Studie porovnávající léčbu Ivonescimabem samostatně nebo Ivonescimabem v kombinaci s Ligufalimabem oproti léčbě Pembrolizumabem u SCCHN (ILLUMINE)

Kritéria pro zařazení:

1. Pacient schopný dobrovolně poskytnout svůj písemný informovaný souhlas.
2. Věk ≥ 18 a < 80 let v době zařazení.
3. Skóre výkonnostního stavu Eastern Cooperative Oncology Organization (ECOG) 0 nebo 1.
4. Očekávaná délka přežití ≥ 6 měsíců při randomizaci.
5. Pacient má histologicky a/nebo cytologicky potvrzený r/m HNSCC (podle stagingového systému Mezinárodní unie proti rakovině a Amerického společného výboru pro rakovinu 8. vydání) s primárním nádorem původně nebo aktuálně lokalizovaným v ústní dutině, orofaryngu, hypofaryngu nebo hrtanu.
6. Výsledky testu stavu HPV na základě vzorků nádorové tkáně musí být získány před randomizací u pacientů s orofaryngeálním karcinomem.
7. Žádná předchozí systémová protinádorová léčba pro R/M HNSCC. Poznámka: Pacienti, kteří dříve podstoupili adjuvantní/neoadjuvantní chemoterapii s léčebným záměrem pro nemetastatické onemocnění, radioterapii nebo radikální radioterapii v kombinaci s chemoterapií nebo terapií založenou na cetuximabu/EGFR pro lokálně pokročilé onemocnění, jsou do této studie způsobilí, pokud dojde k progresi onemocnění > 6 měsíců po ukončení poslední léčby.
8. Alespoň jedna měřitelná léze podle RECIST v1.1 nebo měřitelná léze s jasnou radiologickou progresí po lokální léčbě a léze musí být vhodná pro opakovaná přesná měření (viz Příloha 3).
9. Nádory musí být PD-L1 pozitivní (CPS ≥ 1), potvrzené CE-IVD imunohistochemickým testem na základě místního hodnocení jakýmkoli testem validovaným pro HNSCC v laboratoři splňující národní předpisy. Měření exprese proteinu PD-L1 může být provedeno na základě archivovaného vzorku tkáně před diagnózou R/M nádoru nebo na základě vzorku tkáně získaného po diagnóze R/M nádoru.

10. Dobrá funkce orgánů je stanovena následujícími požadavky:

    a. Hematologie (uspokojivé výsledky laboratorních testů získané během screeningového období a žádné krevní složky použité do 14 dnů od podpůrné terapie růstovým faktorem): i. Absolutní hodnota neutrofilů (ANC) ≥ 1,5×109/L (1 500/mm3) ii. Počet trombocytů ≥ 100×109/L (100 000/mm3) iii. Hemoglobin ≥ 10 g/dL b. Ledviny: i. Vypočítaná clearance kreatininu (Příloha 4) ≥ 50 mL/min ii. Bílkovina v moči ≤ 2+ nebo 24hodinová (h) kvantifikace bílkoviny v moči < 1,0 g c. Játra: i. Sérový celkový bilirubin ≤ 1,5× horní hranice normálu (ULN); u pacientů s jaterními metastázami nebo potvrzeným/podezřelým Gilbertovým syndromem ≤ 3 × ULN ii. AST a ALT ≤ 2,5×ULN; u pacientů s jaterními metastázami AST a ALT ≤ 5×ULN iii. Sérový albumin ≥ 28 g/L d. Funkce srážení: Mezinárodní normalizovaný poměr (INR) a/nebo aktivovaný parciální tromboplastinový čas (APTT) ≤ 1,5× ULN. To platí pouze pro pacienty, kteří nejsou na terapeutické antikoagulaci. Pacienti užívající terapeutickou antikoagulaci by měli být na stabilní dávce.

