Adebrelimab w skojarzeniu z famitynibem i irynotekanem w zaawansowanym raku żołądka po niepowodzeniu terapii pierwszoliniowej

Kryteria włączenia:

• 1. Pacjenci z zaawansowanym gruczolakorakiem żołądka lub gruczolakorakiem połączenia żołądkowo-przełykowego, zdiagnozowani na podstawie badania histologicznego lub cytologicznego;
• 2. Pacjenci, u których wcześniej zawiodło leczenie pierwszoliniowe obejmujące chemioterapię systemową i inhibitory punktów kontrolnych immunologicznych, oraz którzy utrzymywali stosowanie inhibitorów punktów kontrolnych immunologicznych w pierwszej linii przez co najmniej 3 miesiące;
• 3. Zgodnie z kryteriami oceny skuteczności leczenia guzów litych 1.1 (RECIST v1.1), powinien istnieć co najmniej jeden mierzalny guz, który nie był poddany leczeniu miejscowemu, takiemu jak radioterapia (guz zlokalizowany w obszarze wcześniej napromienianym również może być wybrany jako guz docelowy, jeśli potwierdzono progresję);
• 4. Wynik ECOG: 0-1 punkt;
• 5. Przewidywany okres przeżycia ≥ 12 tygodni;
• 6. Główne funkcje narządów są prawidłowe, a dane laboratoryjne spełniają następujące standardy: (1) Morfologia krwi: bezwzględna liczba neutrofilów ≥ 1,5 × 10⁹/L (lub większa niż dolna granica wartości laboratoryjnych w ośrodku badawczym), liczba płytek krwi ≥ 100 × 10⁹/L, hemoglobina ≥ 90 g/L; (2) Funkcja wątroby: całkowita bilirubina w surowicy ≤ 1,5-krotność górnej granicy normy (ULN), AST i ALT ≤ 2,5-krotność ULN. Jeśli pacjent ma przerzuty do wątroby, ten standard to ≤ 5-krotność ULN; (3) Funkcja nerek: CrCl ≥ 60 ml/min/1,73 m² (obliczone według wzoru Cockcrofta-Gaulta);
• 7. Uczestniczki płci żeńskiej zdolne do rozrodu oraz uczestnicy płci męskiej, których partnerki są zdolne do rozrodu, są zobowiązani do stosowania medycznie zatwierdzonej metody antykoncepcji (takiej jak wkładka domaciczna, pigułki antykoncepcyjne lub prezerwatywa) podczas okresu leczenia w badaniu, przez co najmniej 6 miesięcy po ostatnim podaniu Adebrelimabu oraz przez co najmniej 6 miesięcy po ostatnim podaniu chemioterapii;
• 8. Dobrowolne przystąpienie do tego badania, podpisanie formularza świadomej zgody, dobra współpraca i gotowość do uczestnictwa w obserwacji.

Kryteria wykluczenia:

