原发性自发性气胸的保守治疗：一项多中心随机非劣效性研究 (CONNEP)

背景与理论依据

原发性自发性气胸（PSP）通常影响年轻、其他方面健康的个体。传统上，大型PSP通过胸腔闭式引流和住院治疗，这可能引起疼痛、延长住院时间并导致手术相关并发症。新兴证据和指南趋势表明，对于临床稳定、症状轻微的患者，保守策略（不立即进行侵入性操作）可能与侵入性选项同样有效，同时减少并发症并改善患者体验。然而，当前证据基础仍有限，因此有必要进行多中心随机试验以严格比较这两种策略。

本方案采用胸部X光检查中的Collins方法来评估气胸大小，因为该方法与基于CT的评估相关，且适用于常规护理。

主要目标

证明保守治疗在实现8周时肺完全复张（定义为胸部X光检查无胸腔积气）方面不劣于胸腔闭式引流。

次要目标

比较两种策略之间的：治疗相关并发症（如出血、感染、持续性漏气、张力性生理）、长达2年的复发率、生活质量和患者满意度（包括EQ-5D-5L）、临床和影像学缓解时间、住院时间、侵入性操作次数、工作/残疾天数、侵入性组引流特征、医疗成本以及站点水平变异（例如，有无胸外科的医院）。

研究设计

一项前瞻性、随机、多中心、非劣效性临床试验，比较大型PSP且临床稳定患者中无初始干预（保守策略）与标准治疗（胸腔闭式引流）。该试验评估有效性、安全性、生活质量和成本效益。

主办方与研究中心

本研究由一所学术研究机构赞助。西班牙多个中心目前正在招募受试者；具体中心名称未在此列出。

目标人群

患有大型PSP、临床稳定且在试验背景下符合保守治疗条件的成人。（详细的纳入/排除标准在注册表的资格部分提供，此处不重复。）

干预措施

保守治疗（实验组）：

初始在医院观察，并在诊断影像后≥4小时进行胸部X光检查控制。

如果临床和影像学稳定性持续，则出院回家并安排门诊随访：约1周复查并提前进行胸部X光检查，之后每约2周一次直至影像学缓解（若无早期缓解，保守治疗最长至8周）。

若在任何时间点出现临床恶化或影像学进展，则采用胸腔闭式引流作为补救措施。

标准治疗（对照组）：

按常规护理进行胸腔闭式引流插入并住院。

出院后进行常规门诊随访。

随机化与盲法

通过安全电子系统（如REDCap）进行中心随机化，分配隐藏。鉴于干预措施的性质（无操作 vs. 胸腔闭式引流），试验对参与者和临床医生开放标签；方案规定了标准化的随访程序和质量检查以最小化评估偏倚。

结局与评估

主要结局：8周时胸部X光检查显示肺完全复张（无胸腔积气）。影像学由临床团队读取，并采用预定义的验证程序以确保一致性。

关键次要结局：并发症、长达2年的复发率、生活质量（包括EQ-5D-5L）、临床/影像学缓解时间、住院时间、侵入性操作次数、工作/残疾天数、引流参数（侵入性组）、医疗成本以及按站点类型的探索性比较。

样本量与统计计划

计划招募436名参与者（每组218名），假设8周缓解率约为98%（引流组）和97%（保守组），非劣效性界值为5%，α=0.05，β=0.20。分析将遵循意向性治疗和符合方案原则（对于后者，随机分配到保守治疗但在≥4小时评估中因进展/恶化需要胸腔闭式引流的参与者，将按指定的干预框架进行分析）。计划在约50%招募时进行中期分析，并采用适当的统计保障。健康经济评估将估算策略间的增量成本和结局。

程序与随访时间表

在诊断时（急诊科或住院环境）进行筛选和知情同意。

通过电子系统随机化并启动分配的管理方案。

保守组：观察并≥4小时重复影像学检查；若稳定，则出院并进行结构化随访（约1周，之后每约2周一次），包括胸部X光检查直至缓解或8周。

胸腔闭式引流组：住院接受标准护理，出院后进行常规门诊随访。

长达2年的复发长期随访（按时间表进行门诊访视和/或电话联系）。

数据管理与质量保证

参与中心接受培训以确保一致执行方案。协调中心定期进行内部审计/监测，包括招募、方案依从性、数据完整性和安全性报告。数据前瞻性地捕获在安全电子数据库（如REDCap）中，具有基于角色的访问、验证检查和审计追踪。

网络规模与时间线

已建立国家级网络。假设每个中心每月平均招募约1.5-2名参与者，约12个活跃中心，预计每月招募约18-24名参与者，招募期约20-24个月（考虑启动变异性）。总研究时间包括主要终点8周随访和长达2年的复发监测。

伦理与安全性

两种策略均为稳定PSP的公认护理标准；本研究未引入实验性程序。参与者保密遵循适用法规（如GDPR）。同意书和链接文件安全存储；访问权限仅限于授权的研究人员、审计员和监管机构。安全监督包括预定义的补救干预和不良事件报告标准。

临床相关性

如果保守治疗的非劣效性得到证实，结果可能减少侵入性操作和住院时间，改善患者报告结局，并优化PSP的资源使用，同时保持相当的缓解率和安全性。研究结果将支持更有选择性地使用胸腔闭式引流，使实践与最新证据一致，并在临床适当时纳入患者偏好。