Adebrelimab kombineret med Famitinib og Irinotecan ved avanceret mavekræft efter fiasko med første-linje behandling

Inklusionskriterier:

• 1. Patienter med fremskreden gastrisk adenokarcinom eller gastroøsofageal overgangsadenokarcinom diagnosticeret ved histologi eller cytologi;
• 2. Patienter, der tidligere har fejlet første-linjes behandling inklusive systemisk kemoterapi og immune checkpoint-hæmmere, og har opretholdt første-linjes brug af immune checkpoint-hæmmere i mindst 3 måneder;
• 3. Ifølge vurderingskriterierne for solide tumorers effekt 1.1 (RECIST v1.1) skal der være mindst én målebar læsion, der ikke har modtaget lokal behandling såsom stråleterapi (læsioner placeret inden for det tidligere bestrålede område kan også vælges som mål-læsioner, hvis progression bekræftes);
• 4. ECOG-score: 0-1 point;
• 5. Forventet overlevelsesperiode ≥ 12 uger;
• 6. De vigtigste organfunktioner er gode, og laboratorietestdata opfylder følgende standarder: (1) Blodprøve: absolut neutrofilantal ≥ 1,5 × 10⁹/L (eller større end den nedre grænse for normale laboratorieværdier i forskningscentret), trombocytantal ≥ 100 × 10⁹/L, hæmoglobin ≥ 90 g/L; (2) Leverfunktion: serum total bilirubin ≤ 1,5 gange den øvre grænse for standardværdien (ULN), AST og ALT ≤ 2,5 gange ULN. Hvis patienten har levermetastase, er denne standard ≤ 5 gange ULN; (3) Nyrefunktion: CrCl ≥ 60 ml/min/1,73 m² (beregnet efter Cockcroft-Gault-formlen);
• 7. Kvindelige forsøgspersoner med frugtbarhed, samt mandlige forsøgspersoner med partnere, der er frugtbare kvinder, skal bruge en medicinsk godkendt præventionsmetode (såsom spiral, p-pille eller kondom) under studiebehandlingsperioden, mindst 6 måneder efter sidste brug af Adebrelimab, og mindst 6 måneder efter sidste brug af kemoterapi;
• 8. Frivilligt deltage i dette studie, underskrive informeret samtykkeformular, have god compliance og samarbejde med opfølgning.

Eksklusionskriterier:

• 1. Historie med gastrointestinal perforation og/eller fistel inden for 6 måneder før første brug af medicin;
• 2. Der er ukontrolleret pleural effusion, pericardial effusion eller peritonealeffusion, der kræver gentagen dræning;
• 3. Historie med allergi over for enhver komponent af Adebrelimab tidligere;

• 4. Har modtaget en af følgende behandlinger:

