Subendometriel injektion versus intrauterin infusion af trombocytrig plasma til kvinder med tilbagevendende implantationssvigt. Et prospektivt randomiseret kontrolleret studie

Denne prospektive randomiserede kontrollerede undersøgelse vil blive gennemført på private IVF-centre i Minia guvernement fra januar 2024 til december 2025, efter at være blevet godkendt af det lokale etiske udvalg på afdelingen, og skriftlig informeret samtykke vil blive indhentet fra deltagerne.

Inklusionskriterier: patienter med følgende inklusionskriterier vil blive inkluderet i undersøgelsen: Kvinder med historie om uforklarlig RIF, der gennemgår frossen embryooverførsel (FET), blev rekrutteret med følgende kriterier:

1. Alder 18-40 år
2. BMI<30 kg/m²
3. En IVF-procedure, der resulterer i mindst ét topkvalitetsembryo
4. Mindst én aflysningshistorie af embryooverførsel på grund af tyndt endometrium (manglende opnåelse af 7 mm endometrietykkelse i cyklussen) i frosne embryooverførselscyklusser (FET) efter at have modtaget standard hormonterapi.
5. Kvinder havde en historie med manglende graviditet efter to eller flere embryooverførsler med højkvalitetsembryoner.

Eksklusionskriterier:

kvinder med andre faktorer, der kan påvirke implantationssucces, er ekskluderet: BMI >30 kg/m², ubehandlede uterine abnormaliteter, ubehandlede hydrosalpinges, trombofili, ukontrolleret endokrinopati, svær mandlig faktor infertilitet, vanskelig embryooverførsel, kun dårlig kvalitetsembryoner tilgængelige og par med kromosomale abnormaliteter, hæmatologiske lidelser (blodkræft, trombocytopeni), hormonelle lidelser (diabetes, thyroideasygdomme), immunologiske lidelser (antifosfolipid syndrom), nyresvigt, genetiske, kromosomale abnormaliteter

Alle patienter vil blive vejledt om inklusion i denne undersøgelse, et skriftligt informeret samtykke vil blive taget fra hver patient før deltagelse i denne undersøgelse.

Rekrutterede patienter vil blive tilfældigt tildelt til 3 grupper ved hjælp af uigennemsigtige forseglede lukkede konvolutter.

Stikprøvestørrelse:

Baseret på tidligere undersøgelser og ved at bruge stikprøvestørrelsesberegningen af GPower software version 3.1.9.6 (Franz Faul, Kiel universitet, Tyskland), og indstille β til 95% og α til 0,05. Dette giver en stikprøvestørrelse på 47 pr. gruppe. Dette tal vil blive afrundet til 25. Forudsat et frafald på 12%, vil dette give en stikprøvestørrelse på 60 pr. gruppe.

(Gruppe 1)-(subendometrial PRP-gruppe) SE-PRP(n=60): 4 ml PRP vil blive injiceret i denne gruppe i det subendometriale rum (1-2 ml) under endometriet på flere steder transvaginalt og gennem cervix efter indsættelse af et cuscow-spekulum via ægopsamlingsnål under ultralydsvejledning i lutealfasen af den foregående cyklus af FET.

(Gruppe 2)-(intrauterin PRP-gruppe) IU-PRP(n=60) Intrauterin infusion af 4 ml PRP vil blive udført under FET-cyklus, når endometriet når 7 mm.

(GRUPPE 3) Kontrolgruppen(n=60) vil gennemgå standard FET uden intervention, kun hormonel forberedelse.

Endometrieforberedelse:

For alle grupper vil endometriet blive forberedt ved kombineret østrogen og progesteronprotokol som godkendt af IVF-centrene. Estradiolvalerat vil blive startet på dag 2/3 af FET-cyklus med en dosis på 6 mg med måling af endometrietykkelse på den 10. dag af cyklussen og hver 48. time, og når endometriet er >7 mm, vil progesteron vaginale pessarer 400 mg to gange dagligt blive tilbudt til luteal støtte i 3-5 dage, derefter vil embryoner af samme antal og samme kvalitet (grad A topkvalitetsembryoner) blive overført til alle patienter. Estradiol og progesteron vil blive fortsat efter overførslen indtil den 12. uge af gestationsalderen, hvis graviditet indtraf.

FET-cyklussen vil blive annulleret, hvis endometrietykkelsen ikke når 7 mm eller derover i alle grupper indtil den 17. cyklusdag, i sidste ende.

PRP-forberedelse:

PRP vil blive forberedt fra autologt blod ved hjælp af en modificeret to-trins centrifugeringsproces. 8,5 ml perifert veneblod vil blive trukket i sprøjten, der indeholdt 1,5 ml Acid Citrate A Antikoagulant opløsning (ACD-A) og centrifugeret umiddelbart ved 1600 g i 10 min. Blodet vil blive delt i tre lag: røde blodlegemer i bunden, cellulært plasma i supernatant og et buffy coat-lag imellem dem. Plasmalaget og buffy coat vil blive samlet i et andet rør og centrifugeret igen ved 3500 g i 5 min for at opnå 1,5 ml PRP med 4-5 gange højere koncentration.

Implantationsraten blev defineret som forholdet mellem graviditetssække og antallet af overførte embryoner.

Den kemiske graviditet blev defineret som serum B-hCG 50 IU/L efter 14 dage fra embryooverførsel.

den kliniske graviditet som tilstedeværelsen af en graviditetssæk med hjerteslag identificeret ved ultralyd 5 uger efter embryooverførslen.

Resultatmål:

De vigtigste resultatmål er:

implantationsraten. Kemisk graviditetsrate. Klinisk graviditetsrate.

Alle vil blive sammenlignet mellem alle patientgrupper