Subendometriale Injektion versus intrauterine Infusion von plättchenreichem Plasma bei Frauen mit wiederholtem Implantationsversagen. Eine prospektive randomisierte kontrollierte Studie.

Diese prospektive randomisierte kontrollierte Studie wird in privaten IVF-Zentren im Gouvernement Minia von Januar 2024 bis Dezember 2025 durchgeführt, nachdem sie von der lokalen Ethikkommission der Abteilung genehmigt wurde, und von den Teilnehmern wird eine schriftliche Einwilligungserklärung nach Aufklärung eingeholt.

Einschlusskriterien: Patienten mit den folgenden Einschlusskriterien werden in die Studie aufgenommen: Frauen mit einer Vorgeschichte von ungeklärter wiederholter Implantationsstörung (RIF), die sich einem gefrorenen Embryotransfer (FET) unterziehen, wurden rekrutiert, einschließlich der folgenden Kriterien:

1. Alter 18–40 Jahre
2. BMI < 30 kg/m²
3. Eine IVF-Prozedur, die mindestens einen hochwertigen Embryo ergab
4. Mindestens eine Vorgeschichte des Abbruchs des Embryotransfers aufgrund eines dünnen Endometriums (Versagen, eine Endometriumdicke von 7 mm im Zyklus zu erreichen) in gefrorenen Embryotransfer (FET)-Zyklen nach erhaltener Standard-Hormontherapie.
5. Frauen hatten eine Vorgeschichte des Scheiterns, nach zwei oder mehr Embryotransfers mit hochwertigen Embryonen eine Schwangerschaft zu erreichen.

Ausschlusskriterien:

Frauen mit anderen Faktoren, die den Implantationserfolg beeinträchtigen können, sind ausgeschlossen: BMI > 30 kg/m², unbehandelte uterine Anomalien, unbehandelte Hydrosalpingen, Thrombophilie, unkontrollierte Endokrinopathie, schwere männliche Infertilität, schwieriger Embryotransfer, nur Embryonen schlechter Qualität verfügbar und Paare mit chromosomalen Anomalien, hämatologische Störungen (Blutkrebs, Thrombozytopenie), hormonelle Störungen (Diabetes mellitus, Schilddrüsenerkrankungen), immunologische Störungen (Antiphospholipid-Syndrom), Nierenversagen, genetische, chromosomale Anomalien.

Alle Patienten werden über die Teilnahme an dieser Studie aufgeklärt, und von jedem Patienten wird vor der Teilnahme an dieser Studie eine schriftliche Einwilligungserklärung nach Aufklärung eingeholt.

Rekrutierte Patienten werden unter Verwendung von undurchsichtigen, versiegelten Umschlägen zufällig in 3 Gruppen eingeteilt.

Stichprobengröße:

Basierend auf früheren Studien und unter Verwendung der Stichprobengrößenberechnung der GPower-Software Version 3.1.9.6 (Franz Faul, Universität Kiel, Deutschland) und mit einer Einstellung von β bei 95 % und α bei 0,05. Dies ergibt eine Stichprobengröße von 47 pro Gruppe. Diese Zahl wird auf 25 gerundet. Unter Annahme einer Ausfallrate von 12 % ergibt dies eine Stichprobengröße von 60 pro Gruppe.

(Gruppe 1) – (subendometriale PRP-Gruppe) SE-PRP (n=60): In dieser Gruppe werden 4 ml PRP in den subendometrialen Raum (1–2 ml) unter dem Endometrium an mehreren Stellen transvaginal und durch den Gebärmutterhals nach Einführen eines Cusco-Spekulums über eine Eizellenentnahmenadel unter Ultraschallführung in der Lutealphase des vorherigen FET-Zyklus injiziert.

(Gruppe 2) – (intrauterine PRP-Gruppe) IU-PRP (n=60): Eine intrauterine Infusion von 4 ml PRP wird während des FET-Zyklus durchgeführt, wenn das Endometrium 7 mm erreicht.

(GRUPPE 3) Die Kontrollgruppe (n=60) wird einem Standard-FET ohne Intervention, nur mit hormoneller Vorbereitung, unterzogen.

Endometriumvorbereitung:

Für alle Gruppen wird das Endometrium durch ein kombiniertes Östrogen- und Progesteronprotokoll vorbereitet, wie von den IVF-Zentren genehmigt. Estradiolvalerat wird am Tag 2/3 des FET-Zyklus in einer Dosis von 6 mg begonnen, mit Messung der Endometriumdicke am 10. Tag des Zyklus und alle 48 Stunden, und sobald das Endometrium >7 mm beträgt, wird Progesteron-Vaginalzäpfchen 400 mg zweimal täglich zur Lutealunterstützung für 3–5 Tage angeboten, dann werden Embryonen derselben Anzahl und derselben Qualität (Grad-A-Hochqualitätsembryonen) bei allen Patienten transferiert. Estradiol und Progesteron werden nach dem Transfer bis zur 12. Schwangerschaftswoche fortgesetzt, falls eine Schwangerschaft eintritt.

Der FET-Zyklus wird abgebrochen, wenn die Endometriumdicke in allen Gruppen bis zum 17. Zyklustag letztendlich nicht 7 mm oder mehr erreicht.

PRP-Herstellung:

PRP wird aus autologem Blut unter Verwendung eines modifizierten zweistufigen Zentrifugationsprozesses hergestellt. 8,5 ml peripheres Venenblut werden in eine Spritze gezogen, die 1,5 ml einer sauren Citrat-Antikoagulanslösung (ACD-A) enthält, und sofort bei 1600 g für 10 min zentrifugiert. Das Blut teilt sich in drei Schichten: rote Blutkörperchen unten, zelluläres Plasma im Überstand und eine Buffy-Coat-Schicht dazwischen. Die Plasmaschicht und der Buffy Coat werden in ein anderes Röhrchen überführt und erneut bei 3500 g für 5 min zentrifugiert, um 1,5 ml PRP mit einer 4–5-fachen Konzentration zu erhalten.

Die Implantationsrate wurde als Verhältnis von Gestationssäcken zur Anzahl der transferierten Embryonen definiert.

Die chemische Schwangerschaft wurde als Serum-B-hCG 50 IE/L nach 14 Tagen ab Embryotransfer definiert.

Die klinische Schwangerschaft als das Vorhandensein einer Gestationssack mit Herzschlag, der durch Ultraschall 5 Wochen nach dem Embryotransfer identifiziert wurde.

Ergebnisparameter:

Die Hauptzielparameter sind:

die Implantationsrate, die chemische Schwangerschaftsrate, die klinische Schwangerschaftsrate.

Alle werden zwischen allen Patientengruppen verglichen.