Адебрелимаб в комбинации с фамитинибом и иринотеканом при распространённом раке желудка после неэффективности терапии первой линии

Критерии включения:

• 1. Пациенты с распространенной аденокарциномой желудка или аденокарциномой гастроэзофагеального перехода, диагностированной гистологически или цитологически;
• 2. Пациенты, у которых ранее не удалась терапия первой линии, включающая системную химиотерапию и ингибиторы иммунных контрольных точек, и которые поддерживали применение ингибиторов иммунных контрольных точек первой линии в течение не менее 3 месяцев;
• 3. Согласно критериям оценки эффективности солидных опухолей 1.1 (RECIST v1.1), должен быть по крайней мере один измеримый очаг, который не подвергался локальному лечению, такому как лучевая терапия (очаги, расположенные в ранее облученной области, также могут быть выбраны в качестве целевых поражений, если подтверждена прогрессия);
• 4. Оценка по шкале ECOG: 0-1 балл;
• 5. Ожидаемая продолжительность жизни ≥ 12 недель;
• 6. Основные органы функционируют удовлетворительно, и данные лабораторных исследований соответствуют следующим стандартам: (1) Общий анализ крови: абсолютное количество нейтрофилов ≥ 1,5 × 10⁹/л (или выше нижнего предела нормальных лабораторных значений в исследовательском центре), количество тромбоцитов ≥ 100 × 10⁹/л, гемоглобин ≥ 90 г/л; (2) Функция печени: общий билирубин сыворотки ≤ 1,5 верхнего предела нормы (ULN), АСТ и АЛТ ≤ 2,5 × ULN. Если у пациента есть метастазы в печень, этот стандарт составляет ≤ 5 × ULN; (3) Функция почек: CrCl ≥ 60 мл/мин/1,73 м² (рассчитывается по формуле Кокрофта-Голта);
• 7. Женщины-субъекты детородного возраста, а также мужчины-субъекты с партнерами детородного возраста должны использовать одобренное медицинским сообществом контрацептивное средство (например, внутриматочную спираль, противозачаточные таблетки или презерватив) в период лечения в исследовании, по крайней мере, в течение 6 месяцев после последнего применения Адебрелимаба и по крайней мере в течение 6 месяцев после последнего применения химиотерапии;
• 8. Добровольно присоединиться к данному исследованию, подписать информированное согласие, иметь хорошую приверженность и сотрудничать в последующем наблюдении.

Критерии исключения:

• 1. История перфорации желудочно-кишечного тракта и/или свищей в течение 6 месяцев до первого применения препарата;
• 2. Наличие неконтролируемого плеврального выпота, перикардиального выпота или асцита, требующего повторного дренирования;
• 3. История аллергии на любой компонент Адебрелимаба в прошлом;

• 4. Получали любое из следующих видов лечения:

  1. Получали любой другой исследуемый препарат в течение 4 недель до первого применения исследуемого препарата или имели период полувыведения не более 5 от последнего исследуемого препарата;
  2. Одновременно участвовали в другом клиническом исследовании, если только это не наблюдательное (не интервенционное) клиническое исследование или последующее наблюдение в интервенционном клиническом исследовании;
  3. Получали противоопухолевую терапию (включая лучевую терапию, химиотерапию, иммунотерапию, эндокринную терапию, таргетную терапию, биологическую терапию или опухолевую эмболизацию) в течение 2 недель до первого применения исследуемого препарата;
  4. Субъекты, которым требуется получать кортикостероиды (эквивалентно >10 мг преднизона в день) в течение 2 недель до первого применения исследуемого препарата. Разрешается использование гормонов для рутинной предварительной обработки химиотерапией без необходимости коррекции дозы. Другие особые обстоятельства требуют обсуждения с исследователем. При отсутствии активных аутоиммунных заболеваний разрешается ингаляционное или местное применение стероидов и кортикостероидов с дозой, превышающей 10 мг/день по эффективности преднизона, в качестве замены гормонов коры надпочечников;
  5. Лица, которые получали противоопухолевые вакцины или получали живые вакцины в течение 4 недель до первого введения исследуемого препарата;
  6. Перенесли серьезную хирургическую операцию или тяжелую травму в течение 4 недель до первого применения исследуемого препарата;
  7. Пациенты, которые ранее получали лечение препаратами паклитаксела;
• 5. Токсичность предыдущих противоопухолевых методов лечения не восстановилась до ≤ CTCAE 5.0 Степень 1 (за исключением алопеции) или уровня, указанного в критериях включения/исключения;
• 6. Пациенты с активными метастазами в центральной нервной системе;
• 7. Активные аутоиммунные заболевания, история аутоиммунных заболеваний (таких как интерстициальная пневмония, колит, гепатит, гипофизит, васкулит, нефрит, гипертиреоз, гипотиреоз, включая, но не ограничиваясь вышеуказанными заболеваниями или синдромами); Исключая витилиго или детскую астму/аллергии, которые уже излечились, пациентов, не требующих какого-либо вмешательства во взрослом возрасте; Аутоиммунный гипотиреоз, леченный стабильными дозами заместительной гормональной терапии щитовидной железы; Сахарный диабет 1 типа со стабильной дозой инсулина;
• 8. Имеют историю иммунодефицита, включая положительный тест на ВИЧ, или имеют другие приобретенные или врожденные иммунодефицитные заболевания, или имеют историю трансплантации органов и аллогенной трансплантации костного мозга, или активный гепатит (гепатит B, справка: значение теста ДНК HBV превышает 500 МЕ/мл или 2500 копий/мл);
• 9. У субъекта неконтролируемые сердечно-сосудистые клинические симптомы или заболевания, включая, но не ограничиваясь: (1) Сердечная недостаточность II класса или выше по NYHA; (2) Нестабильная стенокардия; (3) Перенесенный инфаркт миокарда в течение одного года; (4) Клинически значимые наджелудочковые или желудочковые аритмии, которые не подвергались клиническому вмешательству или все еще плохо контролируются после клинического вмешательства;
• 10. В течение 4 недель до первого применения исследуемого препарата была тяжелая инфекция (CTCAE 5.0 > степень 2), такая как тяжелая пневмония, требующая госпитализации, бактериемия, инфекционные осложнения и т.д.; Базовое рентгенологическое исследование грудной клетки указывает на наличие активного воспаления легких, симптомы и признаки инфекции в течение 2 недель до первого применения исследуемого препарата, или необходимость перорального или внутривенного лечения антибиотиками, за исключением профилактического применения антибиотиков;
• 11. История интерстициального заболевания легких (за исключением истории лучевой пневмонии и неинфекционной пневмонии, которые не лечились стероидами);
• 12. Пациенты с активной туберкулезной инфекцией легких, обнаруженной по данным анамнеза или КТ-исследования, или пациенты с историей активной туберкулезной инфекции легких в течение последнего года до включения в исследование, или пациенты с историей активной туберкулезной инфекции легких более года назад, но без официального лечения;
• 13. Диагностированы с любым другим злокачественным новообразованием в течение 5 лет до первого применения исследуемого препарата, за исключением злокачественных новообразований с низким риском метастазирования и смертности (5-летняя выживаемость > 90%), таких как базальноклеточный или плоскоклеточный рак или карцинома in situ шейки матки, которые были адекватно пролечены;
• 14. Беременные или кормящие женщины;
• 15. По оценке исследователя, могут существовать другие факторы, которые могут заставить субъекта прекратить исследование досрочно, такие как наличие других серьезных заболеваний (включая психические заболевания), требующих одновременного лечения, серьезные отклонения в лабораторных анализах, семейные или социальные факторы, которые могут повлиять на безопасность субъекта или сбор данных исследования.