Adebrelimab combiné au famitinib et à l'irinotécan dans le cancer gastrique avancé après échec du traitement de première intention

Critères d'inclusion :

• 1. Patients atteints d'un adénocarcinome gastrique avancé ou d'un adénocarcinome de la jonction gastro-œsophagienne diagnostiqué par histologie ou cytologie ;
• 2. Patients ayant déjà échoué à un traitement de première ligne incluant une chimiothérapie systémique et des inhibiteurs de points de contrôle immunitaires, et ayant maintenu l'utilisation de première ligne d'inhibiteurs de points de contrôle immunitaires pendant au moins 3 mois ;
• 3. Selon les critères d'évaluation de l'efficacité des tumeurs solides 1.1 (RECIST v1.1), il doit y avoir au moins une lésion mesurable n'ayant pas reçu de traitement local tel que la radiothérapie (les lésions situées dans une zone précédemment irradiée peuvent également être sélectionnées comme lésions cibles si une progression est confirmée) ;
• 4. Score ECOG : 0-1 point ;
• 5. Durée de survie prévue ≥ 12 semaines ;
• 6. Les fonctions principales des organes sont bonnes et les données des tests de laboratoire répondent aux normes suivantes : (1) Numération sanguine : nombre absolu de neutrophiles ≥ 1,5 × 10⁹/L (ou supérieur à la limite inférieure des valeurs normales du laboratoire du centre de recherche), numération plaquettaire ≥ 100 × 10⁹/L, hémoglobine ≥ 90 g/L ; (2) Fonction hépatique : bilirubine sérique totale ≤ 1,5 fois la limite supérieure de la valeur standard (ULN), AST et ALT ≤ 2,5 fois ULN. Si le patient présente des métastases hépatiques, cette norme est ≤ 5 fois ULN ; (3) Fonction rénale : CrCl ≥ 60 ml/min/1,73 m² (calculée selon la formule de Cockcroft-Gault) ;
• 7. Les sujets féminins en âge de procréer, ainsi que les sujets masculins dont les partenaires sont des femmes en âge de procréer, doivent utiliser une méthode contraceptive approuvée médicalement (telle qu'un dispositif intra-utérin, une pilule contraceptive ou un préservatif) pendant la période de traitement de l'étude, au moins 6 mois après la dernière utilisation d'Adebrelimab, et au moins 6 mois après la dernière utilisation de chimiothérapie ;
• 8. Rejoindre volontairement cette étude, signer le formulaire de consentement éclairé, avoir une bonne observance et coopérer avec le suivi.

Critères d'exclusion :

• 1. Antécédent de perforation gastro-intestinale et/ou de fistule dans les 6 mois précédant la première utilisation du médicament ;
• 2. Présence d'épanchement pleural, péricardique ou péritonéal incontrôlable nécessitant un drainage répété ;
• 3. Antécédent d'allergie à un composant de l'Adebrelimab ;

• 4. Avoir reçu l'un des traitements suivants :

