Adebrelimab v kombinaci s famitinibem a irinotekanem u pokročilého karcinomu žaludku po selhání léčby první linie

Kritéria pro zařazení:

• 1. Pacienti s pokročilým adenokarcinomem žaludku nebo adenokarcinomem gastroezofageálního spojení diagnostikovaným histologicky nebo cytologicky;
• 2. Pacienti, u kterých selhala předchozí první linie léčby zahrnující systémovou chemoterapii a inhibitory imunitních kontrolních bodů a kteří udržovali první linii užívání inhibitorů imunitních kontrolních bodů po dobu alespoň 3 měsíců;
• 3. Podle kritérií pro hodnocení účinnosti u solidních nádorů 1.1 (RECIST v1.1) by měla existovat alespoň jedna měřitelná léze, která nebyla podrobena lokální léčbě jako je radioterapie (léze umístěné v dříve ozařované oblasti lze také vybrat jako cílové léze, pokud je potvrzena progrese);
• 4. Skóre ECOG: 0-1 bod;
• 5. Očekávaná doba přežití ≥ 12 týdnů;
• 6. Hlavní orgánové funkce jsou v pořádku a laboratorní testovací údaje splňují následující standardy: (1) Krevní obraz: absolutní počet neutrofilů ≥ 1,5 × 10⁹/l (nebo vyšší než dolní mez normálních laboratorních hodnot ve výzkumném centru), počet trombocytů ≥ 100 × 10⁹/l, hemoglobin ≥ 90 g/l; (2) Jaterní funkce: sérový celkový bilirubin ≤ 1,5násobek horní hranice normální hodnoty (ULN), AST a ALT ≤ 2,5násobek ULN. Pokud má pacient jaterní metastázy, tento standard je ≤ 5násobek ULN; (3) Renální funkce: CrCl ≥ 60 ml/min/1,73 m² (vypočteno podle Cockcroft-Gaultova vzorce);
• 7. Ženské subjekty s plodností, stejně jako mužské subjekty s partnery, které jsou plodné ženy, musí během studijního léčebného období, alespoň 6 měsíců po posledním užití Adebrelimabu a alespoň 6 měsíců po posledním užití chemoterapie používat lékařsky schválené antikoncepční opatření (jako je nitroděložní tělísko, antikoncepční pilulky nebo kondom);
• 8. Dobrovolně se zapojit do této studie, podepsat informovaný souhlas, mít dobrou adherenci a spolupracovat s následným sledováním.

Kritéria pro vyloučení:

• 1. Anamnéza gastrointestinální perforace a/nebo fistule do 6 měsíců před prvním užitím léku;
• 2. Přítomnost nekontrolovatelného pleurálního výpotku, perikardiálního výpotku nebo peritoneálního výpotku vyžadujícího opakovanou drenáž;
• 3. Anamnéza alergie na jakoukoli složku Adebrelimabu v minulosti;

• 4. Podstoupili některou z následujících léčeb:

  1. Užili jakýkoli jiný zkoumaný lék do 4 týdnů před prvním užitím zkoumaného léku nebo měli poločas ne delší než 5 od posledního zkoumaného léku;
  2. Současně zařazeni do jiné klinické studie, pokud se nejedná o observační (neintervenční) klinickou studii nebo následnou fázi intervenční klinické studie;
  3. Podstoupili protinádorovou léčbu (včetně radioterapie, chemoterapie, imunoterapie, endokrinní terapie, cílené terapie, biologické terapie nebo tumorové embolizace) do 2 týdnů před prvním užitím zkoumaného léku;
  4. Subjekty, které potřebují přijímat kortikosteroidy (ekvivalent >10 mg prednizonu denně) do 2 týdnů před prvním užitím studijního léku. Povoluje se užívání hormonů pro rutinní předléčbu chemoterapií bez nutnosti úpravy dávky. Jiné zvláštní okolnosti vyžadují komunikaci s výzkumníkem. Při absenci aktivních autoimunitních onemocnění je povoleno inhalační nebo lokální užívání steroidů a kortikosteroidů s dávkou větší než 10 mg/den prednizonu účinné dávky jako náhrada za hormony kůry nadledvin;
  5. Jedinci, kteří obdrželi protinádorové vakcíny nebo dostali živé vakcíny do 4 týdnů před prvním podáním studijního léku;
  6. Podstoupili velkou operaci nebo utrpěli vážné trauma do 4 týdnů před prvním užitím zkoumaného léku;
  7. Pacienti, kteří podstoupili předchozí léčbu léky obsahujícími paclitaxel;
• 5. Toxicita předchozích protinádorových léčeb se neobnovila na ≤ CTCAE 5.0 Stupeň 1 (s výjimkou vypadávání vlasů) nebo na úroveň specifikovanou v kritériích pro zařazení/vyloučení;
• 6. Pacienti s aktivními metastázami centrálního nervového systému;
• 7. Aktivní autoimunitní onemocnění, anamnéza autoimunitních onemocnění (jako je intersticiální pneumonie, kolitida, hepatitida, zánět hypofýzy, vaskulitida, nefritida, hypertyreóza, hypotyreóza, včetně, ale ne omezeno na výše uvedená onemocnění nebo syndromy); S výjimkou vitiliga nebo těch, kteří se již zotavili z dětského astmatu/alergie, pacientů, kteří v dospělosti nevyžadují žádný zásah; Autoimunitně zprostředkovaná hypotyreóza léčená stabilními dávkami hormonů štítné žlázy; Diabetes 1. typu se stabilní dávkou inzulinu;
• 8. Anamnéza imunodeficience, včetně pozitivního testu na HIV, nebo jiná získaná nebo vrozená onemocnění imunitní nedostatečnosti, nebo anamnéza transplantace orgánů a alogenní transplantace kostní dřeně, nebo aktivní hepatitida (referenční hodnota pro hepatitidu B: hodnota testu HBV DNA překračuje 500 IU/ml nebo 2500 kopií/ml);
• 9. Subjekt má nekontrolované kardiovaskulární klinické příznaky nebo onemocnění, včetně, ale ne omezeno na: (1) Srdeční selhání NYHA třídy II nebo vyšší; (2) Nestabilní angina pectoris; (3) Prodělali infarkt myokardu do jednoho roku; (4) Klinicky významné supraventrikulární nebo ventrikulární arytmie, které nebyly klinicky intervenovány nebo jsou po klinické intervenci stále špatně kontrolovány;
• 10. Do 4 týdnů před prvním užitím zkoumaného léku došlo k závažné infekci (CTCAE 5.0 > stupeň 2), jako je závažná pneumonie vyžadující hospitalizaci, bakteriemie, infekční komplikace atd.; Základní vyšetření hrudního zobrazování naznačuje přítomnost aktivního plicního zánětu, příznaky a známky infekce do 2 týdnů před prvním užitím studijního léku, nebo potřebu perorální nebo intravenózní antibiotické léčby, s výjimkou profylaktického užívání antibiotik;
• 11. Anamnéza intersticiálního plicního onemocnění (s výjimkou anamnézy radiační pneumonie a neinfekční pneumonie, které nebyly léčeny steroidy);
• 12. Pacienti s aktivní infekcí tuberkulózy zjištěnou anamnézou nebo CT vyšetřením, nebo pacienti s anamnézou aktivní infekce tuberkulózy v průběhu posledního roku před zařazením, nebo pacienti s anamnézou aktivní infekce tuberkulózy před více než jedním rokem, ale bez formální léčby;
• 13. Diagnostikováno s jakýmkoli jiným maligním nádorem do 5 let před prvním užitím zkoumaného léku, s výjimkou maligních nádorů s nízkým rizikem metastáz a úmrtnosti (5leté přežití > 90 %), jako je adekvátně léčený bazocelulární nebo spinocelulární karcinom nebo karcinom in situ děložního hrdla;
• 14. Těhotné nebo kojící ženy;
• 15. Podle hodnocení výzkumníka mohou existovat další faktory, které by mohly přinutit subjekt ukončit studii předčasně, jako je přítomnost jiných závažných onemocnění (včetně duševních onemocnění) vyžadujících souběžnou léčbu, závažné abnormální laboratorní testovací hodnoty, rodinné nebo sociální faktory, které mohou ovlivnit bezpečnost subjektu nebo sběr dat studie.