Subendometrial injeksjon versus intrauterin infusjon av platelaterikt plasma for kvinner med tilbakevendende implantasjonssvikt. En prospektiv randomisert kontrollert studie

Denne prospektive randomiserte kontrollerte studien vil bli gjennomført ved private IVF-sentre i Minia guvernement fra januar 2024 til desember 2025, etter å ha blitt godkjent av den lokale etiske komiteen ved avdelingen, og skriftlig informert samtykke vil bli innhentet fra deltakerne.

Inklusjonskriterier: Pasienter med følgende inklusjonskriterier vil bli inkludert i studien: Kvinner med historie om uforklarlig gjentatt implantasjonssvikt (RIF) som gjennomgår frossen embryoverføring (FET) ble rekruttert, inkludert følgende kriterier:

1. Alder 18–40 år
2. BMI < 30 kg/m²
3. En IVF-prosedyre som resulterte i minst ett toppkvalitetsembryo
4. Minst én kanselleringshistorie for embryoverføring på grunn av tynt endometrium (manglende oppnåelse av 7 mm endometrietykkelse i syklusen) i frosne embryoverføringssykluser (FET) etter å ha mottatt standard hormonbehandling.
5. Kvinner hadde en historie med manglende svangerskap etter to eller flere embryoverføringer med høykvalitetsembryoer.

Eksklusjonskriterier:

Kvinner med andre faktorer som kan påvirke implantasjonssuksessen er ekskludert: BMI > 30 kg/m², Ubehandlede uterine abnormaliteter, ubehandlede hydrosalpinges, trombofili, ukontrollert endokrinopati, alvorlig mannlig faktor infertilitet, vanskelig embryoverføring, kun dårlig kvalitetsembryoer tilgjengelig og par med kromosomale abnormaliteter, hematologiske lidelser (blodkreft, trombocytopeni), hormonelle lidelser (diabetes mellitus, skjoldbruskkirtel-lidelser), immunologiske lidelser (antifosfolipid-syndrom), nyresvikt, genetiske, kromosomale abnormaliteter.

Alle pasienter vil bli veiledet om inkludering i denne studien, et skriftlig informert samtykke vil bli tatt fra hver pasient før deltakelse i denne studien.

Rekrutterte pasienter vil bli tilfeldig tildelt til 3 grupper ved hjelp av ugjennomsiktige forseglede konvolutter.

Utvalgsstørrelse:

Basert på tidligere studier og ved å bruke utvalgsstørrelseberegningen i GPower-programvare versjon 3.1.9.6 (Franz Faul, Kiel universitet, Tyskland), og sette β til 95 % og α til 0,05. Dette gir en utvalgsstørrelse på 47 per gruppe. Dette tallet vil bli rundet av til 25. Forutsatt en frafallsrate på 12 %, vil dette gi en utvalgsstørrelse på 60 per gruppe.

(Gruppe 1) – (subendometrial PRP-gruppe) SE-PRP (n=60): 4 ml PRP vil bli injisert i denne gruppen inn i det subendometriale rommet (1–2 ml) under endometriet på flere steder transvaginalt og gjennom livmorhalsen etter innsetting av et cuscow-spekulum via eggplukkingsnål under ultralydveiledning i lutealfasen av forrige FET-syklus.

(Gruppe 2) – (intrauterin PRP-gruppe) IU-PRP (n=60) Intrauterin infusjon av 4 ml PRP vil bli utført under FET-syklusen når endometriet når 7 mm.

(GRUPPE 3) Kontrollgruppen (n=60) vil gjennomgå standard FET uten intervensjon, kun hormonell forberedelse.

Endometriumforberedelse:

For alle grupper vil endometriet bli forberedt av kombinert østrogen- og progesteronprotokoll som godkjent av IVF-sentre. Estradiolvalerat vil startes på dag 2/3 av FET-syklusen med en dose på 6 mg med måling av endometrietykkelse på den 10. dagen av syklusen og hver 48. time, og når endometriet er > 7 mm vil progesteron vaginalt pesar 400 mg to ganger daglig bli tilbudt for lutealstøtte i 3–5 dager, deretter vil embryoner av samme antall og samme kvalitet (grad A toppkvalitetsembryoer) bli overført til alle pasienter. Estradiol og progesteron vil fortsettes etter overføringen til den 12. uken av svangerskapsalderen hvis svangerskap inntraff.

FET-syklusen vil bli kansellert hvis endometrietykkelsen ikke når 7 mm eller høyere i alle grupper innen den 17. syklusdagen, til slutt.

PRP-forberedelse:

PRP vil bli forberedt fra autologt blod ved hjelp av en modifisert to-trinns sentrifugeringsprosess. 8,5 ml perifert veneblod vil bli tatt opp i sprøyten som inneholdt 1,5 ml av syre-sitrat A antikoaguleringsløsning (ACD-A) og umiddelbart sentrifugert ved 1600 g i 10 min. Blodet vil bli delt inn i tre lag: røde blodceller på bunnen, cellulært plasma i overflaten og et buffy coat-lag mellom dem. Plasmalaget og buffy coat vil bli samlet i et annet rør og sentrifugert igjen ved 3500 g i 5 min for å oppnå 1,5 ml PRP med 4–5 ganger høyere konsentrasjon.

Implantasjonsraten ble definert som forholdet mellom svangerskapssækkene og antall overførte embryoner.

Den kjemiske svangerskapet ble definert som serum B-hCG 50 IE/L etter 14 dager fra embryoverføring.

Det kliniske svangerskapet som tilstedeværelsen av en svangerskapssækk med hjerteaktivitet identifisert ved ultralyd 5 uker etter embryoverføringen.

Utfallsmål:

De viktigste utfallsmålene er:

implantasjonsraten. Kjemisk svangerskapsrate. Klinisk svangerskapsrate.

Alle vil bli sammenlignet mellom alle pasientgrupper.