Исследование по сравнению монотерапии ивонисцимабом или комбинации ивонисцимаба с лигуфалимабом с пембролизумабом при лечении плоскоклеточного рака головы и шеи (ILLUMINE)

Критерии включения:

1. Пациент способен добровольно дать свое письменное информированное согласие.
2. Возраст ≥ 18 и < 80 лет на момент включения в исследование.
3. Индекс общего состояния по шкале Восточного кооперативного онкологического общества (ECOG) 0 или 1.
4. Ожидаемая выживаемость ≥ 6 месяцев на момент рандомизации.
5. У пациента гистологически и/или цитологически подтвержден рецидивирующий/метастатический плоскоклеточный рак головы и шеи (р/м ПРГШ) (в соответствии с классификацией Международного союза по борьбе с раком и Американского объединенного комитета по раку 8-го издания) с первичной опухолью, изначально или в настоящее время локализованной в полости рта, ротоглотке, гортаноглотке или гортани.
6. Результаты теста на статус ВПЧ на основе образцов ткани опухоли должны быть получены до рандомизации для пациентов с раком ротоглотки.
7. Отсутствие предшествующей системной противоопухолевой терапии по поводу р/м ПРГШ. Примечание: Пациенты, которые ранее получали адъювантную/неоадъювантную химиотерапию с целью излечения по поводу неметастатического заболевания, лучевую терапию или радикальную лучевую терапию в комбинации с химиотерапией или терапией на основе цетуксимаба/EGFR по поводу местнораспространенного заболевания, имеют право на участие в данном исследовании, если прогрессирование заболевания происходит > 6 месяцев после окончания последнего лечения.
8. Наличие по крайней мере одного измеримого поражения согласно критериям RECIST v1.1, или измеримого поражения с явным рентгенологическим прогрессированием после локальной терапии, и поражение должно быть пригодным для повторных точных измерений (см. Приложение 3).
9. Опухоли должны быть PD-L1-положительными (CPS ≥ 1), что подтверждено с помощью иммуногистохимического анализа CE-IVD на основе локальной оценки с использованием любого анализа, валидированного для ПРГШ, в лаборатории, соответствующей национальным требованиям. Измерение экспрессии белка PD-L1 может быть выполнено на основе архивного образца ткани, полученного до диагностики р/м опухоли, или на основе образца ткани, полученного после диагностики р/м опухоли.

10. Хорошая функция органов определяется следующими требованиями:

    a. Гематология (удовлетворительные результаты лабораторных анализов, полученные в период скрининга, и отсутствие использования компонентов крови в течение 14 дней до поддерживающей терапии факторами роста клеток): i. Абсолютное количество нейтрофилов (АНК) ≥ 1,5×10⁹/л (1500/мм³) ii. Количество тромбоцитов ≥ 100×10⁹/л (100 000/мм³) iii. Гемоглобин ≥ 10 г/дл b. Почки: i. Расчетный клиренс креатинина (Приложение 4) ≥ 50 мл/мин ii. Белок в моче ≤ 2+ или количество белка в моче за 24 часа (ч) < 1,0 г c. Печень: i. Общий билирубин сыворотки ≤ 1,5× верхней границы нормы (ВГН); для пациентов с метастазами в печени или подтвержденным/подозреваемым синдромом Жильбера ≤ 3×ВГН ii. АСТ и АЛТ ≤ 2,5×ВГН; для пациентов с метастазами в печени АСТ и АЛТ ≤ 5×ВГН iii. Альбумин сыворотки ≥ 28 г/л d. Функция свертывания крови: Международное нормализованное отношение (МНО) и/или активированное частичное тромбопластиновое время (АЧТВ) ≤ 1,5×ВГН. Это относится только к пациентам, не получающим терапевтическую антикоагулянтную терапию. Пациенты, получающие терапевтическую антикоагулянтную терапию, должны получать стабильную дозу.

