Adebrelimab Combinado com Famitinib e Irinotecano no Cancro Gástrico Avançado Após Falha da Terapia de Primeira Linha

Critérios de Inclusão:

• 1. Pacientes com adenocarcinoma gástrico avançado ou adenocarcinoma da junção gastroesofágica diagnosticados por histologia ou citologia;
• 2. Pacientes que falharam previamente ao tratamento de primeira linha, incluindo quimioterapia sistémica e inibidores de checkpoint imunológico, e mantiveram o uso de primeira linha de inibidores de checkpoint imunológico durante pelo menos 3 meses;
• 3. De acordo com os critérios de avaliação de eficácia para tumores sólidos 1.1 (RECIST v1.1), deve existir pelo menos uma lesão mensurável que não tenha recebido tratamento local, como radioterapia (lesões localizadas dentro de uma área previamente irradiada também podem ser selecionadas como lesões-alvo se for confirmada progressão);
• 4. Pontuação ECOG: 0-1 pontos;
• 5. Período de sobrevivência esperado ≥ 12 semanas;
• 6. As principais funções orgânicas estão adequadas e os dados dos testes laboratoriais cumprem os seguintes padrões: (1) Hemograma: contagem absoluta de neutrófilos ≥ 1,5 × 10⁹/L (ou superior ao limite inferior dos valores laboratoriais normais no centro de investigação), contagem de plaquetas ≥ 100 × 10⁹/L, hemoglobina ≥ 90 g/L; (2) Função hepática: bilirrubina total sérica ≤ 1,5 vezes o limite superior do valor padrão (ULN), AST e ALT ≤ 2,5 vezes ULN. Se o paciente tiver metástase hepática, este padrão é ≤ 5 vezes ULN; (3) Função renal: CrCl ≥ 60 ml/min/1,73 m² (calculado de acordo com a fórmula de Cockcroft-Gault);
• 7. Sujeitos do sexo feminino com fertilidade, bem como sujeitos do sexo masculino com parceiras que são mulheres férteis, devem usar um método contracetivo aprovado medicamente (como dispositivo intrauterino, pílula contracetiva ou preservativo) durante o período de tratamento do estudo, pelo menos 6 meses após o último uso de Adebrelimab, e pelo menos 6 meses após o último uso de quimioterapia;
• 8. Adesão voluntária a este estudo, assinatura do formulário de consentimento informado, boa adesão e cooperação com o seguimento.

Critérios de Exclusão:

