Studie zum Vergleich von Ivonescimab allein oder Ivonescimab in Kombination mit Ligufalimab gegenüber Pembrolizumab zur Behandlung von SCCHN (ILLUMINE)

Einschlusskriterien:

1. Patient ist in der Lage, freiwillig ihre/seine schriftliche Einwilligung nach Aufklärung zu erteilen.
2. Alter ≥ 18 und < 80 Jahre zum Zeitpunkt der Einschreibung.
3. Eastern Cooperative Oncology Organization (ECOG) Performance-Status-Score von 0 oder 1.
4. Erwartete Überlebenszeit ≥ 6 Monate bei Randomisierung.
5. Patient hat histologisch und/oder zytologisch bestätigtes r/m HNSCC (gemäß dem Staging-System der International Union Against Cancer und des American Joint Committee on Cancer, 8. Auflage) mit einem Primärtumor, der ursprünglich oder aktuell in der Mundhöhle, im Oropharynx, Hypopharynx oder Larynx lokalisiert ist.
6. HPV-Status-Testergebnisse auf Basis von Tumorgewebeproben müssen vor der Randomisierung für Patienten mit Oropharynxkarzinom vorliegen.
7. Keine vorherige systemische Antitumortherapie für R/M HNSCC. Hinweis: Patienten, die zuvor adjuvante/neoadjuvante Chemotherapie mit kurativer Intention für nicht-metastasierte Erkrankung, Strahlentherapie oder radikale Strahlentherapie in Kombination mit Chemotherapie oder Cetuximab-/EGFR-basierter Therapie für lokal fortgeschrittene Erkrankung erhalten haben, sind für diese Studie geeignet, wenn das Krankheitsprogress > 6 Monate nach Ende der letzten Behandlung auftritt.
8. Mindestens eine messbare Läsion gemäß RECIST v1.1 oder messbare Läsion mit klarer radiologischer Progression nach lokaler Therapie, und die Läsion muss für wiederholte genaue Messungen geeignet sein (siehe Anhang 3).
9. Tumore müssen PD-L1-positiv (CPS ≥ 1) sein, bestätigt durch einen CE-IVD-Immunhistochemie-Assay basierend auf lokaler Bewertung mit einem für HNSCC validierten Assay in einem Labor, das den nationalen Bestimmungen entspricht. Die Messung der PD-L1-Proteinexpression kann auf Basis von archiviertem Gewebematerial vor der Diagnose eines R/M-Tumors oder auf Basis von Gewebeproben nach der Diagnose eines R/M-Tumors durchgeführt werden.

10. Gute Organfunktion wird durch folgende Anforderungen bestimmt:

    a. Hämatologie (zufriedenstellende Laborergebnisse während des Screening-Zeitraums und keine Verwendung von Blutkomponenten innerhalb von 14 Tagen nach unterstützender Therapie mit Zellwachstumsfaktoren): i. Absoluter Neutrophilenwert (ANC) ≥ 1,5×10⁹/L (1.500/mm³) ii. Thrombozytenzahl ≥ 100×10⁹/L (100.000/mm³) iii. Hämoglobin ≥ 10 g/dL b. Nieren: i. Berechnete Kreatinin-Clearance (Anhang 4) ≥ 50 mL/min ii. Urinprotein ≤ 2+ oder 24-Stunden (h) Urinproteinquantifizierung < 1,0 g c. Leber: i. Serum-Gesamtbilirubin ≤ 1,5× obere Grenze des Normalbereichs (ULN); für Patienten mit Lebermetastasen oder bestätigtem/verdächtigtem Gilbert-Syndrom, ≤ 3 × ULN ii. AST und ALT ≤ 2,5×ULN; für Patienten mit Lebermetastasen, AST und ALT ≤ 5×ULN iii. Serumalbumin ≥ 28 g/L d. Gerinnungsfunktion: International normalisierte Ratio (INR) und/oder aktivierte partielle Thromboplastinzeit (APTT) ≤ 1,5× ULN. Dies gilt nur für Patienten, die keine therapeutische Antikoagulation erhalten. Patienten unter therapeutischer Antikoagulation sollten eine stabile Dosis einnehmen.

