Adebrelimab yhdistettynä Famitiniibiin ja Irinotekaaniin etenevään mahasyöpään ensimmäisen linjan hoidon epäonnistuttua

Sisällyttämiskriteerit:

• 1. Potilaat, joilla on histologian tai sytologian avulla diagnosoitu edistynyt mahalaukun adenokarsinooma tai gastroesofageaalisen liitoksen adenokarsinooma;
• 2. Potilaat, joiden ensimmäisen linjan hoito, mukaan lukien systemaattinen kemoterapia ja immuunipistetarkastusestäjät, on epäonnistunut ja jotka ovat ylläpitäneet immuunipistetarkastusestäjien käyttöä ensimmäisenä linjana vähintään 3 kuukautta;
• 3. Kiinteän kasvaimen tehon arviointikriteerien 1.1 (RECIST v1.1) mukaan tulee olla vähintään yksi mitattava leesio, jota ei ole hoidettu paikallisesti, kuten sädehoidolla (aiemmin säteilyalueella sijaitsevat leesiot voidaan valita myös kohdeleesioiksi, jos eteneminen vahvistetaan);
• 4. ECOG-pisteet: 0–1 pistettä;
• 5. Odotettu elinaika ≥ 12 viikkoa;
• 6. Pääelimet toimivat hyvin ja laboratoriotestitietojen on täytettävä seuraavat standardit: (1) Verinäyte: absoluuttinen neutrofiilien määrä ≥ 1,5 × 109/L (tai suurempi kuin tutkimuskeskuksen normaalin laboratorioarvojen alaraja), trombosyyttien määrä ≥ 100 × 109/L, hemoglobiini ≥ 90 g/L; (2) Maksatoiminta: seerumin kokonaisbilirubiini ≤ 1,5-kertainen standardiarvon ylärajasta (ULN), AST ja ALT ≤ 2,5-kertainen ULN. Jos potilaalla on maksan etäpesäkkeitä, tämä standardi on ≤ 5-kertainen ULN; (3) Munuaistoiminta: CrCl ≥ 60 ml/min/1,73 m² (laskettu Cockcroft-Gault-kaavan mukaan);
• 7. Hedelmällisyysikäiset naispotilaat sekä miespotilaat, joiden kumppanit ovat hedelmällisyysikäisiä naisia, on vaadittava käyttämään lääketieteellisesti hyväksyttyä ehkäisymenetelmää (kuten kohdun sisäinen laite, ehkäisypilleri tai kondomi) tutkimushoidon aikana, vähintään 6 kuukautta Adebrelimabin viimeisen käytön jälkeen ja vähintään 6 kuukautta kemoterapian viimeisen käytön jälkeen;
• 8. Liittyvät vapaaehtoisesti tähän tutkimukseen, allekirjoittavat tietoon perustuvan suostumuksen, ovat hyvä yhteistyökykyiset ja tekevät yhteistyötä seurannan kanssa.

Poissulkemiskriteerit:

• 1. Mahalaukun tai ruoansulatuskanavan perforaatio ja/tai fisteli viimeisen 6 kuukauden aikana ennen ensimmäistä lääkkeen käyttöä;
• 2. Hallitsematon keuhkopussineste, sydänpussineste tai vatsaontelon neste, joka vaatii toistuvaa dreenauksia;
• 3. Aiempi allergia Adebrelimabin mihin tahansa ainesosaan;

• 4. Ovat saaneet mitä tahansa seuraavista hoidoista:

  1. Saanut minkä tahansa muun tutkittavan lääkkeen 4 viikon kuluessa ennen tutkittavan lääkkeen ensimmäistä käyttöä tai puoliintumisaika ei ylitä 5 viimeisen tutkittavan lääkkeen käytöstä;
  2. Rekisteröitynyt samanaikaisesti toiseen kliiniseen tutkimukseen, paitsi jos se on havainnollinen (ei-interventiivinen) kliininen tutkimus tai interventiivisen kliinisen tutkimuksen seuranta;
  3. Saanut syöpähoitoa (mukaan lukien sädehoito, kemoterapia, immunoterapia, hormoniterapia, kohdennettu hoito, biologinen hoito tai kasvainembolisaatio) 2 viikon kuluessa ennen tutkittavan lääkkeen ensimmäistä käyttöä;
  4. Potilaat, jotka tarvitsevat kortikosteroideja (vastaa >10 mg prednisonia päivässä) 2 viikon kuluessa ennen tutkimuslääkkeen ensimmäistä käyttöä. Sallitaan hormonien käyttö rutiininomaisessa kemoterapian esikäsittelyssä ilman annoksen säätöä. Muissa erityistapauksissa on otettava yhteyttä tutkijaan. Ilman aktiivisia autoimmuunisairauksia sallitaan steroidien ja kortikosteroidien hengitys- tai paikalliskäyttö, joiden annos on suurempi kuin 10 mg/päivä prednisonin tehoannos, lisämunuaiskuoren hormonien korvikkeina;
  5. Henkilöt, jotka ovat saaneet syöpärokotteita tai saaneet eläviä rokotteita 4 viikon kuluessa ennen tutkimuslääkkeen ensimmäistä annosta;
  6. Käyneet läpi suuren leikkauksen tai kärsineet vakavasta vammasta 4 viikon kuluessa ennen tutkittavan lääkkeen ensimmäistä käyttöä;
  7. Potilaat, jotka ovat aiemmin saaneet paklitakselilääkkeitä.
• 5. Edellisen syöpähoidon myrkyllisyys ei ole palautunut ≤ CTCAE 5.0 asteeseen 1 (pois lukien hiustenlähtö) tai sisällyttämis-/poissulkemiskriteerien määrittelemälle tasolle;
• 6. Potilaat, joilla on aktiivisia keskushermoston etäpesäkkeitä;
• 7. Aktiiviset autoimmuunisairaudet, autoimmuunisairauksien historia (kuten interstitiaalinen keuhkokuume, paksusuolen tulehdus, maksatulehdus, aivolisäkkeen tulehdus, verisuonten tulehdus, munuaistulehdus, kilpirauhasen liikatoiminta, kilpirauhasen vajaatoiminta, mukaan lukien mutta ei rajoittuen yllä mainittuihin sairauksiin tai oireyhtymiin); Poissuljettuna: lapsuusiän astma/allergiat, joilla on vitiligo tai jotka ovat jo parantuneet, potilaat, jotka eivät tarvitse mitään toimenpidettä aikuisiässä; Autoimmuniteetin välittämä kilpirauhasen vajaatoiminta, jota hoidetaan vakailla annoksilla kilpirauhasen korvaushormonia; Tyypin 1 diabetes, jota hoidetaan vakailla insuliiniannoksilla;
• 8. Immunovajauksen historia, mukaan lukien HIV-testin positiivisuus, tai muut hankitut tai synnynnäiset immunovajausairaudet, tai elinsiirron ja allogeenisen luuydinsiirron historia, tai aktiivinen hepatiitti (B-hepatiitti viitaten: HBV-DNA-testiarvo ylittää 500 IU/ml tai 2500 kopiota/ml);
• 9. Potilaalla on hallitsemattomia sydän- ja verisuonisairauksien kliinisiä oireita tai sairauksia, mukaan lukien mutta ei rajoittuen: (1) NYHA-luokan II tai korkeamman asteen sydämen vajaatoiminta; (2) Epävakaa rintakipu; (3) Kärsineet sydäninfarktista viimeisen vuoden aikana; (4) Kliinisesti merkittävät eteis- tai kammiorytmi-häiriöt, joita ei ole kliinisesti hoidettu tai jotka ovat edelleen huonosti hallittuja kliinisen hoidon jälkeen;
• 10. 4 viikon kuluessa ennen tutkittavan lääkkeen ensimmäistä käyttöä on ollut vakava infektio (CTCAE 5.0 > aste 2), kuten vakava keuhkokuume, joka vaatii sairaalahoitoa, bakteeremia, infektion komplikaatioita jne.; Perustason röntgenkuvaus osoittaa aktiivista keuhkokuumeen olemassaoloa, infektion oireita ja merkkejä 2 viikon kuluessa ennen tutkimuslääkkeen ensimmäistä käyttöä tai tarve suun tai laskimonsisäiseen antibioottihoitoon, lukuun ottamatta antibioottien ehkäisevää käyttöä;
• 11. Interstitiaalisen keuhkosairauden historia (pois lukien säteilykeuhkokuumeen ja ei-infektiivisen keuhkokuumeen historia, joita ei ole hoidettu steroideilla);
• 12. Potilaat, joilla on lääketieteellisen historian tai CT-tutkimuksen perusteella todettu aktiivinen tuberkuloosi-infektio, tai potilaat, joilla on ollut aktiivinen tuberkuloosi-infektio viimeisen vuoden aikana ennen rekisteröintiä, tai potilaat, joilla on ollut aktiivinen tuberkuloosi-infektio yli vuosi sitten mutta ilman muodollista hoitoa;
• 13. Diagnosoitu mihin tahansa muuhun pahanlaatuiseen kasvimeen 5 vuoden kuluessa ennen tutkittavan lääkkeen ensimmäistä käyttöä, lukuun ottamatta pahanlaatuisia kasvaimia, joilla on matala etäpesäkkeiden ja kuolleisuuden riski (5 vuoden selviytymisaste >90%), kuten riittävästi hoidetut basaliooma tai levyepiteelikarsinooma tai kohdunkaulan in situ -karsinooma;
• 14. Raskaana olevat tai imettävät naiset;
• 15. Tutkijan arvion mukaan voi olla muita tekijöitä, jotka voivat pakottaa potilaan keskeyttämään tutkimuksen kesken, kuten muut vakavat sairaudet (mukaan lukien mielenterveysongelmat), jotka vaativat samanaikaista hoitoa, vakavat poikkeavat laboratoriotestitulokset, perhe- tai sosiaaliset tekijät, jotka voivat vaikuttaa potilaan turvallisuuteen tai kokeen tietojen keräämiseen.