Adebrelimab combinado con Famitinib e Irinotecán en cáncer gástrico avanzado tras el fracaso de la terapia de primera línea

Criterios de inclusión:

• 1. Pacientes con adenocarcinoma gástrico avanzado o adenocarcinoma de la unión gastroesofágica diagnosticados mediante histología o citología;
• 2. Pacientes que han fallado previamente en el tratamiento de primera línea, incluyendo quimioterapia sistémica e inhibidores de puntos de control inmunitario, y han mantenido el uso de primera línea de inhibidores de puntos de control inmunitario durante al menos 3 meses;
• 3. Según los criterios de evaluación de eficacia de tumores sólidos 1.1 (RECIST v1.1), debe haber al menos una lesión medible que no haya recibido tratamiento local como radioterapia (las lesiones ubicadas dentro del área previamente irradiada también pueden seleccionarse como lesiones diana si se confirma progresión);
• 4. Puntuación ECOG: 0-1 punto;
• 5. Período de supervivencia esperado ≥ 12 semanas;
• 6. Las funciones principales de los órganos son buenas y los datos de las pruebas de laboratorio cumplen los siguientes estándares: (1) Hemograma completo: recuento absoluto de neutrófilos ≥ 1,5 × 10⁹/L (o superior al límite inferior de los valores normales de laboratorio en el centro de investigación), recuento de plaquetas ≥ 100 × 10⁹/L, hemoglobina ≥ 90 g/L; (2) Función hepática: bilirrubina total sérica ≤ 1,5 veces el límite superior del valor estándar (ULN), AST y ALT ≤ 2,5 veces ULN. Si el paciente tiene metástasis hepática, este estándar es ≤ 5 veces ULN; (3) Función renal: CrCl ≥ 60 ml/min/1,73 m² (calculado según la fórmula de Cockcroft-Gault);
• 7. Las mujeres en edad fértil, así como los hombres con parejas en edad fértil, deben usar un método anticonceptivo aprobado médicamente (como dispositivo intrauterino, píldora anticonceptiva o condón) durante el período de tratamiento del estudio, al menos 6 meses después del último uso de Adebrelimab, y al menos 6 meses después del último uso de quimioterapia;
• 8. Unirse voluntariamente a este estudio, firmar el formulario de consentimiento informado, tener buena adherencia y cooperar con el seguimiento.

Criterios de exclusión:

