortikoidterapi, eller nuvarande förekomst av lungsjukdomar inkluderande men inte begränsat till följande: pneumokonios, silikos, läkemedelsrelaterad pneumoni, lungsjukdomar med svår nedsättning av lungfunktion, etc.
14. Svår infektion inom 4 veckor före randomisering, inkluderande men inte begränsat till komorbiditeter som kräver sjukhusvård, sepsis, eller svår pneumoni; Aktiv icke-svår infektion som har fått systemisk antiinfektiös terapi inom 2 veckor före randomisering.