Критерии исключения:

1. Первичная локализация опухоли (любая гистология) в носоглотке, полости носа, пазухах, слюнных железах, щитовидной или паращитовидных железах, коже или неизвестное первичное место происхождения ткани.
2. Наличие у пациента злокачественных новообразований, отличных от ПРГШ, в течение 3 лет до включения в исследование. Пациенты с другими опухолями, излеченными с помощью локального лечения, такими как базальноклеточный или плоскоклеточный рак кожи, поверхностный рак мочевого пузыря, рак шейки матки или молочной железы in situ, не исключаются.
3. Одновременное участие в другом клиническом исследовании, за исключением обсервационного, неинтервенционного клинического исследования или периода наблюдения интервенционного исследования; Получение исследуемого лечения в течение 4 недель до рандомизации.
4. Предшествующее лечение системными антиангиогенными препаратами.
5. Предыдущая повторная лучевая терапия головы и шеи по поводу рецидивирующего/метастатического заболевания.
6. Предшествующая иммунотерапия, включая ингибиторы иммунных контрольных точек (например, антитела к PD-1/L1, антитела к CTLA-4, антитела к TIGIT, антитела к LAG3, анти-CD47, анти-SIRPα и др.), агонисты иммунных контрольных точек (например, антитела к ICOS, CD40, CD137, GITR, OX40 и др.), терапию иммунными клетками и любое другое лечение, направленное на противоопухолевый иммунитет, включая терапевтическую противоопухолевую вакцину, и другую адъювантную/неоадъювантную терапию на основе анти-PD-1.
7. Наличие у пациентов в период скрининга язв на поверхности кожи, связанных с текущим раком, поверхностных или выступающих кожных поражений с избыточным поверхностным натяжением и повышенным риском изъязвления, или других пациентов с повышенным риском изъязвления по оценке исследователя. Пациенты с недавней трахеостомией, затрагивающей опухоль, с риском кровотечения.
8. Визуализация в период скрининга показывает, что опухоль прорастает/инфильтрирует окружающие важные органы (такие как трахея, пищевод, и на основании оценки исследователем риска кровотечения) и/или крупные кровеносные сосуды шеи (такие как подключичная артерия, общая внутренняя и/или наружная сонная артерия и др.) или если исследователь считает, что участие в исследовании может представлять потенциальный риск кровотечения.
9. Наличие метастазов в ствол мозга, оболочки мозга, метастазов в спинной мозг или его сдавления, или лептоменингеальной болезни.
10. Получение радикальной лучевой терапии головы и шеи в течение 6 месяцев до рандомизации. Паллиативное локальное лечение областей, не связанных с головой и шеей, проведенное в течение 3 недель до рандомизации; Получение неспецифической иммуномодулирующей терапии (такой как интерлейкин, интерферон, тимопептид, фактор некроза опухоли и др.) в течение 2 недель до рандомизации, за исключением IL-11 для лечения тромбоцитопении.
11. Наличие активного аутоиммунного заболевания, требующего системной терапии (например, лечения модифицирующими болезнь препаратами, кортикостероидами, иммунодепрессантами) в течение 2 лет до рандомизации. Заместительная терапия (например, тироксином, инсулином или препаратами, воздействующими на надпочечники или гипофиз) и физиологическая заместительная терапия кортикостероидами при недостаточности гипофиза не считаются системным лечением.
12. Наличие в анамнезе иммунодефицита; Лица с положительным тестом на антитела к ВИЧ в анамнезе; Исключается текущее длительное использование системных кортикостероидов или других иммунодепрессантов.
13. Предшествующий или текущий неинфекционный пневмонит/интерстициальное заболевание легких, потребовавшее системной терапии глюкокортикоидами, или текущее наличие заболеваний легких, включая, но не ограничиваясь следующими: пневмокониоз, силикоз, лекарственно-индуцированная пневмония, заболевания легких с тяжелым нарушением функции легких и др.
14. Тяжелая инфекция в течение 4 недель до рандомизации, включая, но не ограничиваясь сопутствующими заболеваниями, требующими госпитализации, сепсисом или тяжелой пневмонией; Активная нетяжелая инфекция, по поводу которой проводилась системная антиинфекционная терапия в течение 2 недель до рандомизации.