• 1. Antecedentes de perforación gastrointestinal y/o fístula dentro de los 6 meses previos al primer uso del medicamento;
• 2. Presencia de derrame pleural, pericárdico o peritoneal incontrolable que requiera drenaje repetido;
• 3. Antecedentes de alergia a cualquier componente de Adebrelimab en el pasado;
• 4. Haber recibido cualquiera de los siguientes tratamientos:
  1. Recibir cualquier otro fármaco en investigación dentro de las 4 semanas previas al primer uso del fármaco en investigación o tener una vida media no superior a 5 desde el último fármaco en investigación;
  2. Inscrito simultáneamente en otro estudio clínico, a menos que sea un estudio clínico observacional (no intervencionista) o un seguimiento de estudio clínico intervencionista;
  3. Recibir terapia antitumoral (incluyendo radioterapia, quimioterapia, inmunoterapia, terapia endocrina, terapia dirigida, terapia biológica o embolización tumoral) dentro de las 2 semanas previas al primer uso del fármaco en investigación;
  4. Sujetos que necesiten recibir corticosteroides (equivalentes a >10 mg de prednisona por día) dentro de las 2 semanas previas al primer uso del fármaco del estudio. Se permite el uso de hormonas para el pretratamiento de quimioterapia rutinaria sin necesidad de ajuste de dosis. Otras circunstancias especiales requieren comunicación con el investigador. En ausencia de enfermedades autoinmunes activas, se permite el uso inhalado o local de esteroides y corticosteroides con una dosis mayor de 10 mg/día de dosis eficaz de prednisona como sustitutos de las hormonas de la corteza suprarrenal;
  5. Individuos que han recibido vacunas antitumorales o han recibido vacunas vivas dentro de las 4 semanas previas a la primera administración del fármaco del estudio;
  6. Haber sido sometido a cirugía mayor o haber sufrido traumatismo grave dentro de las 4 semanas previas al primer uso del fármaco en investigación;
  7. Pacientes que han recibido tratamiento previo con fármacos de paclitaxel;
• 5. La toxicidad de los tratamientos antitumorales previos no se ha recuperado a ≤ CTCAE 5.0 Grado 1 (excluyendo caída del cabello) o al nivel especificado en los criterios de inclusión/exclusión;
• 6. Pacientes con metástasis activas en el sistema nervioso central;
• 7. Enfermedades autoinmunes activas, antecedentes de enfermedades autoinmunes (como neumonía intersticial, colitis, hepatitis, hipofisitis, vasculitis, nefritis, hipertiroidismo, hipotiroidismo, incluyendo pero no limitado a las enfermedades o síndromes anteriores); excluyendo asma/alergias infantiles con vitíligo o aquellos que ya se han recuperado, pacientes que no requieren ninguna intervención en la edad adulta; hipotiroidismo mediado por autoinmunidad tratado con dosis estables de hormona tiroidea de reemplazo; diabetes tipo I con dosis estable de insulina;
• 8. Tener antecedentes de inmunodeficiencia, incluyendo prueba positiva de VIH, o tener otras enfermedades de inmunodeficiencia adquiridas o congénitas, o tener antecedentes de trasplante de órganos y trasplante alogénico de médula ósea, o hepatitis activa (referencia de hepatitis B: valor de prueba de ADN del VHB excede 500 UI/ml o 2500 copias/ml);
• 9. El sujeto tiene síntomas o enfermedades cardiovasculares incontrolados, incluyendo pero no limitado a: (1) Insuficiencia cardíaca de clase II o superior de la NYHA; (2) Angina inestable; (3) Haber experimentado infarto de miocardio dentro de un año; (4) Arritmias supraventriculares o ventriculares clínicamente significativas que no han sido intervenidas clínicamente o que aún están mal controladas después de la intervención clínica;
• 10. Dentro de las 4 semanas previas al primer uso del fármaco en investigación, ha habido una infección grave (CTCAE 5.0 > grado 2), como neumonía grave que requiera hospitalización, bacteriemia, complicaciones infecciosas, etc.; el examen de imágenes torácicas basales sugiere la presencia de neumonía activa, síntomas y signos de infección dentro de las 2 semanas previas al primer uso del fármaco del estudio, o la necesidad de tratamiento antibiótico oral o intravenoso, excepto para uso profiláctico de antibióticos;
• 11. Antecedentes de enfermedad pulmonar intersticial (excluyendo antecedentes de neumonía por radiación y neumonía no infecciosa que no han sido tratadas con esteroides);
• 12. Pacientes con infección activa de tuberculosis pulmonar encontrada mediante antecedentes médicos o examen de TC, o pacientes con antecedentes de infección activa de tuberculosis pulmonar dentro del año anterior a la inscripción, o pacientes con antecedentes de infección activa de tuberculosis pulmonar hace más de un año pero sin tratamiento formal;
• 13. Diagnosticado con cualquier otro tumor maligno dentro de los 5 años previos al primer uso del fármaco en investigación, excepto tumores malignos con bajo riesgo de metástasis y mortalidad (tasa de supervivencia a 5 años > 90%), como carcinoma de células basales o carcinoma de células escamosas o carcinoma in situ de cuello uterino que han sido tratados adecuadamente;
• 14. Mujeres embarazadas o en período de lactancia;
• 15. Según la evaluación del investigador, puede haber otros factores que podrían obligar al sujeto a terminar el estudio a mitad de camino, como tener otras enfermedades graves (incluyendo enfermedades mentales) que requieran tratamiento concurrente, valores anormales graves en las pruebas de laboratorio, factores familiares o sociales que puedan afectar la seguridad del sujeto o la recopilación de datos del ensayo.