SCCHN 치료를 위한 이보네시맙 단독 또는 리구팔리맙과의 병용요법 대 펨브롤리주맙 비교 연구 (ILLUMINE)

포함 기준:

1. 자발적으로 서면 동의서를 작성할 수 있는 환자.
2. 등록 시 연령 ≥ 18세 및 < 80세.
3. 동부 협력 종양학 그룹(ECOG) 수행 상태 점수가 0 또는 1.
4. 무작위 배정 시 예상 생존 기간 ≥ 6개월.
5. 병리학적 및/또는 세포학적으로 확인된 재발/전이성 두경부 편평세포암(r/m HNSCC) 환자(국제 암 통제 연맹 및 미국 암 공동 위원회 8판 병기 분류 시스템에 따름). 원발 종양이 초기 또는 현재 구강, 구인두, 하인두 또는 후두에 위치.
6. 구인두암 환자의 경우, 무작위 배정 전에 종양 조직 샘플을 기반으로 한 HPV 상태 검사 결과를 확보해야 함.
7. 재발/전이성 두경부 편평세포암(R/M HNSCC)에 대한 이전 전신 항종양 치료 경험이 없어야 함.
   참고: 이전에 비전이성 질환에 대한 완치 목적의 보조/수술 전 항암화학요법, 방사선 치료, 또는 국소 진행성 질환에 대한 화학요법 또는 세툭시맙/EGFR 기반 요법과 병용한 근치적 방사선 치료를 받은 환자는 마지막 치료 종료 후 6개월 이상 경과한 후 질환이 진행된 경우 본 연구에 적합.
8. RECIST v1.1 기준 최소 1개의 측정 가능한 병변이 있거나, 국소 치료 후 방사선학적으로 명확한 진행을 보이는 측정 가능한 병변이 있어야 하며, 해당 병변은 반복적이고 정확한 측정에 적합해야 함(부록 3 참조).
9. 종양은 PD-L1 양성(CPS ≥ 1)이어야 하며, 이는 국가 규정을 준수하는 실험실에서 두경부 편평세포암에 대해 검증된 검사법을 사용한 현지 평가를 기반으로 한 CE-IVD 면역조직화학 검사로 확인됨.
   PD-L1 단백 발현 측정은 재발/전이성 종양 진단 전 보관 조직 샘플 또는 재발/전이성 종양 진단 후 채취된 조직 샘플을 기반으로 수행할 수 있음.

10. 다음 요구사항에 의해 결정되는 양호한 장기 기능:

    a. 혈액학(선별 기간 동안 획득한 만족스러운 검사실 결과, 세포 성장 인자 지지 치료 14일 이내 혈액 성분 미사용): i. 절대 호중구 수(ANC) ≥ 1.5×10⁹/L (1,500/mm³) ii. 혈소판 수 ≥ 100×10⁹/L (100,000/mm³) iii. 혈색소 ≥ 10 g/dL b. 신장: i. 계산된 크레아티닌 청소율(부록 4) ≥ 50 mL/min ii. 요단백 ≤ 2+ 또는 24시간(h) 요단백 정량 < 1.0 g c. 간: i. 혈청 총 빌리루빈 ≤ 1.5× 상한 정상치(ULN); 간 전이 환자 또는 확인/의심된 길버트 증후군 환자의 경우 ≤ 3 × ULN ii. AST 및 ALT ≤ 2.5×ULN; 간 전이 환자의 경우 AST 및 ALT ≤ 5×ULN iii. 혈청 알부민 ≥ 28 g/L d. 응고 기능: 국제 표준화 비율(INR) 및/또는 활성화 부분 트롬보플라스틴 시간(APTT) ≤ 1.5× ULN.
    이는 치료적 항응고 치료를 받지 않는 환자에게만 적용됨.
    치료적 항응고 치료를 받는 환자는 안정된 용량을 유지해야 함.

