Субэндометриальная инъекция по сравнению с внутриматочной инфузией богатой тромбоцитами плазмы у женщин с повторными неудачами имплантации. Проспективное рандомизированное контролируемое исследование

Это проспективное рандомизированное контролируемое исследование будет проводиться в частных центрах ЭКО в губернаторстве Миния с января 2024 года по декабрь 2025 года после одобрения местным этическим комитетом кафедры, и от участников будет получено письменное информированное согласие.

Критерии включения: в исследование будут включены пациентки со следующими критериями включения: женщины с историей необъяснимого повторного неудачного имплантации (RIF), проходящие криоперенос эмбрионов (FET), были набраны при соблюдении следующих критериев:

1. Возраст 18–40 лет
2. ИМТ < 30 кг/м²
3. Процедура ЭКО, в результате которой получен как минимум один эмбрион высокого качества
4. Как минимум одна история отмены переноса эмбриона из-за тонкого эндометрия (недостижение толщины эндометрия 7 мм в цикле) в циклах криопереноса эмбрионов (FET) после получения стандартной гормональной терапии.
5. У женщин была история неудач в достижении беременности после двух или более переносов эмбрионов высокого качества.

Критерии исключения:

женщины с другими факторами, которые могут повлиять на успех имплантации, исключаются: ИМТ > 30 кг/м², нелеченные аномалии матки, нелеченные гидросальпинксы, тромбофилия, неконтролируемая эндокринопатия, тяжелый мужской фактор бесплодия, сложный перенос эмбриона, доступны только эмбрионы низкого качества, пара с хромосомными аномалиями, гематологические расстройства (рак крови, тромбоцитопения), гормональные расстройства (СД, заболевания щитовидной железы), иммунологические расстройства (антифосфолипидный синдром), почечная недостаточность, генетические, хромосомные аномалии.

Все пациенты будут проинформированы о включении в это исследование, письменное информированное согласие будет получено от каждой пациентки до участия в исследовании.

Набранные пациенты будут случайным образом распределены на 3 группы с использованием непрозрачных запечатанных конвертов.

Размер выборки:

На основе предыдущих исследований и с использованием расчета размера выборки в программном обеспечении GPower версии 3.1.9.6 (Франц Фаул, Кильский университет, Германия) и установке β на 95% и α на 0,05. Это дает размер выборки 47 для каждой группы. Эта цифра будет округлена до 25. Предполагая процент выбывших 12%, размер выборки составит 60 для каждой группы.

(Группа 1) – (группа субэндометриального PRP) SE-PRP (n=60): в этой группе будет введено 4 мл PRP в субэндометриальное пространство (1–2 мл) под эндометрий в нескольких местах трансвагинально и через шейку матки после введения зеркала Куско через иглу для забора ооцитов под ультразвуковым контролем в лютеиновой фазе предыдущего цикла FET.

(Группа 2) – (группа внутриматочного PRP) IU-PRP (n=60) Внутриматочная инфузия 4 мл PRP будет проведена во время цикла FET, когда эндометрий достигнет 7 мм.

(Группа 3) Контрольная группа (n=60) пройдет стандартный FET без вмешательства, только гормональная подготовка.

Подготовка эндометрия:

Для всех групп эндометрий будет подготовлен по комбинированному протоколу эстрогена и прогестерона, утвержденному центрами ЭКО. Валероат эстрадиола будет начат на 2/3 день цикла FET в дозе 6 мг с измерением толщины эндометрия на 10-й день цикла и каждые 48 часов, и как только эндометрий >7 мм, вагинальные пессарии прогестерона 400 мг два раза в день будут предложены для лютеиновой поддержки в течение 3–5 дней, затем эмбрионы того же количества и того же качества (эмбрионы класса А высокого качества) будут перенесены всем пациентам. Эстрадиол и прогестерон будут продолжены после переноса до 12-й недели гестационного возраста, если наступит беременность.

Цикл FET будет отменен, если толщина эндометрия не достигнет 7 мм или более во всех группах до 17-го дня цикла, в конечном итоге.

Приготовление PRP:

PRP будет приготовлен из аутологичной крови с использованием модифицированного двухэтапного процесса центрифугирования. 8,5 мл периферической венозной крови будет взято в шприц, содержащий 1,5 мл антикоагулянтного раствора ACD-A, и немедленно центрифугировано при 1600 g в течение 10 мин. Кровь разделится на три слоя: эритроциты на дне, клеточная плазма в супернатанте и слой буферного слоя между ними. Слой плазмы и буферный слой будут собраны в другую пробирку и снова центрифугированы при 3500 g в течение 5 мин для получения 1,5 мл PRP с концентрацией в 4–5 раз выше.

Частота имплантации определялась как отношение количества гестационных мешков к количеству перенесенных эмбрионов.

Химическая беременность определялась как уровень сывороточного β-ХГЧ 50 МЕ/л через 14 дней после переноса эмбриона.

Клиническая беременность определялась как наличие гестационного мешка с сердцебиением, выявленным при ультразвуковом исследовании через 5 недель после переноса эмбриона.

Критерии оценки:

Основными критериями оценки являются:

частота имплантации. Частота химической беременности. Частота клинической беременности.

Все они будут сравниваться между всеми группами пациентов.