Ausschlusskriterien:

1. Primärtumorlokalisation (jede Histologie) im Nasopharynx, Nasenhöhle, Nasennebenhöhlen, Speicheldrüsen, Schild- oder Nebenschilddrüsen, Haut oder unbekannter Primärtumorursprung.
2. Patient mit anderen Malignomen als HNSCC innerhalb von 3 Jahren vor der Einschreibung. Patienten mit anderen Tumoren, die durch lokale Behandlung geheilt wurden, wie Basalzell- oder Plattenepithelkarzinom der Haut, oberflächliches Blasenkarzinom, Zervix- oder Brustkarzinom in situ, sind nicht ausgeschlossen.
3. Gleichzeitige Teilnahme an einer anderen klinischen Studie, es sei denn, es handelt sich um eine beobachtende, nicht-interventionelle klinische Studie oder eine Nachbeobachtungsphase einer Interventionsstudie; Erhalten von Studienbehandlung innerhalb von 4 Wochen vor der Randomisierung.
4. Vorherige Behandlung mit systemischen antiangiogenen Medikamenten.
5. Vorherige Kopf-Hals-Re-Bestrahlung für rezidivierende/metastasierende Erkrankung.
6. Vorherige Immuntherapie, einschließlich Immuncheckpoint-Inhibitoren (z.B. Anti-PD-1/L1-Antikörper, Anti-CTLA-4-Antikörper, Anti-TIGIT-Antikörper, Anti-LAG3-Antikörper, Anti-CD47, Anti-SIRPα, etc.), Immuncheckpoint-Agonisten (z.B. ICOS-, CD40-, CD137-, GITR-, OX40-Antikörper, etc.), Immunzelltherapie und jede andere Behandlung, die auf die Tumorimmunität abzielt, einschließlich therapeutischer Tumorimpfstoffe und anderer adjuvanter/neoadjuvanter Anti-PD-1-basierter Therapien.
7. Patienten mit Ulzerationen der Hautoberfläche im Zusammenhang mit dem aktuellen Krebs während des Screenings, oberflächliche oder hervorstehende Hautläsionen mit übermäßiger Oberflächenspannung und erhöhtem Ulzerationsrisiko oder andere Patienten mit erhöhtem Ulzerationsrisiko nach Einschätzung des Prüfarztes. Patienten mit kürzlicher Tracheostomie, die den Tumor betrifft und ein Blutungsrisiko birgt.
8. Bildgebung während des Screenings zeigt, dass der Tumor umliegende wichtige Organe (wie Trachea, Ösophagus und basierend auf der Einschätzung des Blutungsrisikos durch den Prüfarzt) und/oder große Blutgefäße im Hals (wie Arteria subclavia, Arteria carotis communis interna und/oder externa, etc.) infiltriert oder wenn der Prüfarzt beurteilt, dass die Studienteilnahme ein potenzielles Blutungsrisiko darstellen könnte.
9. Vorliegen von Hirnstamm-, Meningenmetastasen, Rückenmarksmetastasen oder -kompression oder Leptomeningealer Erkrankung.
10. Erhalten von kurativer Kopf-Hals-Bestrahlung innerhalb von 6 Monaten vor der Randomisierung. Palliative lokale Behandlung für Nicht-Kopf-Hals-Bereiche durchgeführt innerhalb von 3 Wochen vor Randomisierung; Erhalten von unspezifischer immunmodulatorischer Therapie (wie Interleukin, Interferon, Thymuspeptide, Tumornekrosefaktor, etc.) innerhalb von 2 Wochen vor Randomisierung, ausgenommen IL-11 zur Behandlung von Thrombozytopenie.
11. Vorliegen einer aktiven Autoimmunerkrankung, die systemische Therapie erfordert (z.B. Behandlung mit krankheitsmodifizierenden Medikamenten, Kortikosteroiden, Immunsuppressiva) innerhalb von 2 Jahren vor Randomisierung. Alternativtherapien (z.B. Thyroxin, Insulin oder solche, die auf Nebennieren oder Hypophyse abzielen) und physiologische Kortikosteroid-Ersatztherapie für Hypophyseninsuffizienz gelten nicht als systemische Behandlung.
12. Anamnese von Immundefizienz; Personen mit positiver HIV-Antikörpertest-Anamnese; Aktuelle langfristige Anwendung von systemischen Kortikosteroiden oder anderen Immunsuppressiva ist ausgeschlossen.
13. Vorherige oder aktuelle nicht-infektiöse Pneumonitis/interstitielle Lungenerkrankung, die systemische Glukokortikoidtherapie erforderte, oder aktuelles Vorliegen von Lungenerkrankungen einschließlich, aber nicht beschränkt auf: Pneumokoniose, Silikose, medikamentenassoziierte Pneumonie, Lungenerkrankungen mit schwerer Beeinträchtigung der Lungenfunktion, etc.
14. Schwere Infektion innerhalb von 4 Wochen vor Randomisierung, einschließlich, aber nicht beschränkt auf Komorbiditäten, die einen Krankenhausaufenthalt erfordern, Sepsis oder schwere Pneumonie; Aktive nicht-schwere Infektion, die innerhalb von 2 Wochen vor Randomisierung systemische antiinfektive Therapie erhalten hat.