Subendometrial injektion kontra intrauterin infusion av trombocytrikt plasma för kvinnor med återkommande implantationssvikt. En prospektiv randomiserad kontrollerad studie

Denna prospektiva randomiserade kontrollerade studie kommer att genomföras på privata IVF-center i Minia-regionen från januari 2024 till december 2025, efter godkännande av den lokala etiknämnden vid institutionen och skriftligt informerat samtycke kommer att erhållas från deltagarna.

Inklusionskriterier: patienter med följande inklusionskriterier kommer att inkluderas i studien: Kvinnor med historia av oförklarad upprepad implantationsmisslyckande (RIF) som genomgår fryst embryöverföring (FET) rekryterades med följande kriterier:

1. Ålder 18-40 år
2. BMI <30 kg/m²
3. En IVF-procedur som resulterat i minst ett högklassigt embryo
4. Minst en avbruten historia av embryöverföring på grund av tunn endometrium (misslyckande att uppnå 7 mm endometrietjocklek i cykeln) i frysta embryöverföringscykler (FET) efter standard hormonsbehandling.
5. Kvinnor med historia av misslyckande att uppnå graviditet efter två eller flera embryöverföringar med högklassiga embryon.

Exklusionskriterier:

Kvinnor med andra faktorer som kan påverka implantationsframgång exkluderas: BMI >30 kg/m², obehandlade uterusabnormaliteter, obehandlade hydrosalpinges, trombofili, okontrollerad endokrinopati, svår manlig infertilitetsfaktor, svår embryööverföring, endast lågkvalitativa embryon tillgängliga och par med kromosomabnormaliteter Hematologiska störningar (blodcancer, trombocytopeni) Hormonella störningar (DM, sköldkörtelstörningar) Immunologiska störningar (antifosfolipidsyndrom), njursvikt Genetiska, kromosomabnormaliteter

Alla patienter kommer att informeras om inkludering i denna studie, ett skriftligt informerat samtycke kommer att tas från varje patient före deltagande i denna studie.

Rekryterade patienter kommer att randomiseras till 3 grupper med ogenomskinliga förseglade kuvert.

Urvalsstorlek:

Baserat på tidigare studier och genom att använda urvalsstorleksberäkning med GPower software version 3.1.9.6 (Franz Faul, Kiel universitet, Tyskland), och sätt β på 95% och α på 0,05. Detta ger en urvalsstorlek på 47 per grupp. Denna siffra kommer att avrundas till 25. Med en bortfallsandel på 12% blir urvalsstorleken 60 per grupp.

(Grupp 1)-(subendometrial PRP-grupp) SE-PRP(n=60): 4 ml PRP kommer att injiceras i denna grupp i det subendometriala utrymmet (1-2 ml) under endometriet på flera platser transvaginalt och genom cervix efter insättning av ett Cusco-spekulum via ovumpick-up-nål under ultraljudsguidning i lutealfasen av föregående FET-cykel.

(Grupp 2)-(intrauterin PRP-grupp) IU-PRP(n=60) Intrauterin infusion av 4 ml PRP kommer att utföras under FET-cykeln när endometriet når 7 mm.

(GRUPP 3) Kontrollgruppen(n=60) kommer att genomgå standard FET utan intervention, endast hormonell förberedelse.

Endometrieförberedelse:

För alla grupper kommer endometriet att förberedas med kombinerad östrogen- och progesteronprotokoll som godkänts av IVF-centren. Estradiolvalerat kommer att påbörjas dag 2/3 i FET-cykeln med dos 6mg med mätning av endometrietjocklek dag 10 i cykeln och var 48:e timme och när endometriet är >7mm kommer progesteron vaginalpessar 400 mg två gånger dagligen erbjudas för lutealstöd i 3-5 dagar, sedan kommer embryon av samma antal och samma kvalitet (klass A högklassiga embryon) överföras till alla patienter. Estradiol och progesteron kommer att fortsätta efter överföringen till graviditetsvecka 12 om graviditet inträffat.

FET-cykeln kommer att avbrytas om endometrietjockleken inte når 7 mm eller mer i alla grupper fram till cykeldag 17, slutligen.

PRP-förberedelse:

PRP kommer att förberedas från autologt blod med en modifierad tvåstegs centrifugeringsprocess. 8,5 ml perifert venöst blod kommer att tas upp i en spruta som innehöll 1,5 ml Acid Citrate A Antikoagulantlösning (ACD-A) och centrifugeras omedelbart vid 1600 g i 10 min. Blodet kommer att delas i tre lager: röda blodkroppar i botten, cellulärt plasma i supernatant och ett buffy coat-lager mellan dem. Plasmalagret och buffy coat kommer att samlas i ett annat rör och centrifugeras igen vid 3500 g i 5 min för att erhålla 1,5 ml PRP med 4-5 gånger högre koncentration.

Implantationsfrekvensen definierades som förhållandet mellan graviditetssäckar och antal överförda embryon.

Kemisk graviditet definierades som serum B-hCG 50 IE/L 14 dagar efter embryöverföring.

Klinisk graviditet definierades som närvaro av en graviditetssäck med hjärtaktivitet identifierad med ultraljud 5 veckor efter embryöverföringen.

Utfallsmått:

De huvudsakliga utfallsmåtten är: implantationsfrekvensen. Kemisk graviditetsfrekvens. Klinisk graviditetsfrekvens. Alla kommer att jämföras mellan alla patientgrupper