Subendometriale injectie versus intra-uteriene infusie van plaatjesrijk plasma voor vrouwen met recidiverende implantatiefalen. Een prospectieve gerandomiseerde gecontroleerde studie

Deze prospectieve gerandomiseerde gecontroleerde studie wordt uitgevoerd in privé-IVF-centra in de gouvernement Minia van januari 2024 tot december 2025, na goedkeuring door de lokale ethische commissie van de afdeling en schriftelijke geïnformeerde toestemming wordt verkregen van deelnemers.

Insluitingscriteria: patiënten met de volgende insluitingscriteria worden opgenomen in de studie: vrouwen met een voorgeschiedenis van onverklaarde herhaalde implantatiefalen (RIF) die een bevroren embryotransfer (FET) ondergaan, worden geworven met de volgende criteria:

1. Leeftijd 18-40 jaar
2. BMI <30 kg/m²
3. Een IVF-procedure resulterend in ten minste één topkwaliteit embryo
4. Ten minste één eerdere annulering van embryotransfer wegens dun endometrium (mislukken van het bereiken van 7 mm endometriumdikte in de cyclus) in bevroren embryotransfer (FET) cycli na standaard hormoontherapie.
5. Vrouwen met een voorgeschiedenis van zwangerschapsmislukking na twee of meer embryotransfers met hoogwaardige embryo's.

Uitsluitingscriteria:

Vrouwen met andere factoren die de implantatiesucces kunnen beïnvloeden worden uitgesloten: BMI >30 kg/m², onbehandelde baarmoederafwijkingen, onbehandelde hydrosalpinges, trombofilie, ongecontroleerde endocrinopathie, ernstige mannelijke factor onvruchtbaarheid, moeilijke embryotransfer, alleen embryo's van slechte kwaliteit beschikbaar en koppels met chromosomale afwijkingen, hematologische aandoeningen (bloedkanker, trombocytopenie), hormonale stoornissen (DM, schildklieraandoeningen), immunologische aandoeningen (antifosfolipidensyndroom), nierfalen, genetische, chromosomale afwijkingen.

Alle patiënten worden geïnformeerd over deelname aan deze studie, en van elke patiënt wordt voorafgaand aan deelname schriftelijke geïnformeerde toestemming verkregen.

Geworven patiënten worden willekeurig verdeeld in 3 groepen met behulp van ondoorzichtige verzegelde enveloppen.

Steekproefgrootte:

Gebaseerd op eerdere studies en gebruikmakend van de steekproefgrootteberekening van GPower software versie 3.1.9.6 (Franz Faul, Kiel universiteit, Duitsland), met β op 95% en α op 0,05. Dit resulteert in een steekproefgrootte van 47 per groep. Dit getal wordt afgerond naar 25. Uitgaande van een uitvalpercentage van 12% wordt de steekproefgrootte 60 per groep.

(Groep 1) - (subendometriale PRP-groep) SE-PRP (n=60): 4 ml PRP wordt bij deze groep geïnjecteerd in de subendometriale ruimte (1-2 ml) onder het endometrium op meerdere plaatsen transvaginaal en via de baarmoederhals na inbrengen van een cuscow-speculum via een eicelpunctienaald onder echogeleiding in de luteale fase van de voorafgaande FET-cyclus.

(Groep 2) - (intra-uteriene PRP-groep) IU-PRP (n=60) Intra-uteriene infusie van 4 ml PRP wordt uitgevoerd tijdens de FET-cyclus wanneer het endometrium 7 mm bereikt.

(GROEP 3) De controlegroep (n=60) ondergaat standaard FET zonder interventie, alleen hormonale voorbereiding.

Endometriumvoorbereiding:

Voor alle groepen wordt het endometrium voorbereid met een gecombineerd oestrogeen- en progesteronprotocol zoals goedgekeurd door IVF-centra. Estradiolvaleraat wordt gestart op dag 2/3 van de FET-cyclus in een dosis van 6 mg, met meting van de endometriumdikte op de 10e dag van de cyclus en elke 48 uur, en zodra het endometrium >7 mm is, wordt progesteron vaginale zetpil 400 mg tweemaal daags aangeboden voor luteale ondersteuning gedurende 3-5 dagen, waarna embryo's van hetzelfde aantal en dezelfde kwaliteit (graad A topkwaliteit embryo's) worden overgebracht bij alle patiënten. Estradiol en progesteron worden na de overdracht voortgezet tot de 12e week van de zwangerschapsduur indien zwangerschap optreedt.

De FET-cyclus wordt geannuleerd als de endometriumdikte in alle groepen uiteindelijk niet tot 7 mm of hoger komt tot de 17e cyclische dag.

PRP-bereiding:

PRP wordt bereid uit autoloog bloed met behulp van een aangepast tweestaps centrifugatieproces. 8,5 ml perifeer veneus bloed wordt afgenomen in een spuit die 1,5 ml Acid Citrate A Anticoagulans oplossing (ACD-A) bevat en onmiddellijk gecentrifugeerd bij 1600 g gedurende 10 minuten. Het bloed wordt verdeeld in drie lagen: rode bloedcellen onderaan, cellulair plasma in de supernatant en een buffy coat laag ertussen. De plasmalayer en buffy coat worden verzameld in een andere buis en opnieuw gecentrifugeerd bij 3500 g gedurende 5 minuten om 1,5 ml PRP te verkrijgen met 4-5 keer hogere concentratie.

De implantatiesnelheid werd gedefinieerd als de verhouding van zwangerschapszakjes tot het aantal overgebrachte embryo's.

De chemische zwangerschap werd gedefinieerd als serum B-hCG 50 IU/L na 14 dagen na embryotransfer.

De klinische zwangerschap als de aanwezigheid van een zwangerschapszakje met hartslag geïdentificeerd door echografie 5 weken na de embryotransfer.

Uitkomstmaten:

De belangrijkste uitkomstmaten zijn:

de implantatiesnelheid, chemische zwangerschapspercentage, klinische zwangerschapspercentage.

Alle worden vergeleken tussen alle patiëntengroepen.