• 1. Histórico de perfuração gastrointestinal e/ou fístula nos 6 meses anteriores ao primeiro uso da medicação;
• 2. Existe derrame pleural, pericárdico ou peritoneal incontrolável que requer drenagem repetida;
• 3. Histórico de alergias a qualquer componente do Adebrelimab no passado;
• 4. Ter recebido qualquer um dos seguintes tratamentos:
  1. Recebeu qualquer outro fármaco em investigação nas 4 semanas anteriores ao primeiro uso do fármaco em investigação ou teve uma meia-vida não superior a 5 desde o último fármaco em investigação;
  2. Inscrito simultaneamente noutro estudo clínico, exceto se for um estudo clínico observacional (não intervencionista) ou o seguimento de um estudo clínico intervencionista;
  3. Recebeu terapia antitumoral (incluindo radioterapia, quimioterapia, imunoterapia, terapia endócrina, terapia direcionada, terapia biológica ou embolização tumoral) nas 2 semanas anteriores ao primeiro uso do fármaco em investigação;
  4. Sujeitos que necessitam de receber corticosteroides (equivalente a >10 mg de prednisona por dia) nas 2 semanas anteriores ao primeiro uso do fármaco do estudo. Permite-se o uso de hormonas para pré-tratamento de quimioterapia de rotina sem necessidade de ajuste de dose. Outras circunstâncias especiais requerem comunicação com o investigador. Na ausência de doenças autoimunes ativas, é permitida a inalação ou uso local de esteroides e corticosteroides com uma dose eficaz superior a 10 mg/dia de prednisona como substitutos dos hormonas adrenocorticais;
  5. Indivíduos que receberam vacinas antitumorais ou receberam vacinas vivas nas 4 semanas anteriores à primeira administração do fármaco do estudo;
  6. Submetidos a cirurgia maior ou sofreram trauma grave nas 4 semanas anteriores ao primeiro uso do fármaco em investigação;
  7. Pacientes que receberam tratamento prévio com fármacos de paclitaxel;
• 5. A toxicidade de tratamentos antitumorais anteriores não recuperou para ≤ CTCAE 5.0 Grau 1 (excluindo queda de cabelo) ou o nível especificado nos critérios de inclusão/exclusão;
• 6. Pacientes com metástases ativas do sistema nervoso central;
• 7. Doenças autoimunes ativas, histórico de doenças autoimunes (como pneumonia intersticial, colite, hepatite, inflamação pituitária, vasculite, nefrite, hipertiroidismo, hipotiroidismo, incluindo, mas não limitado às doenças ou síndromes acima); Excluindo asma/alergias infantis com vitiligo ou aqueles que já recuperaram, pacientes que não requerem qualquer intervenção na idade adulta; Hipotiroidismo mediado por autoimunidade tratado com doses estáveis de hormona de substituição tiroideia; Diabetes tipo I com uma dose estável de insulina;
• 8. Ter histórico de deficiência imunitária, incluindo teste positivo para VIH, ou ter outras doenças de deficiência imunitária adquiridas ou congénitas, ou ter histórico de transplante de órgãos e transplante alogénico de medula óssea, ou hepatite ativa (referência para hepatite B: valor do teste de ADN do VHB excede 500 UI/ml ou 2500 cópias/mL);
• 9. O sujeito tem sintomas ou doenças cardiovasculares não controladas, incluindo, mas não limitado a: (1) Insuficiência cardíaca classe II ou superior da NYHA; (2) Angina instável; (3) Sofreu enfarte do miocárdio no último ano; (4) Arritmias supraventriculares ou ventriculares clinicamente significativas que não foram clinicamente intervencionadas ou ainda estão mal controladas após intervenção clínica;
• 10. Nas 4 semanas anteriores ao primeiro uso do fármaco em investigação, ocorreu infeção grave (CTCAE 5.0 > grau 2), como pneumonia grave que requer hospitalização, bacteriemia, complicações infeciosas, etc.; O exame de imagem torácica de base sugere a presença de inflamação pulmonar ativa, sintomas e sinais de infeção nas 2 semanas anteriores ao primeiro uso do fármaco do estudo, ou a necessidade de tratamento com antibióticos orais ou intravenosos, exceto para uso profilático de antibióticos;
• 11. Histórico de doença pulmonar intersticial (excluindo histórico de pneumonia por radiação e pneumonia não infeciosa que não foram tratadas com esteroides);
• 12. Pacientes com infeção ativa de tuberculose pulmonar detetada através de histórico médico ou exame de TC, ou pacientes com histórico de infeção ativa de tuberculose pulmonar no último ano antes da inscrição, ou pacientes com histórico de infeção ativa de tuberculose pulmonar há mais de um ano, mas sem tratamento formal;
• 13. Diagnosticado com qualquer outro tumor maligno nos 5 anos anteriores ao primeiro uso do fármaco em investigação, exceto tumores malignos com baixo risco de metástase e mortalidade (taxa de sobrevivência de 5 anos >90%), como carcinoma basocelular ou espinocelular ou carcinoma cervical in situ que foram adequadamente tratados;
• 14. Mulheres grávidas ou a amamentar;
• 15. De acordo com a avaliação do investigador, podem existir outros fatores que poderiam forçar o sujeito a terminar o estudo prematuramente, como ter outras doenças graves (incluindo doenças mentais) que requerem tratamento concomitante, valores laboratoriais gravemente anormais, fatores familiares ou sociais que possam afetar a segurança do sujeito ou a recolha de dados do ensaio.