阿得布雷利单抗联合法米替尼和伊立替康用于一线治疗失败的晚期胃癌

纳入标准：

• 1. 经组织学或细胞学确诊的晚期胃腺癌或胃食管结合部腺癌患者；
• 2. 既往一线治疗（包括全身化疗和免疫检查点抑制剂）失败，且一线使用免疫检查点抑制剂维持治疗至少3个月的患者；
• 3. 根据实体瘤疗效评价标准1.1（RECIST v1.1），至少有一个可测量的未接受过放疗等局部治疗的病灶（位于既往放疗区域内的病灶如果确认进展也可选为靶病灶）；
• 4. ECOG评分：0-1分；
• 5. 预期生存期≥12周；
• 6. 主要器官功能良好，实验室检查数据符合以下标准：（1）血常规：中性粒细胞绝对计数≥1.5×10⁹/L（或大于研究中心实验室正常值下限），血小板计数≥100×10⁹/L，血红蛋白≥90g/L；（2）肝功能：血清总胆红素≤1.5倍标准值上限（ULN），AST和ALT≤2.5倍ULN。若患者有肝转移，则此标准为≤5倍ULN；（3）肾功能：CrCl≥60 ml/min/1.73 m²（根据Cockcroft Gault公式计算）；
• 7. 有生育能力的女性受试者，以及伴侣为有生育能力女性的男性受试者，需要在研究治疗期间、最后一次使用阿得贝利单抗后至少6个月、最后一次使用化疗后至少6个月内，采取医学认可的避孕措施（如宫内节育器、避孕药或避孕套）；
• 8. 自愿加入本研究，签署知情同意书，依从性好，配合随访。

排除标准：

• 1. 首次用药前6个月内有过胃肠道穿孔和/或瘘病史；
• 2. 存在需要反复引流的不可控制的胸腔积液、心包积液或腹腔积液；
• 3. 既往对阿得贝利单抗任何成分有过敏史；

• 4. 接受过以下任一治疗：

  1. 首次使用研究药物前4周内接受过任何其他研究药物，或距上次研究药物半衰期不超过5；
  2. 同时参加另一项临床研究，除非是观察性（非干预性）临床研究或干预性临床研究的随访；
  3. 首次使用研究药物前2周内接受过抗肿瘤治疗（包括放疗、化疗、免疫治疗、内分泌治疗、靶向治疗、生物治疗或肿瘤栓塞术）；
  4. 首次使用研究药物前2周内需要接受皮质类固醇（每日等效泼尼松>10mg）的受试者。允许为常规化疗预处理使用激素，无需调整剂量。其他特殊情况需与研究者沟通。在没有活动性自身免疫性疾病的情况下，允许吸入或局部使用类固醇，以及泼尼松等效剂量大于10mg/日的皮质类固醇作为肾上腺皮质激素的替代；
  5. 首次使用研究药物前4周内接受过抗肿瘤疫苗或接种过活疫苗的个体；
  6. 首次使用研究药物前4周内接受过大手术或遭受严重创伤；
  7. 既往接受过紫杉醇类药物治疗的患者；
• 5. 既往抗肿瘤治疗的毒性尚未恢复至≤CTCAE 5.0 1级（脱发除外）或纳入/排除标准规定的水平；
• 6. 患有活动性中枢神经系统转移的患者；
• 7. 活动性自身免疫性疾病、自身免疫性疾病史（如间质性肺炎、结肠炎、肝炎、垂体炎、血管炎、肾炎、甲状腺功能亢进、甲状腺功能减退，包括但不限于上述疾病或综合征）；不包括已痊愈的儿童期哮喘/过敏的白癜风患者，或成年后无需任何干预的患者；使用稳定剂量甲状腺替代激素治疗的自身免疫介导的甲状腺功能减退；使用稳定剂量胰岛素的1型糖尿病；
• 8. 有免疫缺陷病史，包括HIV检测阳性，或患有其他获得性或先天性免疫缺陷疾病，或有器官移植和异体骨髓移植史，或活动性肝炎（乙肝参考：HBV DNA检测值超过500 IU/ml或2500拷贝/mL）；
• 9. 受试者有未控制的心血管临床症状或疾病，包括但不限于：（1）NYHA II级或以上心力衰竭；（2）不稳定型心绞痛；（3）1年内发生过心肌梗死；（4）临床上显著的上心室性或心室性心律失常，未经临床干预或临床干预后仍控制不佳；
• 10. 首次使用研究药物前4周内，发生过严重感染（CTCAE 5.0>2级），如需要住院的严重肺炎、菌血症、感染并发症等；基线胸部影像学检查提示存在活动性肺部炎症，首次使用研究药物前2周内有感染的症状和体征，或需要口服或静脉抗生素治疗，预防性使用抗生素除外；
• 11. 间质性肺病史（不包括未使用类固醇治疗的放射性肺炎和非感染性肺炎史）；
• 12. 经病史或CT检查发现有活动性肺结核感染，或入组前1年内有活动性肺结核感染史，或1年以前有活动性肺结核感染史但未经正规治疗的患者；
• 13. 首次使用研究药物前5年内被诊断出任何其他恶性肿瘤，除外转移和死亡风险低的恶性肿瘤（5年生存率>90%），如已充分治疗的基底细胞或鳞状细胞癌或宫颈原位癌；
• 14. 妊娠或哺乳期妇女；
• 15. 根据研究者评估，可能存在其他导致受试者被迫中途终止研究的因素，如患有需要合并治疗的其他严重疾病（包括精神疾病）、严重的实验室检查值异常、家庭或社会因素可能影响受试者安全或试验数据收集。