Adebrelimab kombiniert mit Famitinib und Irinotecan bei fortgeschrittenem Magenkrebs nach Versagen der Erstlinientherapie

Einschlusskriterien:

• 1. Patienten mit fortgeschrittenem Magenadenokarzinom oder Adenokarzinom des gastroösophagealen Übergangs, diagnostiziert durch Histologie oder Zytologie;
• 2. Patienten, bei denen eine Erstlinientherapie einschließlich systemischer Chemotherapie und Immuncheckpoint-Inhibitoren zuvor versagt hat und die eine Erstlinienanwendung von Immuncheckpoint-Inhibitoren für mindestens 3 Monate beibehalten haben;
• 3. Gemäß den Bewertungskriterien für die Wirksamkeit von soliden Tumoren 1.1 (RECIST v1.1) sollte mindestens eine messbare Läsion vorliegen, die keine lokale Behandlung wie Strahlentherapie erhalten hat (Läsionen innerhalb eines zuvor bestrahlten Bereichs können ebenfalls als Ziel-Läsionen ausgewählt werden, wenn ein Fortschreiten bestätigt wird);
• 4. ECOG-Score: 0-1 Punkt;
• 5. Erwartete Überlebensdauer ≥ 12 Wochen;
• 6. Die Hauptorganfunktionen sind gut und die Laboruntersuchungsdaten erfüllen die folgenden Standards: (1) Blutbild: absolute Neutrophilenzahl ≥ 1,5 × 10⁹/L (oder größer als die untere Grenze der normalen Laborwerte im Forschungszentrum), Thrombozytenzahl ≥ 100 × 10⁹/L, Hämoglobin ≥ 90 g/L; (2) Leberfunktion: Serum-Gesamtbilirubin ≤ 1,5-fache der oberen Grenze des Standardwerts (ULN), AST und ALT ≤ 2,5-fache ULN. Bei Lebermetastasen liegt dieser Standard bei ≤ 5-fache ULN; (3) Nierenfunktion: CrCl ≥ 60 ml/min/1,73 m² (berechnet nach der Cockcroft-Gault-Formel);
• 7. Weibliche Probanden mit Fortpflanzungsfähigkeit sowie männliche Probanden mit Partnerinnen, die fortpflanzungsfähig sind, müssen während der Studienbehandlungsdauer, mindestens 6 Monate nach der letzten Anwendung von Adebrelimab und mindestens 6 Monate nach der letzten Chemotherapie eine medizinisch zugelassene Verhütungsmethode (wie Intrauterinpessar, Antibabypille oder Kondom) verwenden;
• 8. Freiwillige Teilnahme an dieser Studie, Unterzeichnung der Einverständniserklärung, gute Compliance und Zusammenarbeit bei der Nachbeobachtung.

Ausschlusskriterien:

• 1. Anamnese von gastrointestinaler Perforation und/oder Fistel innerhalb von 6 Monaten vor der ersten Medikamentenanwendung;
• 2. Vorliegen von unkontrollierbarem Pleuraerguss, Perikarderguss oder Aszites, der wiederholte Drainage erfordert;
• 3. Anamnese von Allergien gegen irgendeine Komponente von Adebrelimab in der Vergangenheit;
• 4. Haben eine der folgenden Behandlungen erhalten:
  1. Einnahme eines anderen Prüfpräparats innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Anwendung des Prüfpräparats oder Halbwertszeit von nicht mehr als 5 seit dem letzten Prüfpräparat;
  2. Gleichzeitige Teilnahme an einer anderen klinischen Studie, es sei denn, es handelt sich um eine Beobachtungs- (nicht-interventionelle) klinische Studie oder eine Nachbeobachtung in einer interventionellen klinischen Studie;
  3. Erhalt einer Antitumortherapie (einschließlich Strahlentherapie, Chemotherapie, Immuntherapie, endokriner Therapie, zielgerichteter Therapie, biologischer Therapie oder Tumorembolisation) innerhalb von 2 Wochen vor der ersten Anwendung des Prüfpräparats;
  4. Probanden, die Kortikosteroide (entsprechend >10 mg Prednison pro Tag) innerhalb von 2 Wochen vor der ersten Anwendung des Studienmedikaments benötigen. Die Verwendung von Hormonen zur routinemäßigen Chemotherapievorbehandlung ohne Dosisanpassung ist erlaubt. Andere besondere Umstände erfordern Kommunikation mit dem Forscher. Bei fehlenden aktiven Autoimmunerkrankungen sind Inhalation oder lokale Anwendung von Steroiden und Kortikosteroiden mit einer Dosis größer als 10 mg/Tag Prednison-Wirkdosis als Ersatz für Nebennierenrindenhormone erlaubt;
  5. Personen, die Antitumourimpfstoffe erhalten haben oder innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Verabreichung des Studienmedikaments Lebendimpfstoffe erhalten haben;
  6. Unterzogen sich einer größeren Operation oder erlitten schwere Traumata innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Anwendung des Prüfpräparats;
  7. Patienten, die zuvor mit Paclitaxel-Medikamenten behandelt wurden.
• 5. Die Toxizität vorheriger Antitumourbehandlungen hat sich nicht auf ≤ CTCAE 5.0 Grad 1 (außer Haarausfall) oder das in den Einschluss-/Ausschlusskriterien festgelegte Niveau erholt;
• 6. Patienten mit aktiven ZNS-Metastasen;
• 7. Aktive Autoimmunerkrankungen, Anamnese von Autoimmunerkrankungen (wie interstitielle Pneumonie, Kolitis, Hepatitis, Hypophysenentzündung, Vaskulitis, Nephritis, Hyperthyreose, Hypothyreose, einschließlich, aber nicht beschränkt auf die oben genannten Krankheiten oder Syndrome); Ausgenommen sind Vitiligo oder Kindheitsasthma/Allergien, die bereits ausgeheilt sind, Patienten, die im Erwachsenenalter keine Intervention benötigen; Autoimmunvermittelte Hypothyreose behandelt mit stabilen Dosen von Schilddrüsenersatzhormon; Typ-I-Diabetes mit stabiler Insulindosis;
• 8. Anamnese von Immundefizienz, einschließlich positivem HIV-Test, oder andere erworbene oder angeborene Immundefekterkrankungen, oder Anamnese von Organtransplantation und allogener Knochenmarktransplantation, oder aktiver Hepatitis (Hepatitis B Referenz: HBV-DNA-Testwert übersteigt 500 IU/ml oder 2500 Kopien/ml);
• 9. Der Proband hat unkontrollierte kardiovaskuläre klinische Symptome oder Erkrankungen, einschließlich, aber nicht beschränkt auf: (1) NYHA-Klasse II oder höher Herzinsuffizienz; (2) Instabile Angina pectoris; (3) Erlebte Myokardinfarkt innerhalb eines Jahres; (4) Klinisch signifikante supraventrikuläre oder ventrikuläre Arrhythmien, die nicht klinisch interveniert wurden oder nach klinischer Intervention noch schlecht kontrolliert sind;
• 10. Innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Anwendung des Prüfpräparats gab es eine schwere Infektion (CTCAE 5.0 > Grad 2), wie schwere Lungenentzündung mit Krankenhausaufenthalt, Bakteriämie, Infektionskomplikationen usw.; Basis-Thoraxbildgebung deutet auf aktive Lungenentzündung hin, Infektionssymptome und -zeichen innerhalb von 2 Wochen vor der ersten Anwendung des Studienmedikaments, oder Bedarf an oraler oder intravenöser Antibiotikabehandlung, außer prophylaktischer Antibiotikaeinnahme;
• 11. Anamnese von interstitieller Lungenerkrankung (ausgenommen Anamnese von Strahlenpneumonie und nicht-infektiöser Pneumonie, die nicht mit Steroiden behandelt wurden);
• 12. Patienten mit aktiver Tuberkuloseinfektion, festgestellt durch Anamnese oder CT-Untersuchung, oder Patienten mit Anamnese von aktiver Tuberkuloseinfektion innerhalb des letzten Jahres vor Studieneinschluss, oder Patienten mit Anamnese von aktiver Tuberkuloseinfektion vor mehr als einem Jahr, aber ohne formale Behandlung;
• 13. Diagnose eines anderen malignen Tumors innerhalb von 5 Jahren vor der ersten Anwendung des Prüfpräparats, außer malignen Tumoren mit niedrigem Metastasierungs- und Mortalitätsrisiko (5-Jahres-Überlebensrate >90%), wie ausreichend behandelte Basalzell- oder Plattenepithelkarzinome oder Zervixkarzinome in situ;
• 14. Schwangere oder stillende Frauen;
• 15. Nach Einschätzung des Forschers können andere Faktoren vorliegen, die den Probanden zwingen könnten, die Studie vorzeitig zu beenden, wie andere schwerwiegende Erkrankungen (einschließlich psychischer Erkrankungen), die eine gleichzeitige Behandlung erfordern, schwerwiegende abnorme Laborwerte, familiäre oder soziale Faktoren, die die Sicherheit des Probanden oder die Erhebung von Studiendaten beeinflussen könnten.