  1. Reçu tout autre médicament expérimental dans les 4 semaines précédant la première utilisation du médicament expérimental ou avoir une demi-vie ne dépassant pas 5 depuis le dernier médicament expérimental ;
  2. Simultanément inscrit dans une autre étude clinique, sauf s'il s'agit d'une étude clinique observationnelle (non interventionnelle) ou d'un suivi d'étude clinique interventionnelle ;
  3. Reçu un traitement anti-tumoral (incluant radiothérapie, chimiothérapie, immunothérapie, hormonothérapie, thérapie ciblée, thérapie biologique ou embolisation tumorale) dans les 2 semaines précédant la première utilisation du médicament expérimental ;
  4. Sujets nécessitant de recevoir des corticostéroïdes (équivalent à >10 mg de prednisone par jour) dans les 2 semaines précédant la première utilisation du médicament de l'étude. L'utilisation d'hormones pour le prétraitement de chimiothérapie de routine est autorisée sans ajustement de dose. D'autres circonstances spéciales nécessitent une communication avec le chercheur. En l'absence de maladies auto-immunes actives, l'inhalation ou l'utilisation locale de stéroïdes et de corticostéroïdes avec une dose d'efficacité supérieure à 10 mg/jour de prednisone sont autorisées comme substituts des hormones du cortex surrénalien ;
  5. Personnes ayant reçu des vaccins anti-tumoraux ou ayant reçu des vaccins vivants dans les 4 semaines précédant la première administration du médicament de l'étude ;
  6. Avoir subi une chirurgie majeure ou un traumatisme grave dans les 4 semaines précédant la première utilisation du médicament expérimental ;
  7. Patients ayant déjà reçu un traitement avec des médicaments à base de paclitaxel ;
• 5. La toxicité des traitements anti-tumoraux précédents ne s'est pas rétablie à ≤ CTCAE 5.0 Grade 1 (à l'exclusion de la perte de cheveux) ou au niveau spécifié dans les critères d'inclusion/exclusion ;
• 6. Patients présentant des métastases actives du système nerveux central ;
• 7. Maladies auto-immunes actives, antécédent de maladies auto-immunes (telles que pneumopathie interstitielle, colite, hépatite, inflammation de l'hypophyse, vascularite, néphrite, hyperthyroïdie, hypothyroïdie, incluant mais non limité aux maladies ou syndromes ci-dessus) ; Excluant l'asthme infantile/allergies avec vitiligo ou ceux qui se sont déjà rétablis, patients ne nécessitant aucune intervention à l'âge adulte ; Hypothyroïdie à médiation auto-immune traitée avec des doses stables d'hormones de remplacement thyroïdien ; Diabète de type I avec une dose stable d'insuline ;
• 8. Avoir des antécédents de déficit immunitaire, incluant un test VIH positif, ou avoir d'autres maladies immunodéficientes acquises ou congénitales, ou avoir des antécédents de transplantation d'organe et de greffe de moelle osseuse allogénique, ou hépatite active (référence hépatite B : valeur du test ADN du VHB dépasse 500 UI/ml ou 2500 copies/mL) ;
• 9. Le sujet présente des symptômes ou maladies cardiovasculaires non contrôlés, incluant mais non limité à : (1) Insuffisance cardiaque de classe II ou supérieure selon la NYHA ; (2) Angine instable ; (3) Avoir subi un infarctus du myocarde dans l'année ; (4) Arythmies supraventriculaires ou ventriculaires cliniquement significatives n'ayant pas été cliniquement intervenues ou encore mal contrôlées après intervention clinique ;
• 10. Dans les 4 semaines précédant la première utilisation du médicament expérimental, il y a eu une infection sévère (CTCAE 5.0 > grade 2), telle qu'une pneumonie sévère nécessitant une hospitalisation, une bactériémie, des complications infectieuses, etc. ; L'examen d'imagerie thoracique de base suggère la présence d'une pneumonie active, des symptômes et signes d'infection dans les 2 semaines précédant la première utilisation du médicament de l'étude, ou la nécessité d'un traitement antibiotique oral ou intraveineux, à l'exception de l'utilisation prophylactique d'antibiotiques ;
• 11. Antécédent de maladie pulmonaire interstitielle (excluant les antécédents de pneumonie radique et de pneumonie non infectieuse non traitée par stéroïdes) ;
• 12. Patients présentant une infection tuberculeuse pulmonaire active découverte par antécédents médicaux ou examen TDM, ou patients ayant des antécédents d'infection tuberculeuse pulmonaire active dans l'année précédant l'inclusion, ou patients ayant des antécédents d'infection tuberculeuse pulmonaire active il y a plus d'un an mais sans traitement formel ;
• 13. Diagnostic d'un autre cancer malin dans les 5 ans précédant la première utilisation du médicament expérimental, à l'exception des cancers malins à faible risque de métastases et de mortalité (taux de survie à 5 ans > 90 %), tels que le carcinome basocellulaire ou spinocellulaire ou le carcinome in situ du col de l'utérus ayant été correctement traités ;
• 14. Femmes enceintes ou allaitantes ;
• 15. Selon l'évaluation du chercheur, il peut y avoir d'autres facteurs qui pourraient contraindre le sujet à interrompre l'étude en cours de route, tels que la présence d'autres maladies graves (incluant des maladies mentales) nécessitant un traitement concomitant, des valeurs anormales sévères des tests de laboratoire, des facteurs familiaux ou sociaux pouvant affecter la sécurité du sujet ou la collecte des données de l'essai.