Iniezione Subendometriale Versus Infusione Intrauterina di Plasma Ricco di Piastrine per Donne con Fallimento Ricorrente dell'Impianto. Uno Studio Prospettico Controllato Randomizzato

Questo studio prospettico randomizzato controllato sarà condotto in centri IVF privati nel governatorato di Minia da gennaio 2024 a dicembre 2025, dopo essere stato approvato dal comitato etico locale del dipartimento e sarà ottenuto il consenso informato scritto dai partecipanti.

Criteri di inclusione: saranno incluse nello studio le pazienti con i seguenti criteri di inclusione: Sono state reclutate donne con storia di RIF inspiegato sottoposte a trasferimento di embrioni congelati (FET) che soddisfacevano i seguenti criteri:

1. Età 18-40 anni
2. BMI<30 Kg/m2
3. Una procedura IVF che ha prodotto almeno un embrione di alta qualità
4. Almeno una storia di cancellazione del trasferimento embrionale a causa di endometrio sottile (mancato raggiungimento di 7 mm di spessore endometriale nel ciclo) in cicli di trasferimento di embrioni congelati (FET) dopo aver ricevuto terapia ormonale standard.
5. Donne con una storia di mancato raggiungimento della gravidanza dopo due o più trasferimenti embrionali con embrioni di alta qualità.

Criteri di esclusione:

sono escluse le donne con altri fattori che possono influenzare il successo dell'impianto: BMI >30 kg/m2, anomalie uterine non trattate, idrosalpingi non trattate, trombofilia, endocrinopatia non controllata, grave infertilità maschile, trasferimento embrionale difficile, disponibilità solo di embrioni di scarsa qualità e coppia con anomalie cromosomiche, disturbi ematologici (cancro del sangue, trombocitopenia), disturbi ormonali (DM, disturbi della tiroide), disturbi immunologici (sindrome da anticorpi antifosfolipidi), insufficienza renale, anomalie genetiche e cromosomiche

Tutte le pazienti saranno informate riguardo all'inclusione in questo studio, sarà ottenuto un consenso informato scritto da ciascuna paziente prima della partecipazione a questo studio.

Le pazienti reclutate saranno assegnate casualmente a 3 gruppi utilizzando buste chiuse opache sigillate.

Dimensione del campione:

Basandosi su studi precedenti e utilizzando il calcolo della dimensione del campione del software GPower versione 3.1.9.6 (Franz Faul, Università di Kiel, Germania), impostando β al 95% e α a 0,05. Ciò determina una dimensione del campione di 47 per ciascun gruppo. Questa cifra sarà arrotondata a 25. Assumendo un tasso di abbandono del 12%, ciò porterà a una dimensione del campione di 60 per ciascun gruppo.

(Gruppo 1)-(gruppo PRP subendometriale) SE-PRP(n=60): in questo gruppo verranno iniettati 4 ml di PRP nello spazio subendometriale (1-2 ml) sotto l'endometrio in più siti per via transvaginale e attraverso la cervice dopo l'inserimento di uno speculum di Cusco tramite ago per pick-up ovocitario sotto guida ecografica nella fase luteale del ciclo precedente al FET.

(Gruppo 2)-(gruppo PRP intrauterino) IU-PRP(n=60) Verrà effettuata un'infusione intrauterina di 4 ml di PRP durante il ciclo di FET quando l'endometrio raggiunge i 7 mm.

(GRUPPO 3) Il gruppo di controllo(n=60) sarà sottoposto a FET standard senza intervento, solo preparazione ormonale.

Preparazione endometriale:

Per tutti i gruppi l'endometrio sarà preparato con il protocollo combinato di estrogeni e progesterone come approvato dai centri IVF. Il valerato di estradiolo sarà iniziato il giorno 2/3 del ciclo di FET alla dose di 6mg con misurazione dello spessore endometriale il 10° giorno del ciclo e ogni 48 ore e una volta che l'endometrio è >7mm verrà offerto progesterone in pessario vaginale 400 mg due volte al giorno per il supporto luteale per 3-5 giorni, quindi embrioni dello stesso numero e della stessa qualità (embrioni di alta qualità grado A) saranno trasferiti in tutte le pazienti. Estradiolo e progesterone saranno continuati dopo il trasferimento fino alla 12a settimana di età gestazionale se si verifica la gravidanza.

Il ciclo FET sarà annullato se lo spessore endometriale non raggiunge i 7 mm o più in tutti i gruppi fino al 17° giorno del ciclo, in ultima analisi.

Preparazione del PRP:

Il PRP sarà preparato da sangue autologo utilizzando un processo di centrifugazione modificato in due fasi. 8,5 ml di sangue venoso periferico saranno prelevati nella siringa che conteneva 1,5 ml di soluzione anticoagulante Acido Citrato A (ACD-A) e centrifugati immediatamente a 1600 g per 10 min. Il sangue si dividerà in tre strati: globuli rossi sul fondo, plasma cellulare nel surnatante e uno strato di buffy coat tra di loro. Lo strato di plasma e il buffy coat saranno raccolti in un'altra provetta e centrifugati nuovamente a 3500 g per 5 min per ottenere 1,5 ml di PRP con una concentrazione 4-5 volte maggiore.

Il tasso di impianto è stato definito come il rapporto tra sacche gestazionali e il numero di embrioni trasferiti.

La gravidanza chimica è stata definita come B-hCG sierica 50 UI/L dopo 14 giorni dal trasferimento embrionale.

La gravidanza clinica come la presenza di una sacca gestazionale con battito cardiaco identificata dall'ecografia 5 settimane dopo il trasferimento embrionale.

Misure di esito:

Le principali misure di esito sono:

il tasso di impianto. Il tasso di gravidanza chimica. Il tasso di gravidanza clinica.

Tutti saranno confrontati tra tutti i gruppi di pazienti