• 1. Wywiad perforacji przewodu pokarmowego i/lub przetoki w ciągu 6 miesięcy przed pierwszym podaniem leku;
• 2. Występowanie niekontrolowanego wysięku opłucnowego, osierdziowego lub otrzewnowego wymagającego powtarzanego drenażu;
• 3. Wywiad alergii na jakikolwiek składnik Adebrelimabu w przeszłości;
• 4. Otrzymanie któregokolwiek z poniższych leczeń:
  1. Otrzymanie jakiegokolwiek innego leku badawczego w ciągu 4 tygodni przed pierwszym podaniem leku badawczego lub okres półtrwania nie większy niż 5 od ostatniego leku badawczego;
  2. Jednoczesne uczestnictwo w innym badaniu klinicznym, chyba że jest to obserwacyjne (nieinterwencyjne) badanie kliniczne lub obserwacja w badaniu klinicznym interwencyjnym;
  3. Otrzymanie leczenia przeciwnowotworowego (w tym radioterapii, chemioterapii, immunoterapii, terapii hormonalnej, terapii celowanej, terapii biologicznej lub embolizacji guza) w ciągu 2 tygodni przed pierwszym podaniem leku badawczego;
  4. Uczestnicy, którzy wymagają otrzymania kortykosteroidów (odpowiadających >10 mg prednizonu dziennie) w ciągu 2 tygodni przed pierwszym podaniem leku badawczego. Dopuszcza się stosowanie hormonów do rutynowego przedleczenia chemioterapeutycznego bez konieczności dostosowania dawki. Inne szczególne okoliczności wymagają konsultacji z badaczem. W przypadku braku aktywnych chorób autoimmunologicznych, dopuszcza się inhalacyjne lub miejscowe stosowanie steroidów oraz kortykosteroidów o dawce równoważnej >10 mg/dobę prednizonu jako substytuty hormonów kory nadnerczy;
  5. Osoby, które otrzymały szczepionki przeciwnowotworowe lub otrzymały szczepionki żywe w ciągu 4 tygodni przed pierwszym podaniem leku badawczego;
  6. Przeprowadzenie poważnej operacji lub doznanie ciężkiego urazu w ciągu 4 tygodni przed pierwszym podaniem leku badawczego;
  7. Pacjenci, którzy wcześniej byli leczeni lekami z grupy paklitakselu;
• 5. Toksyczność poprzednich leczeń przeciwnowotworowych nie ustąpiła do ≤ CTCAE 5.0 stopień 1 (z wyłączeniem łysienia) lub poziomu określonego w kryteriach włączenia/wykluczenia;
• 6. Pacjenci z aktywnymi przerzutami do ośrodkowego układu nerwowego;
• 7. Aktywne choroby autoimmunologiczne, wywiad chorób autoimmunologicznych (takich jak śródmiąższowe zapalenie płuc, zapalenie jelita grubego, zapalenie wątroby, zapalenie przysadki, zapalenie naczyń, zapalenie nerek, nadczynność tarczycy, niedoczynność tarczycy, w tym, ale nie ograniczając się do powyższych chorób lub zespołów); Z wyłączeniem bielactwa lub chorób z dzieciństwa, takich jak astma/alergie, które już ustąpiły i nie wymagają interwencji w wieku dorosłym; Autoimmunologicznie uwarunkowana niedoczynność tarczycy leczona stabilnymi dawkami hormonów zastępczych tarczycy; Cukrzyca typu I leczona stabilną dawką insuliny;
• 8. Wywiad niedoboru odporności, w tym dodatni wynik testu na HIV, lub inne nabyte lub wrodzone choroby niedoboru odporności, lub wywiad przeszczepu narządu i allogenicznego przeszczepu szpiku kostnego, lub aktywne zapalenie wątroby (w przypadku wirusowego zapalenia wątroby typu B: wartość testu DNA HBV przekracza 500 IU/ml lub 2500 kopii/ml);
• 9. Uczestnik ma niekontrolowane objawy kliniczne lub choroby sercowo-naczyniowe, w tym, ale nie ograniczając się do: (1) Niewydolność serca w klasie NYHA II lub wyższej; (2) Niestabilna dławica piersiowa; (3) Przebyty zawał mięśnia sercowego w ciągu ostatniego roku; (4) Klinicznie istotne zaburzenia rytmu nadkomorowe lub komorowe, które nie były poddane interwencji klinicznej lub nadal są słabo kontrolowane po interwencji klinicznej;
• 10. W ciągu 4 tygodni przed pierwszym podaniem leku badawczego wystąpiła ciężka infekcja (CTCAE 5.0 > stopień 2), taka jak ciężkie zapalenie płuc wymagające hospitalizacji, bakteriemia, powikłania infekcyjne itp.; Badanie obrazowe klatki piersiowej w punkcie wyjściowym sugeruje obecność aktywnego zapalenia płuc, objawy i oznaki infekcji w ciągu 2 tygodni przed pierwszym podaniem leku badawczego, lub konieczność leczenia antybiotykami doustnymi lub dożylnymi, z wyłączeniem profilaktycznego stosowania antybiotyków;
• 11. Wywiad śródmiąższowej choroby płuc (z wyłączeniem wywiadu popromiennego zapalenia płuc i nieinfekcyjnego zapalenia płuc, które nie było leczone steroidami);
• 12. Pacjenci z aktywnym zakażeniem gruźlicą płuc stwierdzonym w wywiadzie lub badaniu TK, lub pacjenci z wywiadem aktywnego zakażenia gruźlicą płuc w ciągu roku przed rekrutacją, lub pacjenci z wywiadem aktywnego zakażenia gruźlicą płuc ponad rok temu, ale bez formalnego leczenia;
• 13. Rozpoznanie jakiegokolwiek innego nowotworu złośliwego w ciągu 5 lat przed pierwszym podaniem leku badawczego, z wyjątkiem nowotworów złośliwych o niskim ryzyku przerzutów i śmiertelności (5-letnie przeżycie >90%), takich jak odpowiednio leczony rak podstawnokomórkowy lub płaskonabłonkowy lub rak in situ szyjki macicy;
• 14. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią;
• 15. Według oceny badacza mogą istnieć inne czynniki, które mogłyby zmusić uczestnika do przedwczesnego zakończenia badania, takie jak inne poważne choroby (w tym choroby psychiczne) wymagające jednoczesnego leczenia, ciężkie nieprawidłowości w wynikach badań laboratoryjnych, czynniki rodzinne lub społeczne, które mogą wpływać na bezpieczeństwo uczestnika lub zbieranie danych z badania.