Injection sous-endométriale versus perfusion intra-utérine de plasma riche en plaquettes pour les femmes présentant des échecs d'implantation récurrents. Une étude prospective randomisée contrôlée

Cette étude prospective randomisée contrôlée sera menée dans des centres de FIV privés du gouvernorat de Minia de janvier 2024 à décembre 2025, après avoir été approuvée par le comité d'éthique local du département et un consentement éclairé écrit sera obtenu des participants.

Critères d'inclusion : les patientes répondant aux critères d'inclusion suivants seront incluses dans l'étude : des femmes ayant des antécédents d'échecs d'implantation répétés (RIF) inexpliqués subissant un transfert d'embryons congelés (FET) ont été recrutées selon les critères suivants :

1. Âge de 18 à 40 ans
2. IMC < 30 kg/m²
3. Une procédure de FIV ayant abouti à au moins un embryon de haute qualité
4. Au moins un antécédent d'annulation de transfert d'embryon en raison d'un endomètre mince (échec à atteindre une épaisseur endométriale de 7 mm dans le cycle) lors de cycles de transfert d'embryons congelés (FET) après avoir reçu une hormonothérapie standard.
5. Femmes ayant des antécédents d'échec à obtenir une grossesse après deux transferts d'embryons ou plus avec des embryons de haute qualité.

Critères d'exclusion :

les femmes présentant d'autres facteurs pouvant affecter le succès de l'implantation sont exclues : ; IMC > 30 kg/m², anomalies utérines non traitées, hydrosalpinx non traité, thrombophilie, endocrinopathie non contrôlée, infertilité masculine sévère, transfert d'embryon difficile, seuls des embryons de mauvaise qualité disponibles et couple présentant des anomalies chromosomiques, troubles hématologiques (cancer du sang, thrombocytopénie), troubles hormonaux (diabète, troubles thyroïdiens), troubles immunologiques (syndrome des antiphospholipides), insuffisance rénale, anomalies génétiques et chromosomiques

Toutes les patientes seront informées concernant leur inclusion dans cette étude, un consentement éclairé écrit sera obtenu de chaque patiente avant sa participation à cette étude.

Les patientes recrutées seront réparties aléatoirement en 3 groupes à l'aide d'enveloppes opaques scellées.

Taille de l'échantillon :

Sur la base d'études antérieures et en utilisant le calcul de taille d'échantillon du logiciel GPower version 3.1.9.6 (Franz Faul, université de Kiel, Allemagne), et en fixant β à 95 % et α à 0,05. Cela donne une taille d'échantillon de 47 par groupe. Ce chiffre sera arrondi à 25. En supposant un taux d'abandon de 12 %, cela donnera une taille d'échantillon de 60 par groupe.

(Groupe 1) - (groupe PRP sous-endométrial) SE-PRP (n=60) : 4 ml de PRP seront injectés dans ce groupe dans l'espace sous-endométrial (1-2 ml) sous l'endomètre à plusieurs sites par voie transvaginale et à travers le col après insertion d'un spéculum de Cusco via une aiguille de ponction ovocytaire sous guidage échographique dans la phase lutéale du cycle précédant le FET.

(Groupe 2) - (groupe PRP intra-utérin) IU-PRP (n=60) Une infusion intra-utérine de 4 ml de PRP sera réalisée pendant le cycle de FET lorsque l'endomètre atteint 7 mm.

(GROUPE 3) Le groupe témoin (n=60) subira un FET standard sans intervention, uniquement une préparation hormonale.

Préparation endométriale :

Pour tous les groupes, l'endomètre sera préparé par un protocole combiné d'œstrogènes et de progestérone tel qu'approuvé par les centres de FIV. Le valérate d'estradiol sera débuté au jour 2/3 du cycle de FET à une dose de 6 mg avec mesure de l'épaisseur endométriale au 10e jour du cycle et toutes les 48 heures, et une fois que l'endomètre est > 7 mm, des ovules vaginaux de progestérone 400 mg deux fois par jour seront proposés pour le soutien lutéal pendant 3-5 jours, puis des embryons du même nombre et de même qualité (embryons de haute qualité de grade A) seront transférés chez toutes les patientes. L'estradiol et la progestérone seront poursuivis après le transfert jusqu'à la 12e semaine d'âge gestationnel si une grossesse survient.

Le cycle de FET sera annulé si l'épaisseur endométriale n'atteint pas 7 mm ou plus dans tous les groupes jusqu'au 17e jour du cycle, en dernier recours.

Préparation du PRP :

Le PRP sera préparé à partir de sang autologue en utilisant un processus de centrifugation modifié en deux étapes. 8,5 ml de sang veineux périphérique seront prélevés dans une seringue contenant 1,5 ml de solution anticoagulante Acide Citrate A (ACD-A) et centrifugés immédiatement à 1600 g pendant 10 min. Le sang sera divisé en trois couches : les globules rouges au fond, le plasma cellulaire dans le surnageant et une couche de buffy coat entre eux. La couche de plasma et le buffy coat seront collectés dans un autre tube et centrifugés à nouveau à 3500 g pendant 5 min pour obtenir 1,5 ml de PRP avec une concentration 4 à 5 fois supérieure.

Le taux d'implantation a été défini comme le rapport entre le nombre de sacs gestationnels et le nombre d'embryons transférés.

La grossesse chimique a été définie comme un taux sérique de B-hCG de 50 UI/L après 14 jours du transfert d'embryon.

La grossesse clinique comme la présence d'un sac gestationnel avec battement cardiaque identifié par échographie 5 semaines après le transfert d'embryon.

Mesures de résultat :

Les principales mesures de résultat sont : le taux d'implantation. Le taux de grossesse chimique. Le taux de grossesse clinique. Toutes seront comparées entre tous les groupes de patientes.