Studie som sammenligner Ivonescimab alene eller Ivonescimab i kombinasjon med Ligufalimab versus Pembrolizumab for behandling av SCCHN (ILLUMINE)

Inklusjonskriterier:

1. Pasient i stand til frivillig å gi skriftlig informert samtykke.
2. Alder ≥ 18 og < 80 år ved inkludering.
3. Eastern Cooperative Oncology Organization (ECOG) prestasjonsstatus score på 0 eller 1.
4. Forventet overlevelse ≥ 6 måneder ved randomisering.
5. Pasienten er histologisk og/eller cytologisk bekreftet å ha r/m HNSCC (i henhold til International Union Against Cancer og American Joint Committee on Cancer 8. utgave stadieringssystem) med en primærtumor opprinnelig eller nåværende lokalisert i munnhulen, orofarynx, hypofarynx eller larynx.
6. HPV-status testresultater basert på vevsprøver fra tumor må være innhentet før randomisering for pasienter med orofarynxcancer.
7. Ingen tidligere systemisk anti-tumorbehandling for R/M HNSCC. Merk: Pasienter som tidligere har fått adjuvant/neoadjuvant kjemoterapi med kurativ intensjon for ikke-metastatisk sykdom, strålebehandling, eller radikal strålebehandling i kombinasjon med kjemoterapi eller cetuximab/EGFR-basert terapi for lokalt avansert sykdom er kvalifisert for denne studien hvis sykdomsprogresjon oppstår > 6 måneder etter avslutning av siste behandling.
8. Minst en målbar lesjon i henhold til RECIST v1.1, eller målbar lesjon med klar radiografisk progresjon etter lokal behandling, og lesjonen må være egnet for gjentatte nøyaktige målinger (se Vedlegg 3).
9. Tumorer må være PD-L1 positive (CPS ≥ 1) som bekreftet av CE-IVD immunhistokjemi-analyse basert på lokal vurdering med enhver analyse validert for HNSCC i et laboratorium som overholder nasjonale bestemmelser. Måling av PD-L1 proteinuttrykk kan utføres basert på arkivert vevsprøve før diagnosen av R/M tumor eller basert på vevsprøve tatt etter diagnosen av en R/M tumor.

10. God organdysfunksjon bestemmes av følgende krav:

    a.Hematologi (tilfredsstillende laboratorietestresultater oppnådd i screeningsperioden, og ingen blodkomponenter brukt innen 14 dager av cellevekstfaktor støtteterapi): i.Absolutt nøytrofilverdi (ANC) ≥ 1.5×109/L (1,500/mm3) ii.Trombocyttall ≥ 100×109/L (100,000/mm3) iii.Hemoglobin ≥ 10 g/dL b.Nyrer: i.Beregnet kreatininclearance (Vedlegg 4) ≥ 50 mL/min ii.Urinprotein ≤ 2+ eller 24 timer (t) urinproteinkvantifisering < 1.0 g c.Lever: i.Serum totalt bilirubin ≤ 1.5× øvre normalgrense (ULN); for pasienter med levermetastaser eller bekreftet/mistenkt Gilberts syndrom, ≤ 3 × ULN ii.AST og ALT ≤ 2.5×ULN; For pasienter med levermetastaser, AST og ALT ≤ 5×ULN iii.Serum albumin ≥ 28 g/L d.Koagulasjonsfunksjon: Internasjonal normalisert ratio (INR) og/eller aktivert partiell tromboplastintid (APTT) ≤ 1.5× ULN. Dette gjelder kun for pasienter som ikke er på terapeutisk antikoagulasjon. Pasienter som mottar terapeutisk antikoagulasjon bør være på stabil dose.