제외 기준:

1. 비인두, 비강, 부비동, 침샘, 갑상선 또는 부갑상선, 피부, 또는 조직 기원 불명의 원발 종양 부위(모든 조직학적 유형).
2. 등록 3년 이내 두경부 편평세포암 이외의 악성 종양을 가진 환자.
   기저세포암 또는 피부 편평세포암, 표재성 방광암, 자궁경부 또는 유방 상피내암과 같이 국소 치료를 통해 완치된 다른 종양을 가진 환자는 제외되지 않음.
3. 다른 임상 연구에 동시 등록(관찰적, 비개입적 임상 연구 또는 개입적 연구의 추적 관찰 기간은 제외); 무작위 배정 4주 이내에 연구 치료를 받음.
4. 이전 전신 항혈관생성 약물 치료 경험.
5. 재발/전이성 질환에 대한 이전 두경부 재방사선 치료.
6. 면역검문점 억제제(예: 항-PD-1/L1 항체, 항-CTLA-4 항체, 항-TIGIT 항체, 항-LAG3 항체, 항-CD47, 항-SIRPα 등), 면역검문점 작용제(예: ICOS, CD40, CD137, GITR, OX40 항체 등), 면역세포 치료, 치료용 종양 백신을 포함한 종양 면역을 표적으로 하는 기타 치료 및 기타 보조/수술 전 항-PD-1 기반 치료를 포함한 이전 면역요법.
7. 선별 기간 동안 현재 암과 관련된 피부 표면 궤양, 과도한 표면 장력과 더 큰 궤양 위험이 있는 표재성 또는 돌출성 피부 병변, 또는 연구자의 평가에 따라 궤양 위험이 더 큰 다른 환자.
   출혈 위험이 있는 종양을 포함한 최근 기관절개술을 받은 환자.
8. 선별 기간 중 영상 검사에서 종양이 주변 중요 장기(예: 기관, 식도, 연구자의 출혈 위험 평가에 기반) 및/또는 경부의 대혈관(예: 쇄골하 동맥, 총경동맥 내부 및/또는 외부 등)을 침범/침윤하는 것으로 나타나거나, 연구자가 연구 참여가 잠재적 출혈 위험을 초래할 수 있다고 판단하는 경우.
9. 뇌간, 수막 전이, 척수 전이 또는 압박, 또는 연수막 질환의 존재.
10. 무작위 배정 6개월 이내에 두경부 근치적 방사선 치료를 받음.
    무작위 배정 3주 이내에 수행된 비두경부 영역에 대한 고식적 국소 치료; 무작위 배정 2주 이내에 혈소판 감소증 치료용 IL-11을 제외하고, 비특이적 면역조절 요법(예: 인터루킨, 인터페론, 흉선 펩타이드, 종양 괴사 인자 등)을 받음.
11. 무작위 배정 2년 이내에 전신 치료(예: 질병 수정 약물, 코르티코스테로이드, 면역억제제 치료)가 필요한 활동성 자가면역 질환의 존재.
    대체 요법(예: 갑상선 호르몬, 인슐린, 또는 부신이나 뇌하수체를 표적으로 하는 요법) 및 뇌하수체 기능 부전에 대한 생리적 코르티코스테로이드 대체 요법은 전신 치료로 간주되지 않음.
12. 면역결핍 병력; HIV 항체 양성 검사력; 현재 장기적 전신 코르티코스테로이드 또는 기타 면역억제제 사용은 제외.
13. 전신 글루코코르티코이드 치료가 필요한 이전 또는 현재 비감염성 폐렴/간질성 폐질환, 또는 현재 다음을 포함하되 이에 국한되지 않는 폐질환 존재: 진폐증, 규폐증, 약물 관련 폐렴, 폐 기능이 심각하게 저하된 폐질환 등.
14. 무작위 배정 4주 이내의 중증 감염, 입원이 필요한 동반 질환, 패혈증 또는 중증 폐렴을 포함하되 이에 국한되지 않음; 무작위 배정 2주 이내에 전신 항감염 치료를 받은 활동성 비중증 감염.