子宫内膜下注射与子宫内灌注富含血小板血浆治疗女性复发性种植失败的前瞻性随机对照研究

这项前瞻性随机对照研究将在米尼亚省的私立试管婴儿中心进行，时间为2024年1月至2025年12月，研究已获得当地部门伦理委员会批准，并将从参与者处获取书面知情同意书。

纳入标准：符合以下纳入标准的患者将被纳入研究：招募有不明原因反复种植失败（RIF）病史、接受冻融胚胎移植（FET）的女性，包括以下标准：

1. 年龄18-40岁
2. BMI＜30千克/平方米
3. 试管婴儿程序至少产生一个优质胚胎
4. 在冻融胚胎移植（FET）周期中，因内膜薄（周期内未能达到7毫米子宫内膜厚度）至少有一次取消胚胎移植史，且已接受标准激素治疗。
5. 女性有两次或以上高质量胚胎移植后未能成功妊娠的病史。

排除标准：

排除可能影响植入成功率的其他因素：BMI＞30千克/平方米、未治疗的子宫异常、未治疗的输卵管积水、血栓形成倾向、未控制的内分泌病、严重男性因素不孕、胚胎移植困难、仅可用劣质胚胎、染色体异常的夫妇、血液系统疾病（血癌、血小板减少症）、激素紊乱（糖尿病、甲状腺疾病）、免疫性疾病（抗磷脂综合征）、肾衰竭、遗传性染色体异常。

所有患者将被咨询关于参与本研究的事宜，参与前将从每位患者处获取书面知情同意书。

招募的患者将使用不透明密封信封随机分配到3组。

样本量：

基于先前研究并使用GPower软件版本3.1.9.6（德国基尔大学Franz Faul）的样本量计算，设定β为95%，α为0.05。每组样本量为47。此数字将四舍五入为25。假设退出率为12%，则每组样本量为60。

（组1）-（子宫内膜下PRP组）SE-PRP（n=60）：在该组中，将在FET前一周期的黄体期，通过超声引导下使用取卵针，经阴道和宫颈在子宫内膜下空间（1-2毫升）多点注射4毫升PRP。

（组2）-（宫腔内PRP组）IU-PRP（n=60）：在FET周期中，当子宫内膜达到7毫米时，进行4毫升PRP的宫腔内灌注。

（组3）对照组（n=60）将接受标准FET，仅进行激素准备，无干预措施。

子宫内膜准备：

所有组别的子宫内膜将按照试管婴儿中心批准的联合雌激素和孕激素方案进行准备。在FET周期的第2/3天开始使用戊酸雌二醇，剂量为6毫克，并在周期第10天及之后每48小时测量子宫内膜厚度。一旦子宫内膜＞7毫米，将提供黄体支持，使用阴道孕酮栓剂400毫克，每日两次，持续3-5天，然后所有患者移植相同数量和质量的胚胎（A级优质胚胎）。如果妊娠发生，将在移植后继续使用雌二醇和孕酮直至孕12周。

如果在所有组别中，直到周期第17天子宫内膜厚度仍未达到7毫米或以上，FET周期将被取消。

PRP制备：

PRP将从自体血液中制备，采用改良的两步离心过程。抽取8.5毫升外周静脉血至含有1.5毫升酸性柠檬酸盐抗凝剂（ACD-A）的注射器中，并立即以1600 g离心10分钟。血液将分为三层：底部的红细胞、上清液中的细胞血浆和中间的淡黄层。收集血浆层和淡黄层至另一试管，并以3500 g再次离心5分钟，获得1.5毫升PRP，浓度提高4-5倍。

植入率定义为孕囊数与移植胚胎数的比率。

化学妊娠定义为胚胎移植后14天血清B-hCG达到50 IU/L。

临床妊娠定义为胚胎移植后5周超声确认存在有心跳的孕囊。

结局指标：

主要结局指标包括：植入率、化学妊娠率、临床妊娠率。所有指标将在所有患者组间进行比较。