Kritéria vyloučení:

1. Primární místo nádoru (jakékoli histologie) nosohltanu, nosní dutiny, vedlejších nosních dutin, slinných žláz, štítné žlázy nebo příštítných tělísek, kůže nebo neznámé primární místo původu tkáně.
2. Pacient s malignitami jinými než HNSCC do 3 let před zařazením. Pacienti s jinými nádory, které byly vyléčeny lokální léčbou, jako je bazocelulární nebo spinocelulární karcinom kůže, povrchový karcinom močového měchýře, karcinom in situ děložního čípku nebo prsu, nejsou vyloučeni.
3. Současné zařazení do jiné klinické studie, pokud se nejedná o observační, neintervenční klinickou studii nebo o sledovací období intervenční studie; Studijní léčba podaná do 4 týdnů před randomizací.
4. Předchozí léčba systémovými antiangiogenními léky.
5. Předchozí re-ozařování hlavy a krku pro recidivující/metastatické onemocnění
6. Předchozí imunoterapie, včetně inhibitorů imunitních checkpointů (např. protilátky anti-PD-1/L1, anti-CTLA-4, anti-TIGIT, anti-LAG3, anti-CD47, anti-SIRPα atd.), agonistů imunitních checkpointů (např. protilátky ICOS, CD40, CD137, GITR, OX40 atd.), buněčné imunoterapie a jakékoli jiné léčby cílené na nádorovou imunitu včetně terapeutické nádorové vakcíny a jiné adjuvantní/neoadjuvantní terapie založené na anti-PD-1.
7. Pacienti s vředy na povrchu kůže souvisejícími s aktuálním karcinomem během screeningového období, povrchové nebo vyčnívající kožní léze s nadměrným povrchovým napětím a vyšším rizikem ulcerace nebo jiní pacienti s vyšším rizikem ulcerace podle posouzení vyšetřovatele. Pacienti s nedávnou tracheostomií zahrnující nádor, kteří jsou ohroženi krvácením.
8. Zobrazování během screeningového období ukazuje, že nádor invaduje/infiltruje okolní důležité orgány (jako je trachea, jícen a na základě posouzení rizika krvácení vyšetřovatelem) a/nebo velké cévy na krku (jako je podklíčková tepna, společná vnitřní a/nebo vnější karotida atd.) nebo pokud vyšetřovatel posoudí, že vstup do studie by mohl způsobit potenciální riziko krvácení.
9. Přítomnost metastáz na mozkovém kmeni, meningeálních metastáz, metastáz nebo komprese míchy nebo leptomeningeálního onemocnění.
10. Podstoupení léčebné radioterapie hlavy a krku do 6 měsíců před randomizací. Paliativní lokální léčba pro oblasti mimo hlavu a krk provedená do 3 týdnů před randomizací; Podstoupení nespecifické imunomodulační terapie (jako je interleukin, interferon, thymosin, tumor nekrotizující faktor atd.) do 2 týdnů před randomizací, s výjimkou IL-11 pro léčbu trombocytopenie.
11. Přítomnost aktivního autoimunitního onemocnění vyžadujícího systémovou léčbu (např. léčbu chorobu modifikujícími léky, kortikosteroidy, imunosupresivy) do 2 let před randomizací. Alternativní terapie (např. tyroxin, inzulin nebo ty cílené na nadledviny nebo hypofýzu) a fyziologická substituční léčba kortikosteroidy pro insuficienci hypofýzy nejsou považovány za systémovou léčbu.
12. Historie imunodeficience; Ti, kteří mají v anamnéze pozitivní test na protilátky proti HIV; Aktuální dlouhodobé užívání systémových kortikosteroidů nebo jiných imunosupresiv je vyloučeno.
13. Předchozí nebo současná neinfekční pneumonie/intersticiální plicní onemocnění vyžadující systémovou glukokortikoidní terapii nebo současná přítomnost plicních onemocnění včetně, ale nejen, následujících: pneumokonióza, silikóza, léčbou indukovaná pneumonie, plicní onemocnění s těžkým poškozením plicní funkce atd.
14. Těžká infekce do 4 týdnů před randomizací, včetně, ale nejen, komorbidit vyžadujících hospitalizaci, sepse nebo těžké pneumonie; Aktivní netěžká infekce, která byla léčena systémovou antiinfekční terapií do 2 týdnů před randomizací.