  1. Modtaget ethvert andet undersøgelseslægemiddel inden for 4 uger før første brug af undersøgelseslægemidlet eller havde en halveringstid på højst 5 fra sidste undersøgelseslægemiddel;
  2. Samtidigt indskrevet i et andet klinisk studie, medmindre det er et observations- (ikke-interventions) klinisk studie eller et interventionsklinisk studie-opfølgning;
  3. Modtaget anti-tumorbehandling (inklusive stråleterapi, kemoterapi, immunterapi, endokrin terapi, målrettet terapi, biologisk terapi eller tumor-embolisering) inden for 2 uger før første brug af undersøgelseslægemidlet;
  4. Forsøgspersoner, der skal modtage kortikosteroider (svarende til >10 mg prednison pr. dag) inden for 2 uger før første brug af undersøgelseslægemidlet. Tillad brug af hormoner til rutinemæssig kemoterapiforbehandling uden behov for dosisjustering. Andre særlige omstændigheder kræver kommunikation med forskeren. I fravær af aktive autoimmune sygdomme tillades inhalation eller lokal brug af steroider og kortikosteroider med en dosis større end 10 mg/dag prednison-effektdosis som erstatning for binyrebarkhormoner;
  5. Personer, der har modtaget anti-tumorvacciner eller har modtaget levende vacciner inden for 4 uger før første administration af undersøgelseslægemidlet;
  6. Har gennemgået større kirurgi eller lidt alvorligt trauma inden for 4 uger før første brug af undersøgelseslægemidlet;
  7. Patienter, der har modtaget tidligere behandling med paclitaxel-lægemidler;
• 5. Toxiciteten af tidligere anti-tumorbehandlinger er ikke genoprettet til ≤ CTCAE 5.0 grad 1 (undtagen hårtab) eller det niveau specificeret i inklusions-/eksklusionskriterierne;
• 6. Patienter med aktive centrale nervesystem-metastaser;
• 7. Aktive autoimmune sygdomme, historie med autoimmune sygdomme (såsom interstitiel pneumoni, colitis, hepatitis, hypofysitis, vaskulitis, nefritis, hyperthyreose, hypothyreose, inklusive men ikke begrænset til ovennævnte sygdomme eller syndromer); Ekskluderer barndomsastma/allergier med vitiligo eller dem, der allerede er helbredt, patienter, der ikke kræver nogen intervention i voksenalderen; Autoimmun-medieret hypothyreose behandlet med stabile doser af skjoldbruskkirtel-erstatningshormon; Type 1-diabetes med en stabil dosis insulin;
• 8. Har en historie med immundefekt, inklusive HIV-test positiv, eller har andre erhvervede eller medfødte immundefektsygdomme, eller har en historie med organtransplantation og allogen knoglemarvstransplantation, eller aktiv hepatitis (hepatitis B reference: HBV-DNA-testværdi overstiger 500 IU/ml eller 2500 kopier/mL);
• 9. Forsøgspersonen har ukontrollerede kardiovaskulære kliniske symptomer eller sygdomme, inklusive men ikke begrænset til: (1) NYHA klasse II eller derover hjerteinsufficiens; (2) Ustabil angina pectoris; (3) Har oplevet myokardieinfarkt inden for et år; (4) Klinisk signifikante supraventrikulære eller ventrikulære arytmier, der ikke er klinisk intervenere eller stadig er dårligt kontrolleret efter klinisk intervention;
• 10. Inden for 4 uger før første brug af undersøgelseslægemidlet har der været en alvorlig infektion (CTCAE 5.0>grad 2), såsom alvorlig pneumoni, der kræver hospitalsindlæggelse, bakteriemi, infektionskomplikationer osv; Baseline brystbilledeundersøgelse tyder på tilstedeværelsen af aktiv lungeinflammation, symptomer og tegn på infektion inden for 2 uger før første brug af undersøgelseslægemidlet, eller behov for oral eller intravenøs antibiotikabehandling, undtagen profylaktisk brug af antibiotika;
• 11. Historie med interstitiel lungesygdom (ekskluderer historie med strålepneumoni og ikke-infektiøs pneumoni, der ikke er behandlet med steroider);
• 12. Patienter med aktiv tuberkuloseinfektion fundet gennem medicinsk historie eller CT-undersøgelse, eller patienter med en historie med aktiv tuberkuloseinfektion inden for det sidste år før indskrivning, eller patienter med en historie med aktiv tuberkuloseinfektion mere end et år siden men uden formel behandling;
• 13. Diagnosticeret med enhver anden ondartet tumor inden for 5 år før første brug af undersøgelseslægemidlet, undtagen for ondartede tumorer med lav risiko for metastase og dødelighedsrisiko (5-års overlevelsesrate>90%), såsom basalcelle- eller pladecellekarcinom eller cervikal carcinoma in situ, der er tilstrækkeligt behandlet;
• 14. Gravide eller ammende kvinder;
• 15. Ifølge forskerens vurdering kan der være andre faktorer, der kan tvinge forsøgspersonen til at afbryde studiet midtvejs, såsom at have andre alvorlige sygdomme (inklusive psykiske sygdomme), der kræver samtidig behandling, alvorlige abnorme laboratorietestværdier, familie- eller sociale faktorer, der kan påvirke forsøgspersonens sikkerhed eller indsamling af forsøgsdata.