Eksklusjonskriterier:

1. Primært tumorssted (enhver histologi) av nasopharynx, nesehule, bihuler, spyttkjertler, skjoldbruskkjertel eller biskjoldbruskkjertler, hud, eller ukjent primært vevssted.
2. Pasient med andre maligniteter enn HNSCC innen 3 år før inkludering. Pasienter med andre tumorer som er kurert gjennom lokalbehandling, som basal eller kutant planocellulært karsinom, overfladisk blærekreft, cervix- eller brystkreft in situ, er ikke ekskludert.
3. Samtidig inkludering i en annen klinisk studie, med mindre det er en observasjonell, ikke-intervensjonell klinisk studie eller en oppfølgingsperiode av en intervensjonell studie; Mottatt studiemedisin innen 4 uker før randomisering.
4. Tidligere behandling med systemiske anti-angiogene legemidler.
5. Tidligere hodet-hals re-strålebehandling for recidiverende/metastatisk sykdom
6. Tidligere immunterapi, inkludert immun-sjekkpunkthemmere (f.eks., anti-PD-1/L1-antistoff, anti-CTLA-4-antistoff, anti-TIGIT-antistoff, anti-LAG3-antistoff, anti-CD47, anti-SIRPα, etc.), immun-sjekkpunktagonister (f.eks., ICOS, CD40, CD137, GITR, OX40-antistoffer, etc.), immuncelleterapi, og enhver annen behandling som retter seg mot tumorimmunitet inkludert terapeutisk tumovaksine, og annen adjuvant/neoadjuvant anti-PD-1-basert terapi.
7. Pasienter med sår på hudoverflaten relatert til nåværende kreft i screeningsperioden, overfladiske eller fremstående hudlesjoner med overdreven overflatespenning og større risiko for ulcerasjon, eller andre pasienter med større risiko for ulcerasjon som vurdert av forskeren. Pasienter med nylig trakeostomi som involverer tumor som har risiko for blødning.
8. Bildediagnostikk i screeningsperioden viser at tumor invaderer/infiltrerer omkringliggende viktige organer (som luftrør, spiserør, og basert på forskerens vurdering av blødningsrisiko) og/eller store blodkar i nakken (som arteria subclavia, arteria carotis communis interna og/eller externa, etc.) eller hvis forskeren vurderer at deltakelse i studien kan medføre en potensiell risiko for blødning.
9. Tilstedeværelse av hjernestamme-, meningeale metastaser, ryggmargsmetastaser eller kompresjon, eller leptomeningeal sykdom.
10. Mottatt kurativ hodet-hals strålebehandling innen 6 måneder før randomisering. Palliativ lokalbehandling for ikke-hodet-hals områder utført innen 3 uker før randomisering; Mottatt ikke-spesifikk immunmodulerende terapi (som interleukin, interferon, thymuspeptid, tumornekrosefaktor, etc.) innen 2 uker før randomisering, unntatt IL-11 for behandling av trombocytopeni.
11. Tilstedeværelse av aktiv autoimmun sykdom som krever systemisk behandling (f.eks., behandling med sykdomsmodifiserende legemidler, kortikosteroider, immunsuppressiva) innen 2 år før randomisering. Alternative terapier (f.eks., tyroksin, insulin, eller de som retter seg mot binyrene eller hypofysen) og fysiologisk kortikosteroid erstatningsterapi for hypofyseinsuffisiens regnes ikke som systemisk behandling.
12. Tidligere immundefekt; De som har historie med positiv test for HIV-antistoffer; Nåværende langvarig bruk av systemiske kortikosteroider eller andre immunsuppressiva er ekskludert.
13. Tidligere eller nåværende ikke-infeksiøs pneumonitt/interstitiell lungsykdom som krever systemisk glukokortikoidbehandling, eller nåværende tilstedeværelse av lungesykdommer inkludert men ikke begrenset til følgende: pneumokoniose, silikose, legemiddelrelatert pneumoni, lungesykdommer med alvorlig nedsatt lungefunksjon, etc.
14. Alvorlig infeksjon innen 4 uker før randomisering, inkludert men ikke begrenset til komorbiditeter som krever innleggelse, sepsis, eller alvorlig pneumoni; Aktiv ikke-alvorlig infeksjon som har mottatt systemisk anti-infeksiøs behandling innen 2 uker før randomisering.