Vizsgálat az Ivonescimab egyedüli alkalmazásának vagy az Ivonescimab Ligufalimabbal kombinált alkalmazásának összehasonlítására a Pembrolizumabmal a SCCHN kezelésében (ILLUMINE)

Bevonási kritériumok:

1. Betegek, akik képesek önkéntes írásbeli informált beleegyezésüket megadni.
2. Életkor ≥ 18 és < 80 év a beutaláskor.
3. Eastern Cooperative Oncology Organization (ECOG) teljesítményállapot pontszáma 0 vagy 1.
4. Várható élettartam ≥ 6 hónap a randomizáláskor.
5. A betegnek hisztológiailag és/vagy citológiailag igazolt r/m HNSCC-nek (az International Union Against Cancer és az American Joint Committee on Cancer 8. kiadású stádiumrendszere szerint) kell lennie, primer daganattal, amely eredetileg vagy jelenleg a szájüregben, garatban, gégefőben vagy gégeben található.
6. A HPV státusz vizsgálat eredményeit daganatszövetminták alapján a randomizálás előtt meg kell kapni az oropharyngeális daganatos betegek esetében.
7. Nem kapott korábbi szisztémás daganatellenes kezelést R/m HNSCC-re.
   Megjegyzés: A betegek, akik korábban kaptak adjuváns/neoadjuváns kemoterápiát gyógyító szándékkal nem-metasztatikus betegségre, sugárkezelést vagy radikális sugárkezelést kemoterápiával vagy cetuximab/EGFR alapú terápiával kombinálva lokálisan előrehaladott betegségre, jogosultak ebben a vizsgálatban, ha a betegség progressziója > 6 hónappal az utolsó kezelés befejezése után következik be.
8. Legalább egy RECIST v1.1 szerint mérhető lézió, vagy mérhető lézió egyértelmű radiográfiás progresszióval lokális kezelés után, és a léziónak alkalmasnak kell lennie ismételt pontos mérésekre (lásd 3. függelék).
9. A daganatnak PD-L1 pozitívnak kell lennie (CPS ≥ 1), amit CE-IVD immunhisztokémiai teszt igazol, helyi értékelés alapján, bármely HNSCC-re validált teszt segítségével, országos előírásoknak megfelelő laboratóriumban.
   A PD-L1 fehérje expresszió mérése archív szövetminta alapján végezhető a R/m daganat diagnózisa előtt, vagy a R/m daganat diagnózisa után nyert szövetminta alapján.

10. Jó szervfunkciót a következő követelmények határozzák meg:

    a. Hematológia (kielégítő laboratóriumi vizsgálati eredmények a szűrési időszakban, és nincs vérkomponens használata 14 napon belül sejtnövekedési faktor támogató terápiából): i. Abszolút neutrofil érték (ANC) ≥ 1.5×10⁹/L (1,500/mm³) ii. Trombocitaszám ≥ 100×10⁹/L (100,000/mm³) iii. Hemoglobin ≥ 10 g/dL b. Vese: i. Számított kreatinin clearance (4. függelék) ≥ 50 mL/perc ii. Vizeletfehérje ≤ 2+ vagy 24 óra (ó) vizeletfehérje kvantifikáció < 1.0 g c. Máj: i. Szerum teljes bilirubin ≤ 1.5× normál felső határ (ULN); májáttétek esetén vagy igazolt/gyanús Gilbert szindrómánál, ≤ 3× ULN ii. AST és ALT ≤ 2.5×ULN; Májáttétek esetén, AST és ALT ≤ 5×ULN iii. Szerum albumin ≥ 28 g/L d. Véralvadási funkció: Nemzetközi normalizált arány (INR) és/vagy aktivált parciális tromboplasztin idő (APTT) ≤ 1.5× ULN.
    Ez csak azokra a betegekre vonatkozik, akik nem kapnak terápiás antikoagulációt.
    A terápiás antikoagulációt kapó betegeknek stabil dózison kell lenniük.

