Adebrelimab in combinazione con Famitinib e Irinotecan nel carcinoma gastrico avanzato dopo fallimento della terapia di prima linea

Criteri di inclusione:

• 1. Pazienti con adenocarcinoma gastrico avanzato o adenocarcinoma della giunzione gastroesofagea diagnosticati mediante istologia o citologia;
• 2. Pazienti che hanno precedentemente fallito il trattamento di prima linea, inclusa la chemioterapia sistemica e gli inibitori dei checkpoint immunitari, e hanno mantenuto l'uso di prima linea degli inibitori dei checkpoint immunitari per almeno 3 mesi;
• 3. Secondo i criteri di valutazione dell'efficacia per i tumori solidi 1.1 (RECIST v1.1), deve essere presente almeno una lesione misurabile che non ha ricevuto trattamenti locali come la radioterapia (lesioni situate nell'area precedentemente irradiata possono anche essere selezionate come lesioni bersaglio se viene confermata la progressione);
• 4. Punteggio ECOG: 0-1 punto;
• 5. Periodo di sopravvivenza previsto ≥ 12 settimane;
• 6. Le principali funzioni d'organo sono buone e i dati degli esami di laboratorio soddisfano i seguenti standard: (1) Emocromo: conta assoluta dei neutrofili ≥ 1.5 × 10⁹/L (o superiore al limite inferiore dei valori normali di laboratorio nel centro di ricerca), conta piastrinica ≥ 100 × 10⁹/L, emoglobina ≥ 90 g/L; (2) Funzionalità epatica: bilirubina totale sierica ≤ 1.5 volte il limite superiore del valore standard (ULN), AST e ALT ≤ 2.5 volte ULN. Se il paziente ha metastasi epatiche, questo standard è ≤ 5 volte ULN; (3) Funzionalità renale: CrCl ≥ 60 ml/min/1.73 m² (calcolato secondo la formula di Cockcroft-Gault);
• 7. Le donne in età fertile, così come i partecipanti maschi con partner donne in età fertile, devono utilizzare un metodo contraccettivo approvato medicalmente (come dispositivo intrauterino, pillola anticoncezionale o preservativo) durante il periodo di trattamento dello studio, almeno 6 mesi dopo l'ultima somministrazione di Adebrelimab e almeno 6 mesi dopo l'ultima somministrazione di chemioterapia;
• 8. Partecipazione volontaria a questo studio, firma del modulo di consenso informato, buona compliance e cooperazione con il follow-up.

Criteri di esclusione:

• 1. Storia di perforazione gastrointestinale e/o fistola entro 6 mesi prima della prima somministrazione del farmaco;
• 2. Presenza di versamento pleurico, pericardico o peritoneale incontrollabile che richiede drenaggio ripetuto;
• 3. Storia di allergie a qualsiasi componente di Adebrelimab in passato;

• 4. Aver ricevuto uno dei seguenti trattamenti:

  1. Ricezione di qualsiasi altro farmaco sperimentale entro 4 settimane prima della prima somministrazione del farmaco in studio o emivita non superiore a 5 dall'ultimo farmaco sperimentale;
  2. Arruolamento contemporaneo in un altro studio clinico, a meno che non sia uno studio clinico osservazionale (non interventistico) o il follow-up di uno studio clinico interventistico;
  3. Ricezione di terapia antitumorale (inclusa radioterapia, chemioterapia, immunoterapia, terapia endocrina, terapia mirata, terapia biologica o embolizzazione tumorale) entro 2 settimane prima della prima somministrazione del farmaco in studio;
  4. Soggetti che necessitano di ricevere corticosteroidi (equivalenti a >10 mg di prednisone al giorno) entro 2 settimane prima della prima somministrazione del farmaco in studio. È consentito l'uso di ormoni per la pretrattamento di routine della chemioterapia senza necessità di aggiustamento della dose. Altre circostanze speciali richiedono comunicazione con il ricercatore. In assenza di malattie autoimmuni attive, sono consentiti come sostituti degli ormoni surrenali corticosteroidi per inalazione o uso locale con una dose efficace superiore a 10 mg/giorno di prednisone;
  5. Individui che hanno ricevuto vaccini antitumorali o vaccini vivi entro 4 settimane prima della prima somministrazione del farmaco in studio;
  6. Aver subito un intervento chirurgico maggiore o un grave trauma entro 4 settimane prima della prima somministrazione del farmaco in studio;
  7. Pazienti che hanno ricevuto precedenti trattamenti con farmaci a base di paclitaxel;
• 5. La tossicità dei precedenti trattamenti antitumorali non si è ripresa a ≤ CTCAE 5.0 Grado 1 (esclusa la caduta dei capelli) o al livello specificato nei criteri di inclusione/esclusione;
• 6. Pazienti con metastasi attive del sistema nervoso centrale;
• 7. Malattie autoimmuni attive, storia di malattie autoimmuni (come polmonite interstiziale, colite, epatite, ipofisite, vasculite, nefrite, ipertiroidismo, ipotiroidismo, incluse ma non limitate alle suddette malattie o sindromi); Esclusi vitiligine o asma/allergie infantili già risolti, pazienti che non richiedono alcun intervento in età adulta; Ipotiroidismo mediato da autoimmunità trattato con dosi stabili di ormone tiroideo sostitutivo; Diabete di tipo I con dose stabile di insulina;
• 8. Avere una storia di immunodeficienza, inclusa positività al test HIV, o avere altre malattie da immunodeficienza acquisite o congenite, o avere una storia di trapianto d'organo e trapianto di midollo osseo allogenico, o epatite attiva (riferimento per l'epatite B: valore del test DNA HBV superiore a 500 UI/ml o 2500 copie/mL);
• 9. Il soggetto presenta sintomi o malattie cardiovascolari incontrollate, incluse ma non limitate a: (1) Insufficienza cardiaca di classe NYHA II o superiore; (2) Angina instabile; (3) Aver subito un infarto miocardico entro un anno; (4) Aritmie sopraventricolari o ventricolari clinicamente significative non sottoposte a intervento clinico o ancora scarsamente controllate dopo intervento clinico;
• 10. Entro 4 settimane prima della prima somministrazione del farmaco in studio, si è verificata un'infezione grave (CTCAE 5.0 > grado 2), come polmonite grave che richiede ospedalizzazione, batteriemia, complicanze infettive, ecc.; L'esame di imaging toracico basale suggerisce la presenza di polmonite attiva, sintomi e segni di infezione entro 2 settimane prima della prima somministrazione del farmaco in studio, o la necessità di trattamento antibiotico orale o endovenoso, ad eccezione dell'uso profilattico di antibiotici;
• 11. Storia di malattia polmonare interstiziale (esclusa storia di polmonite da radiazioni e polmonite non infettiva non trattata con steroidi);
• 12. Pazienti con infezione attiva da tubercolosi polmonare riscontrata attraverso anamnesi o esame TC, o pazienti con una storia di infezione attiva da tubercolosi polmonare entro l'anno precedente all'arruolamento, o pazienti con una storia di infezione attiva da tubercolosi polmonare più di un anno fa ma senza trattamento formale;
• 13. Diagnosi di qualsiasi altro tumore maligno entro 5 anni prima della prima somministrazione del farmaco in studio, ad eccezione di tumori maligni con basso rischio di metastasi e mortalità (tasso di sopravvivenza a 5 anni >90%), come carcinoma basocellulare o carcinoma a cellule squamose o carcinoma cervicale in situ adeguatamente trattati;
• 14. Donne in gravidanza o in allattamento;
• 15. Secondo la valutazione del ricercatore, potrebbero esserci altri fattori che potrebbero costringere il soggetto a terminare lo studio prematuramente, come la presenza di altre malattie gravi (incluse malattie mentali) che richiedono trattamento concomitante, valori di laboratorio gravemente anomali, fattori familiari o sociali che potrebbero influenzare la sicurezza del soggetto o la raccolta dei dati dello studio.