Kizárási kritériumok:

1. Primer daganat helye (bármilyen hisztológia) nasopharynx, orrüreg, melléküregek, nyálmirigyek, pajzsmirigy vagy mellékpajzsmirigy, bőr, vagy ismeretlen szövet eredetű primer hely.
2. Betegek HNSCC-en kívüli malignitásokkal 3 éven belül a beutalás előtt.
   Nem zárják ki azokat a betegeket, akik más daganatokkal rendelkeztek, amelyeket lokális kezeléssel gyógyítottak, például bazális vagy bőri szamos sejtes karcinóma, felszíni hólyagdaganat, in situ méhnyak- vagy mellrák.
3. Egyidejű részvétel egy másik klinikai vizsgálatban, kivéve ha az megfigyelési, nem-intervenciós klinikai vizsgálat vagy egy intervenciós vizsgálat követési időszaka; Vizsgálati kezelést kapott 4 héten belül a randomizálás előtt.
4. Korábbi kezelés szisztémás antiangiogén gyógyszerekkel.
5. Korábbi fej-nyak újrasugárzás recidiv/metasztatikus betegségre.
6. Korábbi immunterápia, beleértve immunellenőrzőpont-gátlókat (pl. anti-PD-1/L1 antitest, anti-CTLA-4 antitest, anti-TIGIT antitest, anti-LAG3 antitest, anti-CD47, anti-SIRPα stb.), immunellenőrzőpont-agonistákat (pl. ICOS, CD40, CD137, GITR, OX40 antitestek stb.), immunsejt-terápiát, és bármely más kezelést, amely daganatimmunitást céloz, beleértve terápiás daganatvakcinát, és egyéb adjuváns/neoadjuváns anti-PD-1 alapú terápiát.
7. Betegek a jelen daganathoz kapcsolódó bőrfelszíni fekélyekkel a szűrési időszakban, felszíni vagy kiemelkedő bőrelváltozásokkal túlzott felszíni feszültséggel és nagyobb fekélyképződési kockázattal, vagy más betegek, akiknél a vizsgálóvezető értékelése szerint nagyobb a fekélyképződés kockázata.
   Betegek friss tracheostomiával, amely magában foglalja a daganatot és vérzési kockázattal jár.
8. A szűrési időszak alatt készült képalkotás azt mutatja, hogy a daganat inváziót/infiltrációt okoz a környező fontos szervekbe (pl. légcső, nyelőcső, és a vizsgálóvezető vérzési kockázat értékelése alapján) és/vagy a nyak nagy ereibe (pl. subclavia artéria, közös belső és/vagy külső nyaki artéria stb.), vagy ha a vizsgálóvezető úgy ítéli, hogy a vizsgálatba lépés potenciális vérzési kockázatot okozhat.
9. Agytörzs, meningeális áttétek, gerincvelő-áttétek vagy kompresszió, vagy leptomeningealis betegség jelenléte.
10. Kapott gyógyító fej-nyak sugárkezelést 6 hónapon belül a randomizálás előtt.
    Palliatív lokális kezelés nem fej-nyak területeken 3 héten belül a randomizálás előtt; Kapott nem-specifikus immunmoduláló terápiát (pl. interleukin, interferon, thymus peptide, daganatnekrózis faktor stb.) 2 héten belül a randomizálás előtt, kivéve IL-11-et trombocitopénia kezelésére.
11. Aktív autoimmun betegség jelenléte, amely szisztémás terápiát igényel (pl. betegségmódosító gyógyszerekkel, kortikoszteroidokkal, immunszupresszánsokkal történő kezelés) 2 éven belül a randomizálás előtt.
    Alternatív terápiák (pl. tiroxin, inzulin, vagy amelyek a mellékvesére vagy agyalapi mirigyre irányulnak) és fiziológiás kortikoszteroid pótló terápia agyalapi mirigy elégtelenségre nem számítanak szisztémás kezelésnek.
12. Immunhiányos betegség előzménye; Akiknek HIV antitest pozitív tesztje volt; Jelenlegi hosszú távú szisztémás kortikoszteroid vagy más immunszupresszáns használat kizárt.
13. Korábbi vagy jelenlegi nem-fertőző pneumonitis/intersticiális tüdőbetegség, amely szisztémás glükokortikoid terápiát igényel, vagy jelenlegi tüdőbetegségek, beleértve de nem kizárólagosan a következőket: pneumoconiosis, silicosis, gyógyszerkapcsolt tüdőgyulladás, súlyos tüdőfunkciókárosodással járó tüdőbetegségek stb.
14. Súlyos fertőzés 4 héten belül a randomizálás előtt, beleértve de nem kizárólagosan kórházi kezelést igénylő társbetegségeket, szepszist vagy súlyos tüdőgyulladást; Aktív nem-súlyos fertőzés, amely szisztémás fertőzésellenes terápiát kapott 2 héten belül a randomizálás előtt.